Olanzapine

الاسم العام

أولانزابين

الفئة الدوائية

مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير التقليدية)

مشتق الديبنزوديازيبين

المعلومات الكيميائية

الصيغة الجزيئية : C₁₇H₂₀N₄S

الوزن الجزيئي : 312.44 جم/مول

رقم CAS : 132539-06-1

الكيرالية : مركب راسيمي، يُعطى كقاعدة حرة أو ملح باموات (حقنة طويلة المفعول)

الأسماء التجارية الشائعة

زيبريكسا (أقراص وحقن عضلي)

زيبركسا زيديس (أقراص قابلة للتحلل عن طريق الفم)

زيبركسا ريلبريف (حقنة طويلة المفعول)

العلامات التجارية العامة : متوفرة على نطاق واسع عالميًا في شكل أقراص وحقن

آلية العمل

يمارس أولانزابين تأثيراته المضادة للذهان من خلال تثبيط مستقبلات الناقل العصبي المتعددة في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك

1. مضاد الدوبامين

يمنع مستقبلات D₂ في المسارات الحوفية المتوسطة والقشرية المتوسطة، مما يقلل من الأعراض الإيجابية للفصام (الهلوسة والأوهام)

يؤدي انخفاض تقارب D₂ في المسارات السوداء المخططية والدرنية القمعية إلى تقليل الآثار الجانبية خارج الهرمية (EPS) مقارنة بمضادات الذهان من الجيل الأول

2. مضاد السيروتونين

مضاد قوي لمستقبلات 5-HT₂A

يعمل على تعديل نبرة الدوبامين ، مما قد يؤدي إلى تحسين الأعراض السلبية والخلل الإدراكي

ناهض جزئي عند 5-HT₁A ومضاد عند 5-HT₂C، مما يساهم في زيادة الوزن والتأثيرات الأيضية

3. العداء المسكاريني

تأثيرات مضادة للكولين بسبب حصار مستقبلات M₁–M₅ ، مما يؤدي إلى جفاف الفم والإمساك والتهدئة وضعف الذاكرة

4. مضادات الهيستامين والأدرينالية

يؤدي تثبيط مستقبلات الهيستامين إلى التهدئة ويساهم في زيادة الوزن

يؤدي حصار مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي

دواعي الاستعمال

1. الفصام (البالغون والمراهقون ≥ 13 عامًا)

علاج الأعراض الإيجابية والسلبية

فعال لكل من النوبات الحادة والعلاج الصيانة

ثبت أن هذا يقلل من معدلات الانتكاس وخطر الاستشفاء

2. الاضطراب ثنائي القطب

نوبات الهوس الحادة أو المختلطة ، بمفردها أو بالاشتراك مع الليثيوم أو الفالبروات

العلاج الصيانة لمنع تكرار نوبات المزاج

الاكتئاب ثنائي القطب (بشكل إضافي مع فلوكستين في المنتج المركب: سيمبياكس )

3. التحريض

الهياج الحاد المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب (تركيبة عضلية)

4. الاستخدامات غير المسموح بها

الاكتئاب المقاوم للعلاج (كمكمل)

الهذيان عند المرضى المصابين بأمراض خطيرة

فقدان الشهية العصبي (بسبب تحفيز الشهية)

اضطراب ما بعد الصدمة ، اضطراب الشخصية الحدية ، الأرق ، الذهان في الخرف (خارج التسمية؛ لا ينصح به لكبار السن بسبب خطر الوفاة)

الصيغ المتوفرة

شفوي

أقراص: 2.5 ملغ، 5 ملغ، 7.5 ملغ، 10 ملغ، 15 ملغ، 20 ملغ

أقراص قابلة للتحلل عن طريق الفم (زيديس): 5 ملغ، 10 ملغ، 15 ملغ، 20 ملغ

محلول فموي: مركب في بعض المناطق

قابل للحقن

إطلاق فوري في العضل: 10 ملغ/2 مل

حقنة طويلة المفعول (LAI، زيبركسا ريلبريف): 210 ملغ، 300 ملغ، 405 ملغ (ملح باموات)

إرشادات الجرعة للبالغين

فُصام

الجرعة الأولية: 5-10 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا

الجرعة الصيانة النموذجية: 10-20 ملغ/يوم

الجرعة القصوى: 20 ملغ/يوم

الهوس الحاد

الجرعة الأولية: 10-15 ملغ مرة واحدة يوميًا

يتم التعديل حسب الاستجابة؛ يستجيب معظم المرضى بجرعة 10-15 مجم

إثارة IM

10 ملغ عضلي مرة واحدة؛ يمكن تكرارها كل 2-4 ساعات، لا تتجاوز 30 ملغ/يوم

حقنة طويلة المفعول (زيبركسا ريلبريف)

150-405 مجم عضلي كل 2-4 أسابيع حسب الجرعة الفموية السابقة

يتطلب مراقبة ما بعد الحقن لمدة 3 ساعات بسبب خطر الإصابة بمتلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن

الجرعة للأطفال (العمر ≥ 13 عامًا لمرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول)

ابدأ بجرعة 2.5-5 ملغ/يوم

يتم المعايرة إلى 10 ملغ/يوم حسب التحمل

لم يتم إثبات سلامة استخدامه لدى الأطفال الصغار

الحركية الدوائية

امتصاص

امتصاص سريع وكامل عن طريق الفم؛ لا يتأثر بالطعام

ذروة تركيز البلازما في 5-8 ساعات (عن طريق الفم)؛ 15-45 دقيقة (عضلي)

توزيع

توزيع الأنسجة على نطاق واسع

ارتباط بروتين البلازما ~93% (أساسًا الألبومين وجليكوبروتين حمض ألفا₁)

الاسْتِقْلاب

الأيض الكبدي عبر CYP1A2 وCYP2D6 ، وتكوين مستقلبات غير نشطة

خاضع لعملية التمثيل الغذائي الأولية

يؤدي التدخين إلى تحفيز CYP1A2 ، مما يقلل مستويات البلازما بنسبة 30-50%

الإقصاء

عمر النصف للإزالة: 30-38 ساعة (عن طريق الفم)

يفرز في البول (57%) والبراز (30%) على شكل مستقلبات

موانع الاستعمال

فرط الحساسية المعروف للأولانزابين أو أي من المواد المساعدة

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن (في تركيبة ريلبريف)

المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف بسبب زيادة خطر الموت المفاجئ أو السكتة الدماغية أو الالتهاب الرئوي

حالة غيبوبة ، اكتئاب شديد في الجهاز العصبي المركزي

تحذيرات الصندوق الأسود

1. زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف

خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وقصور القلب والالتهاب الرئوي

غير معتمد لهذه الفئة

2. متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن

فريد من نوعه في زيبركسا ريلبريف (LAI)

تشمل الأعراض التخدير والارتباك والهذيان والانفعال والغيبوبة

يتطلب مراقبة لمدة 3 ساعات بعد الحقن

التحذيرات والاحتياطات

التأثيرات الأيضية

زيادة الوزن : كبيرة، مرتبطة بالجرعة

ارتفاع سكر الدم : قد يؤدي إلى ظهور مرض السكري حديثًا

خلل شحميات الدم : زيادة في الدهون الثلاثية والكوليسترول الضار، وانخفاض في الكوليسترول الجيد

متلازمة الخبيثة للذهان (NMS)

نادرة ولكنها تهدد الحياة

الأعراض: ارتفاع الحرارة، التصلب، عدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي، تغير الحالة العقلية

مطلوب التوقف الفوري

خلل الحركة المتأخر

حركات الوجه والجسم اللاإرادية

تزداد المخاطر مع المدة والجرعة

انخفاض ضغط الدم الانتصابي

وخاصة أثناء البدء أو المعايرة السريعة

النوبات

مخاطر تعتمد على الجرعة؛ الحذر عند المرضى المصابين بالصرع

التأثيرات المضادة للكولين

جفاف الفم، الإمساك، احتباس البول، عدم وضوح الرؤية

الحذر عند كبار السن أو المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا أو الجلوكوما

سمية الكبد

مراقبة اختبارات وظائف الكبد؛ يمكن أن تسبب ارتفاعًا في إنزيمات ناقلة الأمين

قلة الكريات البيض/قلة العدلات

قد يحدث في الأفراد المعرضين للإصابة

الآثار السلبية

شائع جدًا (≥10%)

زيادة الوزن (يمكن أن تتجاوز 7٪ من وزن الجسم)

النعاس/التخدير

زيادة الشهية

دوخة

جفاف الفم

فرط شحميات الدم

ارتفاع سكر الدم

شائع (1-10%)

إمساك

الوذمة الطرفية

ارتفاع مستوى البرولاكتين (مما يؤدي إلى إفراز اللبن، وانقطاع الطمث، وتضخم الثدي)

الأعراض خارج الهرمية (عدم القدرة على الحركة بشكل خفيف، والرعشة)

انخفاض ضغط الدم الانتصابي

من غير المألوف إلى النادر (<1%)

خلل الحركة المتأخر

متلازمة خبيثة للذهان

التهاب البنكرياس

النوبات

اليرقان أو التهاب الكبد

انخفاض حرارة الجسم أو ارتفاع الحرارة

إطالة فترة QT (نادرًا؛ أقل من الريسبيريدون أو الزيبراسيدون)

تفاعلات الأدوية

محفزات CYP1A2

التدخين والكاربامازيبين والريفامبين يخفضون مستويات أولانزابين

قد يؤدي الإقلاع عن التدخين إلى زيادة تركيزات المصل

مثبطات CYP1A2

يزيد فلوفوكسامين من مساحة تحت المنحنى للأولانزابين بشكل ملحوظ

مثبطات الجهاز العصبي المركزي

الكحول والبنزوديازيبينات والأفيونيات: التخدير الإضافي والاكتئاب التنفسي

مضادات ارتفاع ضغط الدم

خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي الإضافي مع حاصرات ألفا ومدرّات البول

العوامل الدوبامينية

قد يعاكس تأثيرات ليفودوبا ومحفزات الدوبامين

الأدوية المضادة للكولين

زيادة خطر الإصابة بالإمساك أو الارتباك أو احتباس البول

الاستخدام في فئات خاصة من السكان

كبار السن

لا ينصح به في حالات الذهان المرتبط بالخرف

زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والتخدير والسقوط

الحمل

الفئة ج (تصنيف إدارة الغذاء والدواء القديم)

تم الإبلاغ عن أعراض الانسحاب لدى الأطفال حديثي الولادة و EPS

استخدم فقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر

الرضاعة

يفرز في حليب الثدي

استخدم الحذر؛ راقب الرضيع بحثًا عن أي تخدير أو صعوبات في التغذية

ضعف وظائف الكلى أو الكبد

لا يلزم تعديل الجرعة عادةً

مراقبة وظائف الكبد في حالات ضعف الكبد

معلمات المراقبة

وزن الجسم ، مؤشر كتلة الجسم ، محيط الخصر

جلوكوز الصيام و HbA1c

الملف الدهني

مستويات البرولاكتين

اختبارات وظائف الكبد

تعداد الدم الكامل مع التفاضلية

علامات EPS أو NMS

الحالة العقلية والأفكار الانتحارية، وخاصة في المرضى الأصغر سنا

ملاحظات مقارنة

مقارنةً بالريسبيريدون ، يُسبب أولانزابين زيادةً في الوزن ومتلازمةً استقلابيةً، ولكنه يُسبب أعراضًا خارج هرمية أقل

مقارنةً بالكويتيابين ، يُعد أولانزابين أكثر تأثيرًا على التهدئة، ولكنه يتمتع بفعاليةٍ أكبر كمضادٍّ للذهان بجرعاتٍ أقل

مقارنةً بالأريبيبرازول ، يتميز أولانزابين بفاعليةٍ استقلابيةٍ أكبر ونشاطٍ مضادٍّ للكولين ، ولكنه يُعزز حصار D₂، مما يجعله مناسبًا للذهان الحاد

يُعد أولانزابين أكثر فعاليةً من هالوبيريدول في علاج الأعراض السلبية والاختلال الإدراكي ، مع انخفاض خطر الإصابة بمتلازمة الاضطراب الوسواسي القهري (EPS) ، ولكن زيادةً في الوزن وآثارًا جانبيةً أيضيةً أكبر

إدارة الجرعة الزائدة

أعراض

التخدير

انخفاض ضغط الدم

تسرع القلب

الاكتئاب التنفسي

الغيبوبة أو الهذيان

إطالة فترة QT (نادرًا)

علاج

الرعاية الداعمة

حماية مجرى الهواء وغسل المعدة في حالة حدوث ذلك مبكرًا

الفحم النشط إذا كان خلال ساعة واحدة