Asciminib

 

الاسم التجاري

Scemblix

(أقراص فموية)

---

الاسم العلمي

أسيمينيب

Asciminib

---

آلية العمل

أسيمينيب هو مثبط نوعي لبروتين BCR-ABL1 بآلية فريدة غير تقليدية تُعرف باسم:

STAMP inhibitor

(Specifically Targets the ABL Myristoyl Pocket)

يعمل عبر:

• الارتباط بجيب الميرستويل في بروتين ABL

• تثبيط BCR-ABL1 بشكل ألوستيري وليس عبر موقع ATP

• تثبيط الإشارات الخلوية المسؤولة عن تكاثر الخلايا السرطانية

يمتاز عن مثبطات التيروزين كيناز التقليدية (TKIs) بأنه:

• لا يعتمد على موقع ATP

• فعّال ضد العديد من الطفرات المقاومة

• يمكن دمجه نظريًا مع TKIs أخرى (ضمن أطر بحثية)

---

دواعي الاستعمال

يُستخدم لعلاج:

• ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML)

  • الطور المزمن (Chronic Phase)

  • عند البالغين الذين فشلوا أو لم يتحملوا ≥2 من مثبطات التيروزين كيناز السابقة

 غير مخصص:

• للطور المتسارع أو الأرومي

• كعلاج خط أول حاليًا

---

الجرعة

طريقة الإعطاء:

عن طريق الفم.

الجرعة المعتادة

• 40 ملغ مرتين يوميًا
  أو

• 80 ملغ مرة واحدة يوميًا

تُؤخذ على معدة فارغة

(الامتناع عن الطعام 2 ساعة قبل و1 ساعة بعد الجرعة)

---

موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للأسيمينيب أو لأي من مكونات المستحضر

---

الآثار الجانبية

شائعة:

• تعب

• صداع

• غثيان

• إسهال

• آلام عضلية أو مفصلية

• عدوى تنفسية علوية

دَموية:

• نقص الصفيحات

• نقص العدلات

• فقر دم

مخبرية:

• ارتفاع الليباز أو الأميلاز

• ارتفاع إنزيمات الكبد

نادرة وخطيرة:

• التهاب البنكرياس

• ارتفاع ضغط الدم

• إطالة QT (نادر)

---

الاحتياطات

• مراقبة:

  • تعداد الدم الكامل (CBC)

  • إنزيمات البنكرياس

  • وظائف الكبد

• الحذر عند المرضى المصابين بـ:

  • تاريخ التهاب بنكرياس

  • أمراض قلبية

• الالتزام الصارم بتعليمات الصيام حول الجرعة

---

التداخلات الدوائية

• يُستقلب عبر CYP3A4

• تجنب:

  • مثبطات CYP3A4 القوية (قد تزيد السمية)

  • محفزات CYP3A4 (قد تقلل الفعالية)

• الحذر مع:

  • أدوية تُطيل QT

  • أدوية ذات نافذة علاجية ضيقة

---

الحركية الدوائية

الامتصاص:

• جيد فمويًا

• يتأثر بشكل واضح بالطعام (يزداد الامتصاص مع الطعام ← خطر زيادة السمية)

التوزع:

• ارتباط مرتفع ببروتينات البلازما

الاستقلاب:

• كبدي (CYP3A4)

نصف العمر:

• حوالي 5–9 ساعات

الإطراح:

• عبر البراز والبول

---

الاستخدام أثناء الحمل

• قد يسبب أذى جنيني

• يُمنع أثناء الحمل

• ضرورة استخدام وسيلة منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة بعد الإيقاف

---

الاستخدام أثناء الرضاعة

• غير معروف إن كان يُفرز في حليب الأم

• يُنصح بعدم الإرضاع أثناء العلاج ولمدة بعد إيقافه

---

الاستخدام عند الأطفال

• غير معتمد للأطفال

• السلامة والفعالية غير مثبتة دون سن 18 عامًا

---

نقاط سريرية مهمة (High-yield)

• أول مثبط ألوستيري لـ BCR-ABL

• خيار مهم في CML المقاوم للعلاج

• لا يعتمد على موقع ATP

• مراقبة البنكرياس أمر أساسي

• الالتزام بالصيام حول الجرعة ضروري