الألكابتون يوريا
Alkaptonuria
الألكابتون يوريا مرض وراثي استقلابي نادر يحدث بسبب عجز الجسم عن تكسير مادة تسمى حمض الهوموجنتيسيك بصورة طبيعية.
Homogentisic Acid
يعرف اختصارًا باسم:
HGA
يتراكم هذا الحمض في الجسم ويطرح بكميات كبيرة في البول.
عند تعرض البول للهواء يتأكسد الحمض، ولذلك يمكن أن يصبح البول بنيًا داكنًا أو أسود بعد تركه فترة من الزمن.
مع مرور السنوات تترسب نواتج حمض الهوموجنتيسيك داخل الغضاريف والأوتار والأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تصبغ أزرق مائل إلى الأسود يسمى:
الأوكرونوزيس.
Ochronosis
يمكن أن يؤدي هذا الترسب على المدى الطويل إلى التهاب وتلف المفاصل والعمود الفقري، بالإضافة إلى مشكلات في صمامات القلب والكلى والمسالك البولية.
هل الألكابتون يوريا موجودة منذ الولادة؟
نعم.
الخلل الجيني موجود منذ الولادة ويبدأ الجسم بإفراز كميات كبيرة من حمض الهوموجنتيسيك في البول منذ الطفولة.
لكن كثيرًا من المضاعفات لا تظهر إلا بعد سنوات أو عقود.
قد يكون اسوداد البول هو العلامة الوحيدة لدى الطفل.
أما تصبغ الأنسجة والتهاب المفاصل فيظهران عادة في مرحلة البلوغ.
ما سبب الألكابتون يوريا؟
ينتج المرض عن تغيرات مرضية في جين:
HGD
هذا الجين مسؤول عن إنتاج إنزيم:
Homogentisate 1,2-Dioxygenase
يشارك الإنزيم في عملية تكسير الحمض الأميني التيروزين.
Tyrosine
ويحول حمض الهوموجنتيسيك إلى مادة أخرى تسمى:
Maleylacetoacetic Acid
عندما يكون الإنزيم ناقص النشاط بدرجة كبيرة يتراكم حمض الهوموجنتيسيك في الدم والأنسجة ويتم طرح كميات كبيرة منه في البول.
كيف يتكون حمض الهوموجنتيسيك؟
يستخدم الجسم الأحماض الأمينية الموجودة في البروتينات.
من بينها:
فينيل ألانين.
Phenylalanine
وتيروزين.
Tyrosine
يمر تكسير التيروزين عبر سلسلة من التفاعلات الكيميائية.
حمض الهوموجنتيسيك أحد المركبات الوسيطة في هذه السلسلة.
في الشخص الطبيعي يتم تكسيره سريعًا.
أما في الألكابتون يوريا فإن نقص إنزيم HGD يمنع هذه الخطوة، فيتراكم الحمض.
طريقة وراثة المرض
المرض ينتقل بالوراثة الجسمية المتنحية.
Autosomal Recessive
هذا يعني أن الشخص المصاب يرث نسخة متغيرة من جين HGD من الأب ونسخة أخرى من الأم.
عادة يكون الأب والأم حاملين للمرض دون أعراض.
إذا كان الوالدان كلاهما حاملين للتغير الجيني، ففي كل حمل يكون الاحتمال:
25 بالمئة لطفل مصاب.
50 بالمئة لطفل حامل للتغير الجيني دون أن يكون مصابًا.
25 بالمئة لطفل لا يحمل التغير المرضي.
هذه الاحتمالات تتكرر بصورة مستقلة في كل حمل.
هل المرض معدٍ؟
لا.
الألكابتون يوريا اضطراب وراثي في الاستقلاب ولا ينتقل بين الأشخاص.
مدى ندرة المرض
يعتبر من الأمراض النادرة جدًا.
تقدر نسبة حدوثه في معظم المجتمعات بحالة واحدة تقريبًا لكل:
250000
إلى:
1000000
شخص.
لكن المرض أكثر شيوعًا في بعض المناطق والمجموعات السكانية بسبب انتشار تغيرات وراثية معينة.
ومن المناطق المعروفة بارتفاع معدل المرض بعض أجزاء سلوفاكيا وجمهورية الدومينيكان.
أول علامة عند الأطفال
من العلامات المبكرة المميزة تغير لون البول.
قد يكون البول طبيعي اللون عند خروجه من الجسم.
لكن بعد بقائه في الحفاض أو الوعاء لبعض الوقت قد يتحول إلى:
بني داكن.
أو أسود.
قد يلاحظ الوالدان بقعًا داكنة في الحفاض.
لكن هذه العلامة قد تمر دون ملاحظة، ولذلك لا يشخص بعض المرضى إلا بعد عقود.
لماذا يصبح البول أسود؟
يتأكسد حمض الهوموجنتيسيك عند تعرضه للهواء.
ينتج عن ذلك مركبات داكنة اللون تشبه صبغة الميلانين.
تزداد سرعة تغير اللون عندما يكون البول قلويًا.
لذلك قد لا يتغير لون البول فور خروجه، وإنما يصبح داكنًا بعد عدة ساعات.
هل كل شخص لديه بول داكن مصاب بالألكابتون يوريا؟
لا.
يمكن أن يصبح البول داكنًا لأسباب كثيرة.
منها:
الجفاف.
وجود الدم.
بعض أمراض الكبد.
انحلال العضلات.
بعض الأدوية.
بعض الأطعمة.
وبعض الاضطرابات الاستقلابية.
لذلك لا يعتمد التشخيص على لون البول فقط.
الأوكرونوزيس
Ochronosis
هو تراكم الصبغة الداكنة الناتجة عن حمض الهوموجنتيسيك داخل الأنسجة الضامة.
يمكن أن تترسب الصبغة في:
الغضاريف.
الأوتار.
الأربطة.
صمامات القلب.
غضاريف الأذن.
العين.
الجلد.
والأقراص بين فقرات العمود الفقري.
عادة يصبح الأوكرونوزيس أكثر وضوحًا بعد عمر:
30 سنة.
لون الأذن
يمكن أن تصبح غضاريف الأذن تدريجيًا:
زرقاء.
رمادية.
أو سوداء مائلة إلى الأزرق.
قد تكون هذه العلامة أكثر وضوحًا في المناطق الرقيقة من صيوان الأذن.
تصبغ العين
يمكن أن تظهر مناطق بنية أو زرقاء داكنة في بياض العين.
Sclera
وقد توجد ترسبات في الملتحمة أو القرنية.
وجود هذه التصبغات لدى شخص يعاني من آلام مفصلية وبول يصبح أسود عند الوقوف يجب أن يثير الاشتباه بالألكابتون يوريا.
تصبغ الجلد
قد تظهر التصبغات في مناطق معينة مثل:
اليدين.
الوجه.
مناطق الجلد القريبة من الغدد العرقية.
وقد يصبح العرق نفسه داكنًا لدى بعض الأشخاص ويسبب بقعًا على الملابس.
التهاب المفاصل الأوكرونوزي
Ochronotic Arthropathy
يعتبر من أهم المضاعفات طويلة المدى.
تترسب الصبغة داخل غضاريف المفاصل فتجعلها أكثر هشاشة وأقل قدرة على تحمل الضغط.
مع مرور الوقت يبدأ الغضروف بالتشقق والتآكل.
قد يصبح التهاب المفاصل شديدًا ويشبه الفصال العظمي المتقدم.
متى تبدأ مشكلات المفاصل؟
قد يبدأ ألم أسفل الظهر في العقد الثالث من العمر.
وتصبح مشكلات العمود الفقري والمفاصل الكبيرة أكثر وضوحًا مع التقدم في العمر.
تتفاوت شدة المرض بدرجة كبيرة بين الأشخاص حتى داخل الأسرة نفسها.
المفاصل الأكثر إصابة
العمود الفقري.
الوركان.
الركبتان.
الكتفان.
قد تصبح الحركة محدودة تدريجيًا.
وقد يحتاج بعض المرضى في المراحل المتقدمة إلى استبدال مفصل الورك أو الركبة أو الكتف.
إصابة العمود الفقري
يمكن أن يحدث:
ألم أسفل الظهر.
تيبس العمود الفقري.
تضيق المسافات بين الفقرات.
تكلس الأقراص بين الفقرية.
انخفاض مرونة الظهر.
حداب.
وقد يحدث تضيق في القناة الشوكية لدى بعض المرضى.
هل يشبه التهاب الفقار اللاصق؟
يمكن أن تتشابه بعض الأعراض والصور الشعاعية.
لكن الألكابتون يوريا تختلف في بعض التفاصيل، ومنها أن المفاصل العجزية الحرقفية غالبًا لا تتأثر بالطريقة المميزة لالتهاب الفقار اللاصق.
لون الغضاريف والتصبغات وارتفاع حمض الهوموجنتيسيك في البول تساعد على التفريق.
الأوتار
يمكن أن تتراكم الصبغة داخل الأوتار.
من أكثرها أهمية:
وتر أخيل.
Achilles Tendon
قد يصبح الوتر:
سميكًا.
أقل مرونة.
مؤلمًا.
وقد تحدث تمزقات في الأوتار لدى بعض المرضى.
القلب
يمكن أن تتراكم الصبغة داخل صمامات القلب والأوعية الدموية.
تظهر المضاعفات القلبية عادة في الأعمار المتقدمة.
من أهمها تكلس:
الصمام الأبهري.
Aortic Valve
والصمام التاجي.
Mitral Valve
تضيق الصمام الأبهري
Aortic Stenosis
من المضاعفات القلبية المهمة للألكابتون يوريا.
تزداد احتماليته بصورة خاصة في العقدين السادس والسابع من العمر.
قد يسبب:
ضيق التنفس عند الجهد.
ألم الصدر.
الإغماء.
التعب.
الخفقان.
وقد يحتاج المريض في الحالات المتقدمة إلى استبدال الصمام.
الأوعية الدموية
يمكن أن يحدث تكلس في الشرايين التاجية والأوعية الدموية الكبيرة.
قد يظهر كذلك توسع في الشريان الأبهر لدى بعض المرضى.
لذلك تصبح المراقبة القلبية أكثر أهمية مع تقدم العمر.
حصوات الكلى
Renal Stones
يزداد احتمال تكون حصوات الكلى لدى المصابين بالألكابتون يوريا مع التقدم في العمر.
قد تسبب:
ألم الخاصرة.
دمًا في البول.
الغثيان.
القيء.
صعوبة التبول إذا حدث انسداد.
تشير بيانات المتابعة طويلة المدى إلى أن نسبة كبيرة من المرضى قد تكون لديهم قصة حصوات كلوية بحلول الأعمار المتقدمة.
لماذا تعتبر وظائف الكلى مهمة؟
تساعد الكلى على التخلص من حمض الهوموجنتيسيك.
عندما تنخفض وظائف الكلى تقل قدرة الجسم على طرح الحمض.
يمكن عندها أن ترتفع مستوياته في الدم بدرجة كبيرة وتزداد سرعة تراكمه في الأنسجة.
لذلك يجب الحفاظ على صحة الكلى ومراقبة وظائفها.
حصوات البروستاتا
يمكن أن تتكون لدى الرجال حصوات داكنة داخل البروستاتا.
قد تسبب:
ألمًا.
التهابات متكررة.
ضعف تدفق البول.
احتباس البول.
وقد تحتاج إلى تدخل من اختصاصي المسالك البولية.
حصوات المرارة
وردت كذلك زيادة في حدوث حصوات المرارة لدى بعض المصابين، لكن حصوات الكلى والبروستاتا أكثر ارتباطًا تقليديًا بالمرض.
الغدة الدرقية
تشير الدراسات إلى زيادة حدوث قصور الغدة الدرقية لدى المصابين بالألكابتون يوريا.
لذلك يوصى بقياس:
TSH
والثيروكسين الحر.
Free T4
عند التقييم الأولي ثم متابعتهما دوريًا.
هل يؤثر المرض في الذكاء؟
لا يؤدي الألكابتون يوريا عادة إلى إعاقة ذهنية أو تأخر معرفي.
يمكن للأطفال المصابين أن يتطوروا من الناحية العقلية بصورة طبيعية.
المشكلات الأساسية تظهر في الأنسجة الضامة والمفاصل وأعضاء أخرى بسبب تراكم حمض الهوموجنتيسيك.
تشخيص الألكابتون يوريا
الاختبار الأساسي هو إثبات وجود كمية مرتفعة جدًا من حمض الهوموجنتيسيك في البول.
يمكن استخدام تقنيات مثل:
Gas Chromatography-Mass Spectrometry
أو:
Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry
يمكن إجراء الاختبار على بول عشوائي أو بول مجمع لمدة 24 ساعة.
كمية HGA في البول
قد يطرح الشخص المصاب تقريبًا:
1 إلى 8 غرامات.
من حمض الهوموجنتيسيك يوميًا.
في المقابل تكون الكمية لدى الشخص غير المصاب منخفضة جدًا.
لذلك يكون الفرق واضحًا جدًا في الاختبارات الكيميائية المتخصصة.
التحليل الجيني
يمكن تأكيد التشخيص الجزيئي بالبحث عن تغيرين ممرضين في جين:
HGD
وجود التغيرات الجينية مهم بصورة خاصة من أجل:
الاستشارة الوراثية.
فحص أفراد الأسرة.
تحديد حاملي المرض.
والتخطيط للحمل عند الحاجة.
لكن قياس HGA في البول يبقى اختبارًا مهمًا جدًا لتشخيص المرض.
فحص أفراد الأسرة
إذا تم تشخيص شخص بالألكابتون يوريا يمكن تقييم الأشقاء والأقارب المعرضين للخطر.
يمكن استخدام:
قياس HGA في البول.
أو التحليل الجيني إذا كانت التغيرات العائلية معروفة.
التشخيص المبكر يسمح بالتخطيط للمتابعة والعلاج وتقليل الضغط المفرط على المفاصل.
الأشعة السينية
يمكن أن تظهر تغيرات مميزة في العمود الفقري والمفاصل.
قد يظهر:
تكلس الأقراص بين الفقرية.
ضيق المسافات بين الفقرات.
تغيرات تنكسية.
نتوءات عظمية.
تضيق المسافة المفصلية.
وتغيرات مشابهة للفصال العظمي في المفاصل الكبيرة.
التصوير بالرنين المغناطيسي
MRI
يمكن استخدامه لتقييم:
الأقراص الفقرية.
الأوتار.
المفاصل.
الأنسجة الرخوة.
وقد يكشف تغيرات في وتر أخيل وغيره من الأوتار.
الفحوص بعد التشخيص
بعد تأكيد المرض يمكن تقييم:
حركة العمود الفقري والمفاصل.
درجة الألم.
وظائف الكلى.
حصوات الكلى.
وظائف الغدة الدرقية.
الحالة القلبية.
وقد يحتاج المرضى الأكبر سنًا إلى تقييم صمامات القلب.
متابعة القلب
يوصى عادة ابتداءً من عمر:
40 سنة.
بمتابعة القلب دوريًا.
يمكن أن تشمل:
تخطيط القلب.
Electrocardiogram
وتخطيط صدى القلب.
Echocardiogram
يمكن تكرار تقييم القلب كل:
1 إلى 2 سنة.
حسب العمر والنتائج والأعراض.
علاج الألكابتون يوريا
كان العلاج لسنوات طويلة يعتمد أساسًا على علاج المضاعفات والمحافظة على وظيفة المفاصل.
لكن أصبح هناك علاج دوائي يخفض إنتاج حمض الهوموجنتيسيك بصورة كبيرة:
نيتيسينون.
Nitisinone
نيتيسينون
Nitisinone
هو دواء يثبط إنزيمًا يقع في مرحلة أعلى من مسار تكسير التيروزين.
يسمى:
4-Hydroxyphenylpyruvate Dioxygenase
عندما يتم تثبيط هذا الإنزيم يقل تكوين حمض الهوموجنتيسيك.
وبذلك تنخفض كمية HGA في الدم والبول بصورة كبيرة.
اعتماد نيتيسينون في الولايات المتحدة
في 10 يونيو 2025 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نيتيسينون لعلاج البالغين المصابين بالألكابتون يوريا بهدف خفض حمض الهوموجنتيسيك في البول.
الاسم التجاري:
Harliku
الجرعة الأمريكية المعتمدة:
2 ملغم عن طريق الفم مرة يوميًا.
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
الجرعة المنسية من Harliku
إذا نسي المريض جرعة فلا يأخذ جرعتين معًا.
يتم تجاوز الجرعة المنسية وتناول الجرعة التالية في موعدها المعتاد وفق النشرة الدوائية الأمريكية.
نيتيسينون في أوروبا
الاسم التجاري المعروف:
Orfadin
معتمد في الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين المصابين بالألكابتون يوريا.
الجرعة الأوروبية الموصى بها للبالغين:
10 ملغم مرة يوميًا.
اختلاف الجرعة بين المستحضرات والاستطبابات التنظيمية مهم جدًا، ولذلك يجب استخدام الجرعة المسجلة للمنتج والدولة التي يعالج فيها المريض وعدم تبديل الجرعات ذاتيًا.
دراسة SONIA 2
كانت من أهم الدراسات التي أدت إلى اعتماد النيتيسينون للألكابتون يوريا في أوروبا.
شملت:
138 بالغًا.
قارنت العلاج بجرعة:
10 ملغم يوميًا.
مع عدم استخدام النيتيسينون لمدة:
4 سنوات.
أدى العلاج إلى انخفاض HGA في البول بنحو:
98 إلى 99 بالمئة.
وأظهرت المتابعة تباطؤًا في تقدم علامات المرض مقارنة بالمجموعة غير المعالجة.
هل النيتيسينون يشفي المرض؟
لا يصحح التغير الجيني الأساسي.
لكنه يقلل تكوين المادة التي تسبب معظم الضرر.
يمكن أن يؤدي إلى انخفاض شديد في HGA وربما إبطاء تقدم الأوكرونوزيس والمضاعفات.
لا يستطيع عادة عكس التلف المتقدم الموجود بالفعل في المفصل أو استعادة غضروف تعرض للتدمير.
لهذا السبب أصبح هناك اهتمام بالعلاج المبكر قبل حدوث أذية واسعة.
أهم مشكلة مع النيتيسينون
يؤدي تثبيط مسار تكسير التيروزين إلى ارتفاع مستوى التيروزين في الدم.
Hyper-Tyrosinemia
قد يرتفع التيروزين إلى مستويات تسبب آثارًا جانبية.
من أكثر الأعضاء حساسية لذلك:
العين.
مضاعفات العين مع النيتيسينون
يمكن أن يحدث:
التهاب القرنية.
Keratitis
ألم العين.
احمرار العين.
الحساسية للضوء.
Photophobia
تشوش الرؤية.
عتامات أو بلورات في القرنية.
يجب إبلاغ الطبيب فورًا عند ظهور أي أعراض عينية جديدة.
فحص العين قبل العلاج
توصي النشرة الأمريكية لـ Harliku بإجراء فحص للعين بواسطة المصباح الشقي قبل بدء العلاج.
Slit-Lamp Examination
ثم تكرار فحوص العين بصورة منتظمة أثناء العلاج.
مستوى التيروزين
يمكن أن تزيد المشكلات العينية والجلدية عندما يرتفع مستوى التيروزين بصورة كبيرة.
تشير النشرة الأمريكية إلى أن المستويات التي تتجاوز:
500 ميكرومول لكل لتر.
يمكن أن ترتبط بأعراض في العين أو آفات جلدية مؤلمة لدى بعض المرضى.
الحمية أثناء Harliku
وفق النشرة الأمريكية لا يحتاج جميع البالغين المصابين بالألكابتون يوريا إلى تقييد روتيني للبروتين أو التيروزين بمجرد بدء Harliku.
لكن إذا ظهرت اعتلالات في القرنية أو ارتفاعات مهمة في التيروزين فقد يوصي الطبيب بتقليل:
التيروزين.
والفينيل ألانين.
وقد يحتاج العلاج إلى الإيقاف المؤقت حسب الحالة.
الحمية أثناء العلاج الأوروبي
نظرًا إلى أن الجرعة الأوروبية من النيتيسينون أعلى، فإن مراقبة التيروزين والتغذية مهمة.
يمكن أن يحتاج بعض المرضى إلى تعديل كمية البروتين والتيروزين والفينيل ألانين بالتعاون مع اختصاصي تغذية متخصص في أمراض الاستقلاب.
لا ينصح بإجراء حمية شديدة ذاتيًا لأن البروتين ضروري للحفاظ على العضلات والصحة العامة.
هل الحمية وحدها تعالج المرض؟
لا توجد أدلة قوية على أن تقليل التيروزين والفينيل ألانين وحده دون النيتيسينون يمنع تقدم المرض بدرجة كبيرة.
التقييد الشديد للبروتين لفترات طويلة قد يؤدي إلى سوء التغذية وفقدان العضلات.
لذلك لا ينصح بحمية صارمة غير مراقبة.
فيتامين C
استخدمت جرعات مرتفعة من فيتامين C تاريخيًا على أمل تقليل أكسدة HGA وتكوين الصبغة.
لكن الدراسات لم تثبت أنه يخفض HGA أو يمنع تطور المرض بصورة مهمة.
لذلك لا يعتبر علاجًا فعالًا للألكابتون يوريا.
كما أن تناول جرعات مرتفعة بصورة عشوائية قد يزيد بعض المشكلات مثل حصوات الكلى لدى الأشخاص المعرضين لها.
الآثار الجانبية الأخرى للنيتيسينون
يمكن أن تشمل:
ارتفاع التيروزين.
التهاب القرنية.
انخفاض الصفائح الدموية.
انخفاض خلايا الدم البيضاء.
وبعض الاضطرابات الجلدية.
لذلك تشمل المتابعة تعداد الدم بالإضافة إلى مراقبة التيروزين والعين.
انخفاض الصفائح الدموية
Thrombocytopenia
قد يزيد خطر ظهور:
الكدمات.
النزيف.
النقاط الحمراء الصغيرة على الجلد.
إذا ظهر نزيف غير معتاد أثناء العلاج يجب إبلاغ الطبيب وإجراء تعداد للدم.
انخفاض خلايا الدم البيضاء
Leukopenia
يمكن أن يحدث لدى بعض المرضى.
قد يزيد خطر العدوى إذا أصبح الانخفاض شديدًا.
يوصى بمراقبة تعداد خلايا الدم أثناء العلاج.
التداخلات الدوائية للنيتيسينون
يمكن للنيتيسينون أن يؤثر في بعض الإنزيمات والناقلات المسؤولة عن التخلص من الأدوية.
Harliku يمكن أن يزيد تعرض الجسم لبعض الأدوية التي تعتمد على:
CYP2C9
كما توجد تداخلات مع الأدوية التي تعتمد على:
OAT1
و:
OAT3
لذلك يجب مراجعة جميع الأدوية والمكملات مع الطبيب أو الصيدلي عند بدء العلاج.
علاج آلام المفاصل
يحدد حسب شدة الألم والأمراض المصاحبة.
يمكن أن يشمل:
الباراسيتامول.
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لدى الأشخاص المناسبين.
العلاج الطبيعي.
وسائل علاج الألم المزمن.
وقد تحتاج الحالات الشديدة إلى تقييم اختصاصي الألم أو العظام.
لا يوجد مسكن واحد مناسب لجميع المرضى، وخصوصًا إذا كانت هناك مشكلات كلوية أو قلبية أو معدية.
العلاج الطبيعي
Physical Therapy
مهم للمحافظة على:
قوة العضلات.
مرونة المفاصل.
مدى الحركة.
التوازن.
والقدرة على أداء النشاطات اليومية.
يجب تعديل التمارين حسب مرحلة المرض وتجنب الضغط الزائد على المفاصل المتضررة.
السباحة
تعتبر من الأنشطة المناسبة لكثير من المرضى لأنها تسمح بالحركة وتقوية العضلات مع تقليل الحمل على:
الوركين.
الركبتين.
والعمود الفقري.
يمكن كذلك استخدام أنشطة منخفضة التأثير يحددها اختصاصي العلاج الطبيعي.
الرياضات التي يجب الحذر منها
ينصح بتجنب النشاطات التي تضع ضغطًا كبيرًا ومتكررًا على المفاصل والعمود الفقري.
مثل:
رياضات الاحتكاك العنيف.
القفز المتكرر.
الأحمال الثقيلة جدًا.
والأعمال التي تتطلب إجهادًا جسديًا شديدًا بصورة مستمرة.
الهدف ليس منع النشاط، وإنما حماية المفاصل مع المحافظة على اللياقة.
استبدال المفاصل
قد يصبح تلف الورك أو الركبة أو الكتف شديدًا إلى درجة لا يستجيب فيها للأدوية والعلاج الطبيعي.
يمكن إجراء:
استبدال مفصل الورك.
استبدال الركبة.
استبدال الكتف.
وقد أظهرت الخبرة أن نتائج استبدال المفاصل لدى مرضى الألكابتون يوريا يمكن أن تكون جيدة.
أثناء العملية قد يلاحظ الجراح اللون الأسود أو الداكن المميز للغضاريف.
وفي بعض الأشخاص كانت هذه الملاحظة هي التي أدت إلى اكتشاف المرض لأول مرة.
جراحة صمامات القلب
إذا أصبح تضيق الصمام الأبهري شديدًا فقد يحتاج المريض إلى استبدال الصمام.
يحدد القرار حسب:
الأعراض.
شدة التضيق.
وظيفة القلب.
والتقييم القلبي المعتاد.
علاج حصوات الكلى
يعتمد على:
حجم الحصوة.
مكانها.
وجود انسداد.
وجود عدوى.
وظائف الكلى.
قد تمر الحصوات الصغيرة تلقائيًا.
وقد تحتاج الحصوات الكبيرة إلى إجراءات من اختصاصي المسالك البولية.
شرب الماء
المحافظة على ترطيب جيد يمكن أن تكون مفيدة لصحة الكلى، ما لم يكن لدى المريض مرض قلبي أو كلوي يستلزم تحديد كمية السوائل.
لا توجد كمية واحدة تناسب جميع المرضى.
متابعة وظائف الغدة الدرقية
ينصح بتقييم:
TSH.
Free T4.
عند التشخيص.
ثم إعادة الفحص كل:
1 إلى 2 سنة.
أو بصورة أسرع إذا ظهرت أعراض مثل:
التعب.
زيادة الوزن.
الشعور بالبرد.
الإمساك.
جفاف الجلد.
الألكابتون يوريا عند الأطفال
غالبًا لا يعاني الطفل من آلام المفاصل أو الأوكرونوزيس.
قد تكون العلامة الرئيسية:
بول يتحول إلى اللون الأسود.
أو بقع داكنة في الحفاض.
يجب تأكيد التشخيص بقياس HGA في البول والتحليل الجيني عند الحاجة.
تحتاج الأسرة إلى استشارة وراثية.
هل النيتيسينون معتمد للأطفال المصابين بالألكابتون يوريا؟
الاعتماد الحالي لعلاج الألكابتون يوريا بالنيتيسينون في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي يتعلق بالمرضى البالغين.
لا ينبغي استخدام جرعات علاج التيروزينيميا الوراثية عند الأطفال لعلاج الألكابتون يوريا تلقائيًا.
أي استخدام لدى طفل يحتاج إلى مركز متخصص في أمراض الاستقلاب والوراثة.
الألكابتون يوريا والحمل
لأن المرض وراثي متنحٍ فإن الاستشارة الوراثية مهمة عند التخطيط للحمل.
إذا كانت المرأة المصابة تريد الحمل يمكن فحص الشريك لمعرفة ما إذا كان حاملًا لتغير مرضي في HGD عند وجود استطباب.
تحتاج المرأة التي تستخدم النيتيسينون إلى مناقشة الحمل مع الطبيب مسبقًا لأن بيانات استخدامه أثناء الحمل محدودة، ويجب الموازنة بين الفوائد والمخاطر.
لا ينبغي إيقاف العلاج أو الاستمرار به أثناء الحمل دون مراجعة الطبيب المتخصص.
فحص حامل المرض
إذا كانت الطفرات المسببة للمرض داخل الأسرة معروفة يمكن إجراء الفحص الجيني للأقارب لمعرفة من يحملها.
حامل نسخة واحدة لا يصاب عادة بالألكابتون يوريا.
التشخيص قبل الحمل
يمكن للأزواج المعرضين لخطر إنجاب طفل مصاب الحصول على استشارة وراثية.
إذا كانت التغيرات الجينية معروفة يمكن مناقشة خيارات مثل:
الفحص الوراثي قبل الزرع.
Preimplantation Genetic Testing
أو التشخيص خلال الحمل في ظروف مختارة.
هل يقلل المرض متوسط العمر؟
لا يؤدي الألكابتون يوريا عادة إلى انخفاض كبير مباشر في متوسط العمر لدى معظم المرضى.
لكن يمكن أن يسبب عبئًا كبيرًا بسبب:
الألم المزمن.
ضعف الحركة.
جراحات المفاصل.
حصوات الكلى.
وأمراض صمامات القلب.
المتابعة المنتظمة أصبحت أكثر أهمية مع توفر علاج يخفض HGA.
المتابعة الدورية
تشمل المتابعة حسب عمر المريض ومرحلة المرض:
تقييم الألم والحركة.
تقييم العمود الفقري والمفاصل.
وظائف الكلى.
مراقبة حصوات المسالك البولية.
فحوص الغدة الدرقية.
تقييم القلب بعد عمر 40 سنة.
مراقبة العين والتيروزين وتعداد الدم عند استخدام النيتيسينون.
متى يجب مراجعة الطبيب؟
ظهور بول يتحول إلى الأسود بصورة متكررة.
ألم ظهر أو مفاصل في عمر مبكر مع وجود تاريخ عائلي للمرض.
ظهور تصبغ أزرق أو أسود في الأذن أو العين.
ألم متزايد في الركبة أو الورك أو الكتف.
حدوث ألم متكرر في الخاصرة.
وجود دم في البول.
صعوبة التبول.
خفقان أو ضيق تنفس جديد.
ظهور ألم أو احمرار أو حساسية للضوء في العين أثناء النيتيسينون.
متى تحتاج الحالة إلى تقييم عاجل؟
ألم شديد في الصدر.
إغماء أثناء الجهد.
ضيق تنفس شديد.
انخفاض واضح في كمية البول.
ألم شديد في الخاصرة مع حمى.
عدم القدرة على التبول.
ألم مفاجئ شديد في وتر أخيل مع فقد القدرة على المشي.
فقدان أو تشوش مفاجئ في الرؤية أثناء استخدام النيتيسينون.
نزيف غير معتاد مع انخفاض الصفائح الدموية.
ارتفاع الحرارة مع انخفاض شديد في خلايا الدم البيضاء.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق