ألفا ثلاسيميا
Alpha Thalassemia
ألفا ثلاسيميا هي مجموعة من اضطرابات الدم الوراثية التي يحدث فيها انخفاض أو توقف إنتاج سلاسل ألفا غلوبين التي تدخل في تركيب الهيموغلوبين.
الهيموغلوبين هو البروتين الموجود داخل كريات الدم الحمراء والمسؤول عن حمل الأكسجين من الرئتين إلى أنسجة الجسم.
تتراوح شدة ألفا ثلاسيميا من حالة صامتة لا تسبب أعراضًا تقريبًا إلى فقر دم انحلالي مزمن، وقد تصل في أشد أشكالها إلى مرض خطير يبدأ أثناء الحياة الجنينية.
تعتمد شدة المرض بصورة أساسية على عدد جينات ألفا غلوبين التي لا تعمل بصورة طبيعية ونوع الخلل الجيني.
ما هو ألفا غلوبين؟
Alpha Globin
يتكون الهيموغلوبين الطبيعي عند البالغين أساسًا من:
سلسلتي ألفا غلوبين.
وسلسلتي بيتا غلوبين.
يمتلك الإنسان عادة:
4 جينات
مسؤولة عن إنتاج ألفا غلوبين.
يوجد جينان على كل نسخة من الكروموسوم:
16
وهما:
HBA1
HBA2
يرث الشخص جينين من الأب وجينين من الأم.
إذا حُذف جين أو أكثر أو أصبح غير قادر على إنتاج كمية كافية من ألفا غلوبين تظهر درجات مختلفة من ألفا ثلاسيميا.
الأنواع الرئيسية لألفا ثلاسيميا
يمكن تبسيطها حسب عدد جينات ألفا المتأثرة إلى:
جين واحد متأثر:
الحامل الصامت.
Silent Carrier
جينان متأثران:
صفة ألفا ثلاسيميا.
Alpha Thalassemia Trait
3 جينات متأثرة:
مرض الهيموغلوبين H.
Hemoglobin H Disease
4 جينات متأثرة:
ألفا ثلاسيميا الكبرى أو متلازمة هيموغلوبين بارت.
Hemoglobin Bart Hydrops Fetalis Syndrome
الحامل الصامت
Silent Carrier
يكون جين واحد فقط من أصل 4 غير فعال.
يمكن تمثيل الحالة بصورة مبسطة:
-α/αα
لا يعاني الشخص عادة من:
فقر دم واضح.
أعراض.
مشكلات صحية بسبب الثلاسيميا.
قد تكون كريات الدم الحمراء أصغر قليلًا من الطبيعي.
يمكن أن تمر الحالة دون تشخيص طوال الحياة.
لكنها مهمة من الناحية الوراثية لأن الشخص يستطيع نقل الجين إلى أطفاله.
صفة ألفا ثلاسيميا
Alpha Thalassemia Trait
تحدث عندما يكون اثنان من جينات ألفا الأربعة غير فعالين.
يمكن أن يحدث ذلك بطريقتين مختلفتين.
الحذف على الكروموسوم نفسه
Cis
يكون الجينان المتأثران على الكروموسوم نفسه.
ويكتب عادة:
--/αα
الحذف على كروموسومين مختلفين
Trans
يكون جين واحد متأثرًا على كل كروموسوم.
ويكتب:
-α/-α
الحالتان يمكن أن تسببَا صورة دم متشابهة، لكن الفرق بينهما مهم جدًا عند التخطيط للحمل.
لماذا نوع Cis مهم؟
إذا كان الأب والأم كلاهما يحملان حذف جيني ألفا على الكروموسوم نفسه:
--/αα
فإن كل حمل قد يحمل خطرًا بنسبة:
25 بالمئة
لجنين يرث حذف الجينين من كل والد.
أي:
--/--
وهذا يؤدي إلى متلازمة هيموغلوبين بارت الشديدة.
لذلك لا يكفي أحيانًا معرفة أن الشخص لديه صفة ألفا ثلاسيميا فقط، بل من المهم تحديد ترتيب الجينات بواسطة التحليل الجيني.
أعراض صفة ألفا ثلاسيميا
معظم الأشخاص لا يعانون أعراضًا.
قد يوجد:
فقر دم خفيف.
كريات دم حمراء صغيرة.
انخفاض بسيط في الهيموغلوبين.
نادراً تعب خفيف إذا كان فقر الدم أكثر وضوحًا.
لا يحتاج معظم حاملي الصفة إلى علاج.
مرض الهيموغلوبين H
Hemoglobin H Disease
يحدث عادة عندما تكون 3 من جينات ألفا غلوبين الأربعة غير فعالة.
مثال:
--/-α
يؤدي النقص الكبير في ألفا غلوبين بعد الولادة إلى تجمع سلاسل بيتا غلوبين مع بعضها وتكوين هيموغلوبين غير طبيعي يسمى:
HbH
يتكون من:
4 سلاسل بيتا غلوبين.
هذا الهيموغلوبين غير مستقر ويساهم في تلف كريات الدم الحمراء وحدوث الانحلال.
أعراض مرض HbH
تختلف بصورة كبيرة بين المرضى.
قد تشمل:
فقر دم مزمنًا متوسطًا.
الشحوب.
التعب.
ضعف تحمل المجهود.
ضيق التنفس.
تسارع القلب.
اصفرار الجلد أو العينين.
تضخم الطحال.
تضخم الكبد أحيانًا.
حصوات المرارة.
نوبات انحلال دم حادة.
زيادة الحديد في الجسم.
مستوى الهيموغلوبين في HbH
غالبًا يكون فقر الدم متوسطًا.
تشير البيانات المنشورة إلى أن متوسط الهيموغلوبين عند البالغين المصابين بأشكال حذفية من HbH قد يكون تقريبًا حول:
9 إلى 11 غرامًا لكل ديسيلتر.
لكن المستويات تختلف بدرجة كبيرة حسب:
نوع الطفرة.
العمر.
وجود عدوى.
الحمل.
والحالة العامة.
مرض HbH الحذفي
Deletional HbH Disease
ينتج عادة من فقدان 3 جينات ألفا.
غالبًا يكون أخف نسبيًا.
كثير من المرضى:
لا يحتاجون إلى نقل دم منتظم.
يعيشون حياة طبيعية أو قريبة من الطبيعية.
لكن قد تحدث نوبات انحلال أثناء العدوى والحمى.
مرض HbH غير الحذفي
Non-Deletional HbH Disease
يحدث عندما يكون بعض جينات ألفا موجودًا لكنه يحمل طفرة تمنع إنتاج بروتين طبيعي أو تنتج بروتينًا غير مستقر.
قد يكون المرض أكثر شدة من النوع الحذفي.
من أشهر الأمثلة:
Hemoglobin Constant Spring
ويعرف اختصارًا باسم:
Hb Constant Spring
HbH Constant Spring
يجمع عادة بين حذف جينين ألفا من جهة وطفرة Constant Spring من الجهة الأخرى.
يمكن أن يؤدي إلى:
فقر دم أكثر شدة.
تضخم طحال أكبر.
نوبات انحلال متكررة.
احتياج أكبر لنقل الدم.
مشكلات نمو عند بعض الأطفال.
وحمل أكثر تعقيدًا لدى النساء المصابات.
لذلك من المهم التفريق بين HbH الحذفي وغير الحذفي بالتحليل الجيني.
متلازمة هيموغلوبين بارت
Hemoglobin Bart Hydrops Fetalis Syndrome
تحدث عندما تكون جميع جينات ألفا الأربعة غير فعالة.
مثال:
--/--
يسمى هذا الشكل أيضًا:
Alpha Thalassemia Major
يؤدي الغياب الشديد لألفا غلوبين خلال الحياة الجنينية إلى تكوين هيموغلوبين غير طبيعي يسمى:
Hb Bart
يتكون من:
4 سلاسل غاما.
يمسك هذا الهيموغلوبين بالأكسجين بقوة شديدة ولا يطلقه إلى الأنسجة بكفاءة.
والنتيجة هي نقص أكسجة وفقر دم جنيني شديد.
الاستسقاء الجنيني
Hydrops Fetalis
يمكن أن يعاني الجنين من:
فقر دم شديد.
فشل القلب.
تجمع السوائل تحت الجلد.
سوائل حول الرئتين.
سوائل حول القلب.
تضخم الكبد والطحال.
تضخم المشيمة.
وقد يؤدي المرض دون علاج إلى وفاة الجنين داخل الرحم أو بعد الولادة مباشرة.
هل Alpha Thalassemia Major قاتلة دائمًا؟
لم يعد من الدقيق اعتبارها قاتلة حتمًا في جميع الحالات.
كان المرض في الماضي يؤدي غالبًا إلى وفاة الجنين أو حديث الولادة.
لكن التطور في:
التشخيص قبل الولادة.
ونقل الدم داخل الرحم.
Intrauterine Transfusion
سمح ببقاء بعض الأطفال على قيد الحياة.
يحتاج الناجون عادة إلى رعاية متخصصة للغاية ونقل دم منتظم بعد الولادة.
وقد تكون زراعة الخلايا الجذعية خيارًا علاجيًا محتملًا لبعضهم.
نقل الدم داخل الرحم
إذا تم تشخيص الجنين بـ Hb Bart syndrome واختارت الأسرة الاستمرار بالعلاج، يمكن إعطاء كريات دم حمراء للجنين داخل الرحم.
توصي الإرشادات الحديثة ببدء العلاج بأسرع ما يمكن تقنيًا في المراكز المتخصصة.
في كثير من مراكز طب الجنين يمكن البدء تقريبًا من:
18 أسبوعًا من الحمل
عندما تسمح الظروف التقنية بذلك.
قد يؤدي العلاج إلى:
تحسن فقر الدم.
زوال الاستسقاء.
تحسن فرص الولادة الحية.
وتقليل بعض المضاعفات لدى الأم والجنين.
مخاطر الحمل على الأم
الحمل بجنين مصاب بالاستسقاء الناتج عن ألفا ثلاسيميا الكبرى يمكن أن يرتبط بمضاعفات خطيرة عند الأم.
منها:
ارتفاع ضغط الدم.
ما قبل تسمم الحمل.
نزف.
مشكلات المشيمة.
وما يعرف بمتلازمة المرآة.
Mirror Syndrome
حيث تظهر لدى الأم أعراض تشبه استسقاء الجنين مثل:
تورم شديد.
ارتفاع ضغط الدم.
واحتباس السوائل.
لذلك يحتاج الحمل إلى مركز متخصص في طب الأم والجنين.
انتشار ألفا ثلاسيميا
تنتشر بدرجات أكبر لدى الأشخاص ذوي الأصول من:
جنوب شرق آسيا.
جنوب آسيا.
الشرق الأوسط.
منطقة البحر المتوسط.
أفريقيا.
وبعض مناطق المحيط الهادئ.
لكن يمكن أن تحدث لدى أي شخص.
انتشارها في المناطق التي كانت الملاريا شائعة فيها تاريخيًا مرتبط على الأرجح بميزة تطورية معينة لحمل بعض طفرات الثلاسيميا.
الأعراض العامة لفقر الدم
إذا كان المرض شديدًا بدرجة كافية فقد تظهر:
التعب.
الضعف.
الشحوب.
الدوخة.
الصداع.
ضيق التنفس.
تسارع ضربات القلب.
انخفاض القدرة على ممارسة الرياضة.
ضعف النمو عند الأطفال في الحالات الشديدة.
اليرقان
Jaundice
يحدث بسبب زيادة تكسير كريات الدم الحمراء.
يتحول الهيموغلوبين المتكسر إلى البيليروبين.
يمكن أن يظهر:
اصفرار بياض العين.
اصفرار الجلد.
ارتفاع البيليروبين غير المباشر.
يكون أكثر شيوعًا في HbH من الصفة البسيطة.
تضخم الطحال
Splenomegaly
الطحال يساعد على إزالة كريات الدم الحمراء غير الطبيعية.
في HbH يمكن أن يزداد نشاط الطحال وحجمه تدريجيًا.
قد يسبب:
الشعور بالامتلاء.
الألم أو الضغط في أعلى يسار البطن.
الشبع المبكر.
وقد يؤدي تضخم الطحال الشديد إلى زيادة احتجاز خلايا الدم.
حصوات المرارة
Gallstones
تزداد بسبب الانحلال المزمن وارتفاع إنتاج البيليروبين.
قد تسبب:
ألم أعلى يمين البطن.
الغثيان.
القيء.
الألم بعد الطعام.
اليرقان إذا حدث انسداد في القناة الصفراوية.
يمكن أن يحتاج المريض إلى استئصال المرارة عند وجود أعراض أو مضاعفات.
نوبات الانحلال الحادة
Hemolytic Crisis
يمكن أن تحدث لدى مرضى HbH، وخصوصًا أثناء:
الحمى.
العدوى.
الإجهاد الجسدي الشديد.
التعرض لبعض الأدوية المؤكسدة.
قد ينخفض الهيموغلوبين بسرعة.
يمكن أن تظهر:
زيادة الشحوب.
اصفرار واضح.
تعب شديد.
خفقان.
ضيق التنفس.
بول داكن.
وقد يحتاج المريض إلى نقل دم مؤقت.
العدوى وHbH
يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية أو البكتيرية إلى زيادة تكسير كريات الدم.
لذلك يجب تقييم المريض المصاب بـ HbH عند حدوث:
حمى.
ضعف شديد.
زيادة اليرقان.
أو انخفاض مفاجئ في النشاط.
الأطفال الصغار أكثر عرضة للتدهور السريع أثناء نوبات الانحلال.
التشخيص
قد يبدأ الاشتباه بعد ملاحظة:
صغر حجم كريات الدم.
فقر دم غير مفسر.
تاريخ عائلي للثلاسيميا.
أصل جغرافي عالي الخطورة.
أو نتيجة غير طبيعية في فحص حديثي الولادة.
تشمل الفحوص:
تعداد الدم الكامل.
دراسة الحديد.
تحليل أنواع الهيموغلوبين.
الفحوص الجينية.
تعداد الدم الكامل
Complete Blood Count
من العلامات المهمة:
انخفاض متوسط حجم كريات الدم.
MCV
وانخفاض متوسط كمية الهيموغلوبين داخل الكرية.
MCH
تكون كريات الدم أصغر من الطبيعي.
Microcytosis
وقد يكون عدد كريات الدم الحمراء طبيعيًا أو مرتفعًا نسبيًا رغم انخفاض MCV.
هذه الصورة يمكن أن تساعد على التفريق عن بعض أنواع نقص الحديد.
هل كل MCV منخفض يعني ثلاسيميا؟
لا.
أكثر الأسباب شيوعًا لصغر كريات الدم تشمل:
نقص الحديد.
ألفا ثلاسيميا.
بيتا ثلاسيميا.
وبعض الأمراض المزمنة أو الاضطرابات النادرة.
لذلك يجب تقييم الحديد قبل إعطاء مكملات طويلة المدى.
الحديد والفريتين
يمكن إجراء:
Ferritin
Serum Iron
Transferrin Saturation
لتقييم مخزون الحديد.
يمكن أن يجتمع نقص الحديد مع الثلاسيميا، لذلك وجود أحدهما لا يمنع الآخر.
لكن لا ينبغي افتراض نقص الحديد فقط بسبب انخفاض MCV.
خطأ شائع: إعطاء الحديد لكل حامل ثلاسيميا
صفة ألفا ثلاسيميا لا تتحسن بمكملات الحديد إذا كان مخزون الحديد طبيعيًا.
الاستخدام غير الضروري للحديد يمكن أن يؤدي مع الوقت إلى تراكمه.
لذلك يعطى الحديد فقط إذا ثبت وجود:
Iron Deficiency
بفحوص مناسبة.
تحليل الهيموغلوبين
يمكن استخدام:
Hemoglobin Electrophoresis
أو:
High-Performance Liquid Chromatography
HPLC
لتحديد أنواع الهيموغلوبين.
يمكن أن يكشف HbH في مرض الهيموغلوبين H.
لكن توجد نقطة مهمة جدًا:
اختبار الهيموغلوبين قد يكون طبيعيًا تقريبًا في الحامل الصامت وصفة ألفا ثلاسيميا.
لذلك لا يستبعد التحليل الطبيعي ألفا ثلاسيميا.
HbA2
في بيتا ثلاسيميا الصغرى يرتفع:
HbA2
عادة.
أما في ألفا ثلاسيميا فتكون نسبته غالبًا:
طبيعية أو منخفضة قليلًا.
هذا يساعد في التفريق لكنه لا يغني عن التحليل الجيني عندما يكون التشخيص مهمًا.
HbH في التحليل
في مرض HbH يمكن أن يشكل HbH نسبة متغيرة من الهيموغلوبين.
قد تتراوح بصورة واسعة بين المرضى.
وتعتمد النسبة على:
العمر.
نوع الطفرة.
وطريقة التحليل.
فحص حديثي الولادة
يمكن أن يكشف وجود:
Hb Bart
لدى الطفل حديث الولادة.
كمية Hb Bart قد تساعد على الاشتباه بدرجة نقص ألفا غلوبين.
لكن برامج فحص حديثي الولادة تختلف بين الدول.
التحليل الجيني
Molecular Genetic Testing
هو أكثر الطرق دقة لتحديد نوع ألفا ثلاسيميا.
يفحص بصورة خاصة:
HBA1
HBA2
يمكن أن يحدد:
حذف جين واحد.
حذف جينين.
ترتيب Cis أو Trans.
مرض HbH.
الطفرات غير الحذفية.
مثل Constant Spring.
لماذا التحليل الجيني مهم؟
لتأكيد التشخيص.
لتحديد شدة HbH.
لتقدير خطر الحمل.
لفحص الشريك.
لفحص أفراد الأسرة.
وللتفريق بين أنواع الثلاسيميا التي قد تبدو متشابهة في تعداد الدم.
صفة ألفا ثلاسيميا ونقص الحديد
يمكن أن يشترك الاثنان في وجود:
MCV منخفض.
MCH منخفض.
لكن في نقص الحديد غالبًا يكون:
Ferritin منخفضًا.
أما في صفة الثلاسيميا فقد يكون مخزون الحديد طبيعيًا.
قد يكون عدد كريات الدم الحمراء أعلى نسبيًا في الثلاسيميا مقارنة بدرجة فقر الدم.
لكن التشخيص لا يعتمد على معادلة واحدة فقط.
العلاج في الحامل الصامت
لا يحتاج إلى علاج.
يحتاج فقط إلى:
تسجيل التشخيص الصحيح.
تجنب إعطاء الحديد دون وجود نقص مثبت.
والاستشارة الوراثية إذا كان الشريك حاملًا للثلاسيميا أو كانت هناك خطط للحمل.
علاج صفة ألفا ثلاسيميا
لا يحتاج معظم المرضى إلى أي علاج محدد.
يمكن أن يكون لديهم فقر دم بسيط طوال الحياة.
لا ينبغي محاولة رفع الهيموغلوبين إلى الطبيعي باستخدام الحديد إذا لم يكن هناك نقص حديد.
علاج HbH
يعتمد على شدة المرض.
يمكن أن يشمل:
حمض الفوليك.
مراقبة الدم.
علاج العدوى سريعًا.
نقل الدم عند الحاجة.
مراقبة الحديد.
علاج زيادة الحديد.
متابعة الطحال والمرارة.
وأحيانًا علاجات دوائية حديثة.
حمض الفوليك
Folic Acid
يزداد استهلاك الفولات عندما يعمل نخاع العظم بصورة مكثفة لتعويض كريات الدم التي تتكسر.
لذلك يوصى عادة بتوفير حمض الفوليك لمرضى HbH الذين لديهم انحلال مزمن.
من الجرعات المستخدمة كثيرًا:
1 ملغم يوميًا.
وقد تختلف الجرعة حسب العمر والحمل والحالة الغذائية والبروتوكول المحلي.
نقل الدم أثناء أزمة انحلالية
يمكن التفكير بنقل كريات الدم الحمراء أثناء الانحلال الحاد إذا أصبح فقر الدم شديدًا أو ظهرت أعراض مهمة.
توصي إرشادات ألفا ثلاسيميا بأن يتم التفكير بالنقل خلال الأزمة الحادة عندما ينخفض الهيموغلوبين إلى أقل من:
7 غرامات لكل ديسيلتر.
يمكن إعطاء كريات دم حمراء بجرعة تقريبية للأطفال:
10 إلى 15 مل لكل كغم.
ويكون الهدف عادة رفع الهيموغلوبين إلى نحو:
8 إلى 9 غرامات لكل ديسيلتر.
القرار لا يعتمد على الرقم فقط، بل أيضًا على:
الأعراض.
سرعة الانخفاض.
الحالة القلبية والتنفسية.
والعمر.
هل يحتاج كل مريض HbH إلى نقل دم منتظم؟
لا.
معظم المرضى المصابين بالنوع الحذفي لا يحتاجون نقلًا منتظمًا.
قد يحتاجون فقط أثناء:
العدوى الشديدة.
الحمل.
الجراحة.
أو أزمات الانحلال.
لكن بعض المرضى، خصوصًا المصابين بأشكال غير حذفية شديدة، قد يصبحون معتمدين على نقل الدم.
متى يفكر بالنقل المنتظم عند الأطفال؟
يمكن أن يفكر اختصاصي الدم بالنقل الدوري عند وجود:
هيموغلوبين ثابت أقل من 7 غرامات لكل ديسيلتر.
فشل النمو.
تغيرات في عظام الوجه نتيجة نشاط نخاع العظم.
تأخر البلوغ.
تضخم شديد للطحال.
أعراض مستمرة من فقر الدم.
وفي بعض الأطفال الذين يكون الهيموغلوبين لديهم:
7 إلى 8 غرامات لكل ديسيلتر
مع علامات سريرية مهمة.
زيادة الحديد في HbH
Iron Overload
يمكن أن تحدث حتى عند الشخص الذي لا يتلقى نقل دم منتظمًا.
السبب أن فقر الدم المزمن وعدم فعالية تصنيع كريات الدم يدفعان الجسم إلى زيادة امتصاص الحديد من الأمعاء.
مع مرور السنوات يمكن أن يتراكم الحديد في:
الكبد.
القلب.
الغدد الصماء.
والأعضاء الأخرى.
الفريتين لا يكفي دائمًا
Serum Ferritin
مفيد للمتابعة لكنه قد لا يعكس بدقة كمية الحديد في الجسم لدى كل مرضى HbH.
لذلك يمكن استخدام:
MRI
لقياس تركيز الحديد داخل الكبد بصورة غير جراحية.
Liver Iron Concentration
يتم تحديد عدد مرات الفحص حسب العمر وشدة المرض ومستوى الحديد.
علاج زيادة الحديد
Iron Chelation
إذا أصبح الحديد مرتفعًا بدرجة تستدعي العلاج يمكن استخدام أدوية مخلبية للحديد.
مثل:
Deferasirox
Deferiprone
Deferoxamine
اختيار العلاج والجرعة يعتمد على:
العمر.
شدة الحمل الحديدي.
وظائف الكلى.
وظائف الكبد.
الحاجة إلى نقل الدم.
ولا ينبغي بدء أدوية إزالة الحديد اعتمادًا على ارتفاع بسيط في الفريتين فقط.
استئصال الطحال
Splenectomy
كان يستخدم أكثر في الماضي.
يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع الهيموغلوبين وتقليل تكسير كريات الدم لدى بعض المرضى.
لكن الإرشادات الحديثة تحاول تجنبه قدر الإمكان لأن إزالة الطحال تزيد مخاطر:
العدوى الخطيرة.
الجلطات.
ارتفاع ضغط الشريان الرئوي.
ومضاعفات وعائية أخرى.
متى يمكن التفكير باستئصال الطحال؟
قد يفكر به في مرض HbH عند وجود:
فقر دم شديد.
أزمات انحلال متكررة تحتاج إلى نقل.
تضخم طحال يسبب أعراضًا مهمة.
أو احتياج متكرر لنقل الدم
عندما تكون الفوائد المتوقعة أكبر من المخاطر.
يتم القرار في مركز متخصص.
التطعيم قبل استئصال الطحال
يجب التأكد من التطعيم ضد البكتيريا المغلفة.
خصوصًا:
المكورات الرئوية.
Pneumococcus
المكورات السحائية.
Meningococcus
المستدمية النزلية من النوع B.
Haemophilus influenzae type b
وقد يحتاج المريض إلى مضادات حيوية وقائية بعد الاستئصال وفق العمر والبروتوكول.
أي حمى بعد استئصال الطحال تحتاج إلى تقييم عاجل.
الجلطات بعد استئصال الطحال
يزداد خطر الجلطات لدى مرضى الثلاسيميا بعد استئصال الطحال.
قد يفكر الطبيب في:
جرعة منخفضة من الأسبرين
لدى بعض المرضى، وخصوصًا مع وجود عوامل خطورة إضافية.
لا يستخدم الأسبرين تلقائيًا لكل مريض دون تقييم.
علاج دوائي حديث: ميتابيفات
Mitapivat
في تطور مهم، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في:
23 ديسمبر 2025
على ميتابيفات لعلاج فقر الدم لدى البالغين المصابين بألفا أو بيتا ثلاسيميا.
الاسم التجاري الأمريكي لهذا الاستطباب:
Aqvesme
وهو أول دواء توافق عليه FDA خصيصًا للمرضى البالغين المصابين بألفا ثلاسيميا.
كيف يعمل Mitapivat؟
هو منشط لإنزيم:
Pyruvate Kinase
داخل كريات الدم الحمراء.
يزيد إنتاج الطاقة داخل الكرية ويساعد على تحسين بقائها وتقليل بعض مظاهر الانحلال وفقر الدم.
يمكن استخدامه لدى البالغين المصابين بألفا ثلاسيميا أو بيتا ثلاسيميا وفق الاستطباب الأمريكي.
جرعة Aqvesme
للبالغين:
100 ملغم عن طريق الفم مرتين يوميًا.
يمكن تناوله:
مع الطعام.
أو بدونه.
يجب ابتلاع القرص كاملًا.
لا يسحق.
لا يمضغ.
ولا يقسم.
الجرعة المنسية
إذا تذكر المريض الجرعة خلال:
4 ساعات أو أقل
من وقتها المعتاد، يتناولها عند التذكر.
إذا مر أكثر من:
4 ساعات
يتم تجاوز الجرعة المنسية وتؤخذ الجرعة التالية في موعدها.
لا تؤخذ جرعتان معًا.
هل العلاج قصير المدى؟
لا.
العلاج مصمم للاستخدام طويل المدى عندما يحقق فائدة.
يوقف الطبيب العلاج إذا لم يظهر تحسن مفيد في فقر الدم بعد تقييم النتائج المخبرية والحالة السريرية وعدم وجود سبب آخر يمنع الاستجابة.
تحذير مهم جدًا لـ Aqvesme
يمكن أن يسبب:
أذية شديدة لخلايا الكبد.
Hepatocellular Injury
ولذلك يحمل تحذيرًا رسميًا مهمًا.
يجب قياس:
ALT
AST
Alkaline Phosphatase
البيليروبين الكلي والمباشر وغير المباشر
قبل بدء العلاج.
ثم كل:
4 أسابيع
خلال أول:
24 أسبوعًا.
ثم حسب الحاجة الطبية.
علامات أذية الكبد أثناء Aqvesme
فقدان الشهية.
الغثيان.
القيء.
ألم أعلى يمين البطن.
اصفرار الجلد.
اصفرار العينين.
البول الداكن.
يجب التواصل مع الطبيب فور ظهور هذه العلامات.
Aqvesme وتليف الكبد
يجب تجنب استخدامه عند المرضى المصابين بتليف الكبد.
Cirrhosis
كما يتوفر في الولايات المتحدة ضمن برنامج أمان خاص:
REMS
بسبب خطر أذية الكبد.
التداخلات الدوائية لـ Aqvesme
يجب تجنب استخدامه مع:
مثبطات CYP3A القوية.
محفزات CYP3A القوية.
وكذلك مثبطات CYP3A المتوسطة.
يمكن للدواء أيضًا أن يؤثر في مستويات أدوية أخرى.
لذلك يجب مراجعة جميع:
الأدوية.
المكملات.
والأعشاب
قبل بدء العلاج.
موانع الحمل الهرمونية وMitapivat
يمكن لميتابيفات أن يقلل فعالية بعض موانع الحمل الهرمونية بسبب تأثيره على استقلاب الأدوية.
لذلك تحتاج النساء القادرات على الحمل إلى مناقشة وسيلة منع الحمل المناسبة مع الطبيب أثناء العلاج.
الآثار الجانبية الشائعة لـ Aqvesme
من أكثر الآثار المسجلة:
الصداع.
الأرق.
لكن أهم مخاوف السلامة هي أذية الكبد، ولذلك تعتبر المراقبة المخبرية إلزامية.
هل Aqvesme معتمد للأطفال؟
لا.
الاستطباب الأمريكي الحالي لعلاج فقر الدم في ألفا أو بيتا ثلاسيميا مخصص للبالغين.
لم تثبت سلامته وفعاليته لهذا الاستطباب لدى الأطفال حتى الآن.
زراعة الخلايا الجذعية
Hematopoietic Stem Cell Transplantation
يمكن أن تكون علاجًا شافيًا لبعض المرضى المصابين بالأشكال الشديدة من ألفا ثلاسيميا، وخصوصًا الناجين من ألفا ثلاسيميا الكبرى الذين يحتاجون إلى نقل دم دائم.
تحتاج إلى:
متبرع مناسب.
تقييم دقيق للمخاطر.
ومركز خبير بزراعة الخلايا الجذعية.
تحمل الزراعة مخاطر مهمة مثل:
العدوى.
رفض الطعم.
مرض الطعم ضد المضيف.
والسمية الناتجة عن العلاج التحضيري.
ألفا ثلاسيميا عند الأطفال
الحامل الصامت وصفة الثلاسيميا لا يحتاجان عادة إلى علاج.
أما الطفل المصاب بـ HbH فيحتاج إلى متابعة اختصاصي أمراض الدم.
تشمل المتابعة:
النمو.
الوزن.
الطول.
البلوغ.
حجم الطحال.
تعداد الدم.
مؤشرات الانحلال.
ومراقبة الحديد.
متابعة HbH
توصي GeneReviews بإجراء تقييم دموي غالبًا كل:
6 إلى 12 شهرًا.
توصي إرشادات ألفا ثلاسيميا بأن يكون المرضى غير المعتمدين على نقل الدم الذين لديهم هيموغلوبين ثابت أعلى من:
8 غرامات لكل ديسيلتر
تتم متابعتهم تقريبًا كل:
6 أشهر.
أما إذا كان الهيموغلوبين:
8 غرامات لكل ديسيلتر أو أقل
فقد تكون المتابعة كل:
3 إلى 6 أشهر.
حمض الفوليك عند الأطفال
قد يحتاج الأطفال المصابون بـ HbH إلى حمض الفوليك بسبب زيادة إنتاج كريات الدم.
يحدد الطبيب الجرعة حسب العمر والنظام الغذائي والحالة.
لا يحتاج حامل الصفة السليم إلى حمض الفوليك كعلاج للثلاسيميا بحد ذاتها خارج الاحتياجات الغذائية الطبيعية أو الحمل.
تجنب بعض الأدوية في HbH
قد تزيد بعض المواد المؤكسدة تحلل كريات الدم لدى مرضى HbH.
تشير GeneReviews إلى اتباع احتياطات مشابهة للمواد التي يتجنبها المصابون بنقص:
G6PD
عند الإمكان.
يجب أن يراجع المريض الطبيب أو الصيدلي قبل استخدام أدوية جديدة بدل الاعتماد على قوائم غير موثوقة من الإنترنت.
الحمل لدى المرأة الحاملة لصفة ألفا ثلاسيميا
غالبًا لا تسبب الصفة مشكلة صحية كبيرة للأم.
الأمر الأهم هو تحديد:
حالة الشريك.
ونوع الطفرة لدى الزوجين.
إذا كانت المرأة تحمل حذف جينين في وضع:
Cis
فإن فحص الشريك مهم بصورة خاصة لتحديد خطر:
HbH disease
أو:
Hb Bart syndrome
لدى الجنين.
الحمل لدى المصابة بـ HbH
يمكن أن يصبح فقر الدم أكثر شدة أثناء الحمل.
قد تحتاج بعض النساء إلى نقل الدم.
توصي إرشادات ألفا ثلاسيميا لدى المرأة التي تحتاج نقلًا أثناء الحمل بإجراء النقل عادة كل:
3 إلى 4 أسابيع
بهدف الحفاظ على الهيموغلوبين قبل النقل قرب:
9 غرامات لكل ديسيلتر
وبعد النقل قرب:
12 غرامًا لكل ديسيلتر.
يجب تخصيص الخطة حسب الأم والجنين.
مخلبات الحديد أثناء الحمل
يتم عادة تجنب علاج إزالة الحديد خلال الحمل قدر الإمكان.
في وجود زيادة حديد شديدة يمكن التفكير في:
Deferoxamine
في ظروف مختارة وبإشراف متخصص، وخصوصًا بعد الثلث الأول.
لا تستخدم أدوية إزالة الحديد الأخرى تلقائيًا أثناء الحمل.
الاستشارة الوراثية قبل الحمل
Genetic Counseling
مهمة جدًا إذا كان أحد الزوجين:
حاملًا لصفة ألفا ثلاسيميا.
مصابًا بـ HbH.
أو لديه تاريخ عائلي للمرض.
يجب فحص الشريك قبل الحمل أو في بدايته قدر الإمكان.
التشخيص قبل الولادة
عندما يكون الحمل معرضًا لخطر ألفا ثلاسيميا شديدة يمكن استخدام اختبارات جينية للجنين.
من الطرق:
Chorionic Villus Sampling
عادة في الثلث الأول.
أو:
Amniocentesis
في مرحلة لاحقة.
يتم تحديد الاختبار الأنسب حسب عمر الحمل والمركز الطبي والطفرات الموجودة لدى الوالدين.
الفحص الوراثي قبل زرع الأجنة
Preimplantation Genetic Testing
يمكن للأزواج المعروفين بحمل طفرات عالية الخطورة مناقشة:
الإخصاب خارج الجسم.
IVF
مع فحص الأجنة وراثيًا قبل الزرع.
يمكن أن يسمح ذلك باختيار أجنة غير مصابة بالشكل الشديد من المرض.
هل الثلاسيميا تتحول إلى سرطان دم؟
لا.
الثلاسيميا اضطراب وراثي في تصنيع الهيموغلوبين وليست سرطانًا.
لا تتحول بحد ذاتها إلى لوكيميا.
هل الثلاسيميا مرض معدٍ؟
لا.
لا تنتقل عن طريق:
الدم بين الأشخاص.
المصافحة.
الطعام.
الزواج.
أو العلاقات الاجتماعية.
تنتقل فقط عن طريق الجينات من الوالدين إلى الأطفال.
هل يستطيع حامل الصفة التبرع بالدم؟
يعتمد ذلك على:
مستوى الهيموغلوبين.
والقواعد المعتمدة لدى بنك الدم.
قد يتم قبول بعض حاملي الصفة إذا كان الهيموغلوبين ضمن الحد المطلوب ولا توجد مشكلة صحية أخرى.
ولا يتم قبول من لديه فقر دم دون تقييم.
النظام الغذائي
لا توجد حمية تعالج الخلل الجيني.
ينصح بغذاء متوازن يحتوي على:
البروتين.
الفولات.
الكالسيوم.
فيتامين D.
والعناصر الغذائية الأساسية.
لا ينبغي تناول مكملات الحديد إلا إذا ثبت وجود نقص.
مرضى زيادة الحديد قد يحتاجون إلى استشارة تغذية، لكن القيود الغذائية وحدها لا تكفي لعلاج الحمل الحديدي المهم.
فيتامين C وزيادة الحديد
يمكن لفيتامين C أن يزيد امتصاص الحديد.
لا ينبغي تناول جرعات مرتفعة من مكملات فيتامين C بصورة عشوائية لدى مرضى زيادة الحديد.
عند استخدام Deferoxamine قد توجد بروتوكولات محددة لفيتامين C تحت إشراف الطبيب.
متى يجب مراجعة الطبيب؟
وجود فقر دم مستمر مع MCV منخفض رغم أن الحديد طبيعي.
وجود تاريخ عائلي للثلاسيميا.
تشخيص أحد الزوجين كحامل قبل الحمل.
الشحوب أو التعب المستمر.
اصفرار العينين.
تضخم البطن أو الطحال.
حصوات مرارة متكررة.
هبوط الهيموغلوبين أثناء العدوى.
ارتفاع الفريتين لدى مريض HbH.
وجود طفل أظهر فحص حديثي الولادة لديه Hb Bart.
متى يجب التوجه إلى الطوارئ؟
ضيق تنفس شديد.
شحوب شديد مفاجئ.
تسارع شديد في القلب.
إغماء.
ضعف شديد أثناء عدوى أو حمى.
ازدياد مفاجئ في اليرقان.
بول داكن مع تدهور عام.
ألم شديد بالبطن مع تضخم الطحال.
ألم مفاجئ شديد في أعلى يسار البطن بعد إصابة.
حمى لدى شخص سبق أن استؤصل طحاله.
ألم في الصدر.
أعراض جلطة مثل تورم وألم ساق واحدة أو ضيق تنفس مفاجئ.
ظهور اصفرار شديد أو ألم أعلى يمين البطن أثناء استخدام Aqvesme.
هذه الحالات قد تشير إلى:
فقر دم حاد.
أزمة انحلالية.
تمزق الطحال.
عدوى خطيرة.
جلطة.
أو أذية كبدية دوائية.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق