الاسم العام
الفئة الدوائية
مثبط مضخة البروتون (PPI)
مثبط إفراز حمض المعدة
الفئة الفرعية: البنزيميدازولات المستبدلة
المعلومات الكيميائية والبنيوية
الصيغة الجزيئية : C₁₆H₁₅F₂N₃O₄S
الوزن الجزيئي : 383.37 جم/مول
رقم CAS : 102625-70-7
الكيرالية : يتم إعطاؤها على شكل ملح صوديوم للمتماثل الإينانتيومري S
البنية : تحتوي على حلقة بنزيميدازول مرتبطة بجزء من البيريدين عبر جسر سلفينيل
الأسماء التجارية الشائعة
بروتونيكس (علامة تجارية أمريكية)
بانتولوك
بانتيكتا
سوماك
بانتوبان
كونترولوك
زوركال
تتوفر العديد من التركيبات العامة عالميًا في أشكال فموية ووريدية
آلية العمل
بانتوبرازول هو مثبط لمضخة البروتون يعمل على تثبيط إفراز حمض المعدة عن طريق تثبيط نظام إنزيم H/K-ATPase بشكل لا رجعة فيه (مضخة البروتون المعدية) الموجود على السطح الإفرازي للخلايا الجدارية في الغشاء المخاطي في المعدة
عند الامتصاص الجهازي، ينشط بانتوبرازول في البيئة الحمضية لقنوات الخلايا الجدارية ، حيث يُشكل رابطة تساهمية ثنائية الكبريتيد مع بقايا السيستين في مضخة البروتون . يؤدي هذا التثبيط إلى
حصار الخطوة الأخيرة من إفراز حمض المعدة
قمع كل من إنتاج الحمض القاعدي والمحفز
تثبيط مطول على الرغم من عمر النصف البلازمي القصير بسبب الارتباط التساهمي
نظرًا لأنه يعمل في اتجاه مجرى تحفيز الهيستامين والجاسترين والأستيل كولين، فإن تأثيره مستقل عن تنشيط مستوى المستقبل
المؤشرات العلاجية
يُستخدم بانتوبرازول على نطاق واسع لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة . تشمل استخداماته السريرية ما يلي
1. مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD)
أعراض مرض الارتجاع المعدي المريئي : حرقة المعدة، ارتجاع الحمض
التهاب المريء التآكلي : يتم تشخيصه عن طريق التنظير الداخلي
الحفاظ على الشفاء : يمنع تكرار المرض التآكلي
2. متلازمة زولينجر إليسون
الأورام المفرزة للغاسترين تسبب فرط إفراز الحمض المرضي
يستخدم لقمع الحموضة على المدى الطويل لدى هؤلاء المرضى
3. مرض القرحة الهضمية
قرحة الاثني عشر أو المعدة الناتجة عن بكتيريا الملوية البوابية (في الأنظمة العلاجية المشتركة)
القرحات الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : العلاج والوقاية
4. استئصال جرثومة المعدة (العلاج الثلاثي)
مع الأموكسيسيلين والكلاريثروميسين لمدة 10-14 يومًا
5. الوقاية من قرحة الإجهاد (للمرضى المقيمين في المستشفى)
وخاصة في وحدات العناية المركزة أو المرضى الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي
6. نزيف الجهاز الهضمي العلوي
بانتوبرازول وريدي يستخدم بعد وقف النزيف بالمنظار لعلاج نزيف قرحة المعدة
يقلل من خطر النزيف مرة أخرى في الآفات عالية الخطورة
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص فموية (متأخرة الإطلاق)
20 ملغ
40 ملغ
حقن (تركيبة وريدية)
40 ملغ مسحوق لإعادة التكوين (بانتوبرازول الصوديوم)
تركيبات الأطفال (في بعض البلدان)
حبيبات فموية أو معلقات مكافئة
إرشادات الجرعة للبالغين
ارتجاع المريء / التهاب المريء التآكلي
عن طريق الفم : 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة تصل إلى 8 أسابيع
الصيانة : 40 ملغ مرة واحدة يوميًا
قد يتم تمديدها في حالة التهاب المريء المتكرر أو الأعراض المستمرة
متلازمة زولينجر إليسون
الجرعة الأولية : 40-80 ملغ مرتين يوميًا (عن طريق الفم أو الوريد)
تم استخدام جرعات تصل إلى 240 ملغ/يوم بأمان في حالات فرط الإفراز
استئصال الجرثومة الملوية البوابية
40 ملغ مرتين يوميًا مع المضادات الحيوية لمدة 10-14 يومًا
قرحة هضمية
40 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4 إلى 8 أسابيع
العلاج الوريدي (قصير المدى)
40 ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الحقن الوريدي البطيء (2-15 دقيقة) أو التسريب الوريدي على مدى 15 دقيقة
الجرعة للأطفال (مرض الارتجاع المعدي المريئي فقط)
الأطفال من 5 إلى 16 سنة
20 ملغ أو 40 ملغ مرة واحدة يوميًا، حسب الوزن والاستجابة السريرية
الأطفال أقل من 5 سنوات
استخدم بحذر؛ البيانات محدودة. لا يُنصح به للأطفال الرضع
الحركية الدوائية
امتصاص
يتم امتصاصه بسرعة؛ التوافر البيولوجي ~77%
تركيبة الإطلاق المتأخر تقاوم حمض المعدة وتذوب في الأمعاء الدقيقة
يؤخر الطعام الوصول إلى Tmax قليلاً ، لكنه لا يؤثر على AUC (التعرض الكلي)
توزيع
حجم التوزيع: 0.15 لتر/كجم
ربط البروتين ~98%
الاسْتِقْلاب
يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد بواسطة CYP2C19 وCYP3A4
يشكل مستقلبات غير نشطة ، في المقام الأول بانتوبرازول سلفون
الإقصاء
عمر النصف في البلازما: ~1 ساعة
مدة تثبيط الحمض: >24 ساعة
يتم إفرازه عن طريق البول (71%) والبراز (18%) على شكل نواتج أيضية
فئات خاصة
أصحاب الأيض الضعيف لـ CYP2C19 (على سبيل المثال، بعض السكان الآسيويين): زيادة التعرض للدواء ولكن بشكل عام آمن
ضعف الكلى أو الكبد : لا يلزم تعديل الجرعة بشكل كبير إلا في حالة حدوث مشاكل شديدة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية المعروف للبانتوبرازول أو مثبطات مضخة البروتون الأخرى أو أي من المواد المساعدة
يُمنع الاستخدام المتزامن مع ريلبيفيرين (دواء مضاد لفيروس نقص المناعة البشرية) بسبب انخفاض تركيز ريلبيفيرين في البلازما
التحذيرات والاحتياطات
1. عدوى المطثية العسيرة
قد يؤدي استخدام مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل إلى زيادة احتمالية الإصابة بـ CDI ، وخاصةً لدى المرضى في المستشفيات
2. نقص الفيتامينات والمعادن
قد يؤدي إلى نقص مغنيسيوم الدم (تشنجات عضلية، نوبات)
نقص فيتامين ب12 مع الاستخدام طويل الأمد (>3 سنوات)
المخاطر المحتملة لنقص الحديد
3. خطر كسر العظام
قد تؤدي الجرعات العالية أو الاستخدام لفترات طويلة إلى زيادة خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام في الورك أو الرسغ أو العمود الفقري
4. الأورام المعدية
يؤدي تثبيط الحمض على المدى الطويل إلى فرط غاسترين الدم وفرط تنسج خلايا ECL
لم يثبت أنه مسبب للسرطان لدى البشر، ولكن يوصى بمراقبته لدى المستخدمين المزمنين
5. الذئبة الحمامية الجلدية والجهازية
تم الإبلاغ عن ظهور جديد أو تفاقم لمرض الذئبة الحمامية الجهازية
6. التهاب الكلية الخلالي
نادرة ولكنها خطيرة؛ قد تظهر بأعراض غير محددة وتتطلب التوقف عن تناولها
الآثار السلبية
شائع (1-10%)
صداع
إسهال
غثيان
ألم في البطن
انتفاخ البطن
دوخة
ألم المفاصل
غير شائع (0.1-1%)
القيء
إمساك
طفح جلدي أو حكة
الوذمة
اضطرابات النوم
نادرة (<0.1%)
نقص مغنيسيوم الدم
سمية الكبد (ارتفاع مستويات ALT/AST)
الحساسية المفرطة أو الوذمة الوعائية
اضطرابات الدم (على سبيل المثال، قلة الصفيحات الدموية)
التهاب الكلية الخلالي
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، انحلال البشرة السام (TEN)
تفاعلات الأدوية
الأدوية ذات الامتصاص المعتمد على الرقم الهيدروجيني
كيتوكونازول، إيتراكونازول، إيرلوتينيب : انخفاض الامتصاص بسبب ارتفاع درجة الحموضة في المعدة
ريلبيفيرين : مضاد استطباب بسبب خطر فشل العلاج
مضادات التخثر
الوارفارين : زيادة INR أو خطر النزيف (راقب PT/INR عن كثب)
كلوبيدوجريل
يتمتع بانتوبرازول بتثبيط أقل لـ CYP2C19 من أوميبرازول
يُعتبر بديلاً أكثر أمانًا لمثبطات مضخة البروتون للمرضى الذين يتناولون كلوبيدوجريل
ميثوتريكسات
قد ترتفع مستويات الميثوتريكسات بجرعات عالية؛ خطر السمية
ضع في اعتبارك إيقاف مثبطات مضخة البروتون في أنظمة العلاج بجرعات عالية من الميثوتركس
مثبطات البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية
قد يقلل من امتصاص الأدوية مثل أتازانافير ونلفينافير
الاستخدام في فئات خاصة من السكان
الحمل
الفئة ب (إدارة الغذاء والدواء – النظام القديم)
لا يوجد دليل على وجود ضرر للجنين في الدراسات على الحيوانات
يستخدم على نطاق واسع أثناء الحمل لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي والقرحة
الرضاعة
يفرز في حليب الأم
استخدم بحذر؛ القرار يعتمد على تقييم الفوائد والمخاطر
كبار السن
لا توجد تعديلات محددة للجرعة
مراقبة كثافة العظام ونقص المغذيات الدقيقة
ضعف وظائف الكلى
لا حاجة لتعديل الجرعة في الحالات الخفيفة إلى المتوسطة
غير قابل للغسيل الكلوي
ضعف الكبد
ضعف خفيف إلى متوسط: لا حاجة للتعديل
ضعف شديد: استخدم بحذر؛ راقب اختبارات وظائف الكبد
نقاط استشارة المريض
تناول الأقراص كاملة ، ويفضل قبل الإفطار
لا تقم بسحق أو تقسيم أو مضغ أقراص الإطلاق المتأخر
قد يستغرق تخفيف الأعراض من 1 إلى 4 أيام ؛ وليس لتخفيف حرقة المعدة على الفور
أبلغ مقدم الرعاية الصحية في حالة استمرار الإسهال أو الطفح الجلدي أو تقلصات العضلات
لا تتوقف فجأة بعد الاستخدام لفترة طويلة بسبب ارتداد الحمض
ناقش مع مقدم الرعاية الصحية قبل البدء في العلاج مع المرضى الذين يتناولون كلوبيدوجريل أو ميثوتريكسات
إدارة الجرعة الزائدة
أعراض
صداع
النعاس
غثيان
ألم في البطن
الارتباك (نادرًا)
علاج
الرعاية الداعمة؛ لا يوجد ترياق محدد
بانتوبرازول غير قابل للغسيل الكلوي
الفحم النشط ليس مفيدًا بسبب متطلبات تنشيط الحمض
ملاحظات مقارنة مع الأدوية الأخرى
بالمقارنة مع أوميبرازول ولانسوبرازول ، فإن بانتوبرازول يحتوي على
انخفاض احتمالية حدوث تفاعلات دوائية (خاصة مع ركائز CYP2C19 مثل كلوبيدوجريل)
بداية متأخرة ، ولكن مدة التأثير مماثلة
تحمل أفضل قليلاً لدى المرضى الذين يتناولون أدوية متعددة
بالمقارنة مع مضادات مستقبلات الهيستامين H2 (على سبيل المثال، رانيتيدين)، يوفر البانتوبرازول:
قمع الحمض أقوى وأطول
شفاء أكثر فعالية لالتهاب المريء التآكلي
انخفاض سرعة الاستجابة بمرور الوقت
الحالة التنظيمية
تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2000 (Protonix)
تمت الموافقة على EMA في جميع دول الاتحاد الأوروبي
مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية للاضطرابات المرتبطة بالحموضة
متوفر في جميع أنحاء العالم في تركيبات عامة عن طريق الفم والوريد
يختلف توافر الدواء بدون وصفة طبية (OTC) حسب البلد والقوة
الشركات المصنعة الكبرى
فايزر (الشركة المصنعة الأصلية لبروتونيكس)
شركة تيفا للأدوية
ميلان
ساندوز
صن فارما
أوروبيندو
العديد من الأدوية العالمية والإقليمية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق