الاسم العام
الفئة الدوائية
مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير التقليدية)
مشتق دي بنزوثيازيبين
المعلومات الكيميائية والبنيوية
الصيغة الجزيئية (القاعدة) : C₂₁H₂₅N₃O₂S
الوزن الجزيئي : 383.51 جم/مول
رقم CAS : 111974-69-7
الكيمياء الفراغية : خليط راسيميّ
الصيغة : يستخدم كملح فومارات في المستحضرات الفموية
الأسماء التجارية الشائعة
سيروكويل (إطلاق فوري)
سيروكويل XR (ممتد المفعول)
متوفر على نطاق واسع عالميًا كدواء فومارات كويتيابين عام (IR وXR)
آلية العمل
يعمل الكيتيابين كمضاد لمستقبلات متعددة في الجهاز العصبي المركزي، حيث ترتبط تأثيراته العلاجية في المقام الأول بتعديل انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية والسيروتونينية
1. مضاد مستقبلات الدوبامين (D2)
تقارب معتدل لمستقبلات D₂
يوفر نشاطًا مضادًا للذهان ، ويستهدف بشكل خاص الأعراض الإيجابية (الهلوسة والأوهام)
انخفاض تقارب ارتباط D₂ مقارنة بمضادات الذهان من الجيل الأول، مما يقلل من الآثار الجانبية خارج الهرمية
2. تثبيط مستقبلات السيروتونين (5-HT2A و5-HT1A)
يساهم التقارب العالي لمستقبلات 5-HT₂A في تعديل إطلاق الدوبامين وتحسين الأعراض السلبية
يساهم التنشيط الجزئي عند تناول 5-HT₁A (خاصةً عند الجرعات المنخفضة) في التأثيرات المضادة للقلق والاكتئاب
3. النشاط النورأدريني
يمنع مستقبلات α₁ الأدرينالية ، والتي قد تسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي
كما أنه يعمل على تثبيط مستقبلات α₂ الأدرينالية ، مما يؤثر على انتقال النورإبينفرين
4. مضادات الهيستامين H1
المسؤول عن التهدئة وزيادة الوزن والتأثيرات المضادة للهيستامين
5. تثبيط مستقبلات المسكارين (M1–M5)
يساهم في التأثيرات المضادة للكولين مثل جفاف الفم والإمساك واحتباس البول وضعف الإدراك
المؤشرات السريرية
1. الفصام
علاج الأعراض الإيجابية والسلبية لدى البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13 عامًا فأكثر
فعال في النوبات الحادة والعلاج الصيانة
2. الاضطراب ثنائي القطب
الهوس : علاج وحيد أو مكمل لليثيوم أو فالبروات لنوبات الهوس الحادة (≥10 سنوات)
الاكتئاب : كعلاج وحيد باستخدام كويتيابين أو كجزء من تركيبة سيمبياكس
الصيانة : منع تكرار الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول
3. اضطراب الاكتئاب الشديد (مُضاف)
بالاشتراك مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين لدى البالغين الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاج الأحادي
4. اضطراب القلق العام (خارج التسمية)
يتم استخدام جرعة منخفضة من الكيتيابين خارج نطاق النشرة في علاج GAD المقاوم ، ولكن يرتبط بآثار جانبية
5. الأرق (خارج نطاق الاستخدام، استخدام بجرعات منخفضة)
على الرغم من شعبيتها، لم تتم الموافقة عليها ولم يتم تشجيعها بسبب المخاوف المتعلقة بالسلامة
6. اضطراب ما بعد الصدمة، واضطراب الشخصية الحدية، والانفعال في الخرف (خارج التسمية)
الاستخدام الشائع خارج نطاق التسمية، ولكن مع زيادة خطر الوفاة لدى المرضى المسنين
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص الإطلاق الفوري (IR)
25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، 200 ملغ، 300 ملغ، 400 ملغ
أقراص ممتدة المفعول (XR)
50 ملغ، 150 ملغ، 200 ملغ، 300 ملغ، 400 ملغ
إرشادات الجرعة للبالغين
الفصام (IR)
الجرعة الأولية : 25 ملغ مرتين يوميًا
زيادة الجرعة إلى 300-400 ملغ/يوم في اليوم الرابع
الصيانة : 150-750 ملغ/يوم مقسمة على جرعات
الحد الأقصى : 800 ملغ/يوم
الفصام (XR)
الجرعة الأولية : 300 ملغ مرة واحدة يوميًا
الهدف : 400-800 ملغ/يوم
الجرعة : مرة واحدة يوميًا في المساء
الهوس ثنائي القطب
IR : 50 ملغ مرتين يوميًا في اليوم الأول ← يتم تعديل الجرعة إلى 400-800 ملغ/يوم
XR : 300 ملغ مرة واحدة يوميًا ← زيادة الجرعة إلى 400-600 ملغ/يوم
الاكتئاب ثنائي القطب
IR أو XR : 50 ملغ مرة واحدة يوميًا ← زيادة إلى 300 ملغ مرة واحدة يوميًا
من الأفضل تناوله قبل النوم
مساعد لعلاج الاكتئاب الشديد
XR : 50 ملغ مرة واحدة يوميًا، وتزداد إلى 150-300 ملغ/يوم
جرعات الأطفال
تمت الموافقة عليه لعلاج الفصام لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا أو أكثر والهوس ثنائي القطب لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 10 سنوات أو أكثر
تم تحديد الجرعة بحذر أكبر بسبب الحساسية للتخدير وزيادة الوزن وتغيرات ضغط الدم
بدأت الجرعة بـ 25 ملغ ، وزادت على مدى 1-2 أسابيع إلى النطاقات المستهدفة
الحركية الدوائية
امتصاص
يتم امتصاصه بسرعة؛ يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما في غضون 1.5 ساعة (IR)
يصل XR إلى ذروته عند حوالي 6 ساعات
التوافر البيولوجي ~9% بسبب التمثيل الغذائي الأولي
توزيع
محب للدهون بدرجة عالية
حجم التوزيع ~10 لتر/كجم
ارتباط بروتين البلازما ~83%
الاسْتِقْلاب
الأيض الكبدي المكثف بواسطة CYP3A4
المستقلب النشط الرئيسي: نوركويتيابين (N-desalkyl quetiapine) يساهم في التأثيرات المضادة للاكتئاب ومضادات القلق
الإقصاء
عمر النصف: ~6 ساعات (IR)، ~7 ساعات (XR)
يتم إفرازه على شكل نواتج أيضية في البول (73%) والبراز (20%)
لا يوجد إفراز كلوي كبير للدواء غير المتغير
موانع الاستعمال
فرط الحساسية المعروف للكيتيابين أو أي مكون من مكونات التركيبة
الاستخدام المصاحب مع مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال، كيتوكونازول، إيتراكونازول) ما لم يتم تعديل الجرعة
ضعف شديد في وظائف الكبد (يجب توخي الحذر بسبب التمثيل الغذائي الكبدي المكثف)
تحذيرات الصندوق الأسود
1. زيادة معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف
خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أو الموت المفاجئ أو العدوى
غير معتمد لعلاج الذهان المرتبط بالخرف
2. الأفكار والسلوكيات الانتحارية
المخاطر عند الأطفال والمراهقين والشباب
المراقبة الدقيقة مطلوبة أثناء بدء العلاج بمضادات الاكتئاب
التحذيرات والاحتياطات
التأثيرات الأيضية
زيادة الوزن (تعتمد على الجرعة)
ارتفاع سكر الدم ومرض السكري : مراقبة مستوى الجلوكوز في الصيام
خلل شحميات الدم : زيادة الدهون الثلاثية والكوليسترول
التخدير والنعاس
أكثر بروزًا في الجرعات المنخفضة
الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
بسبب تثبيط مستقبلات ألفا-أدرينالية
خطر الإغماء خاصة أثناء زيادة الجرعة
خلل الحركة المتأخر
تزداد المخاطر مع الاستخدام المزمن
قد يكون غير قابل للرجوع
متلازمة الخبيثة للذهان (NMS)
نادرة ولكنها تهدد الحياة
السمات: الحمى، التصلب، عدم الاستقرار اللاإرادي، تغيرات الحالة العقلية
قلة الكريات البيض، قلة العدلات، ندرة المحببات
مراقبة خلايا الدم البيضاء في المرضى المعرضين للخطر
إطالة فترة QT
استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب أو اضطرابات الكهارل
إعتام عدسة العين
تم الإبلاغ عن تغيرات في العدسات عند الاستخدام طويل الأمد؛ يوصى بإجراء فحوصات العين الأساسية والدورية
الآثار السلبية
شائع جدًا (≥10%)
نعاس
دوخة
جفاف الفم
زيادة الوزن
زيادة الدهون الثلاثية
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
شائع (1-10%)
إمساك
زيادة الشهية
تسرع القلب
تعب
ارتفاع إنزيمات الكبد
الأكاثيسيا
سوء الهضم
غير شائع (<1%)
النوبات
إطالة فترة QT
احتباس البول
الأفكار الانتحارية
الهوس/الهوس الخفيف
نادرة (<0.1%)
ندرة المحببات
انحلال الربيدات
متلازمة ستيفنز جونسون
الانتصاب القساحي
التهاب البنكرياس
تفاعلات الأدوية
تفاعلات CYP3A4
مثبطات قوية (على سبيل المثال، كيتوكونازول، كلاريثروميسين): تزيد من مستويات الكيتيابين
المحفزات القوية (مثل الفينيتوين والريفامبين): قلل مستويات الكيتيابين؛ تجنب الجرعة أو زدها
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
الكحول والأفيونيات والبنزوديازيبينات: زيادة خطر التهدئة والاكتئاب التنفسي
مضادات ارتفاع ضغط الدم
خطر إضافي لانخفاض ضغط الدم ، وخاصة مع حاصرات ألفا
العوامل المضادة للكولين
تأثيرات مضادة للمسكارين مضافة: ارتباك ، احتباس البول ، إمساك
عوامل إطالة فترة QT
الحذر مع مضادات عدم انتظام ضربات القلب، الماكروليدات، الفلوروكينولونات
الاستخدام في فئات خاصة من السكان
كبار السن
لا ينصح به في حالات الذهان المرتبط بالخرف
زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والتخدير والسقوط
الحمل
الفئة ج (نظام إدارة الغذاء والدواء القديم)
قد تحدث أعراض EPS أو أعراض الانسحاب عند حديثي الولادة
استخدم فقط إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر
الرضاعة
يفرز في حليب الثدي
لا ينصح بالرضاعة الطبيعية إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
ضعف الكبد
خفض الجرعة الأولية إلى 25 ملغ/يوم
يوصى بالمعايرة البطيئة
ضعف وظائف الكلى
لا حاجة لتعديل الجرعة
مراقبة التخدير وانخفاض ضغط الدم
معلمات المراقبة
الوزن، مؤشر كتلة الجسم، محيط الخصر
نسبة السكر في الدم الصائم و HbA1c
لوحة الدهون (الدهون الثلاثية، LDL، HDL)
ضغط الدم ومعدل ضربات القلب
الحالة العقلية والانتحار
علامات EPS أو خلل الحركة المتأخر
اختبارات وظائف الكبد وتعداد الدم الكامل في العلاج طويل الأمد
فحوصات طب العيون لتطور إعتام عدسة العين
إدارة الجرعة الزائدة
أعراض
نعاس
تسرع القلب
انخفاض ضغط الدم
إطالة فترة QT
النوبات، الاكتئاب التنفسي، الغيبوبة (نادرًا)
إدارة
الرعاية الداعمة
الفحم المنشط في حالة الإصابة المبكرة
مراقبة القلب والجهاز التنفسي
لا يوجد ترياق محدد
غسيل الكلى غير فعال بسبب ارتباطه العالي بالبروتين
ملاحظات مقارنة
مقارنة مع الريسبيريدون
انخفاض خطر ارتفاع هرمون البرولاكتين
أكثر تهدئة
فعالية مضادات الذهان أقل قوة في الذهان الشديد
مقارنة مع أولانزابين
انخفاض العبء الأيضي
مزيد من التخدير بجرعات منخفضة
فعالية أقل قليلاً في الهوس الحاد
مقارنة مع أريبيبرازول
كويتيابين هو مضاد للمستقبلات ، أريبيبرازول هو ناهض جزئي
يعتبر الكيتيابين أكثر تخديرًا وأقل تنشيطًا ولكنه يسبب زيادة الوزن
الحالة التنظيمية
تمت الموافقة على سيروكويل من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 1997، سيروكويل XR في عام 2007
تمت الموافقة عليها من قبل EMA و MHRA
قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (للفصام والاضطراب ثنائي القطب)
موصوف عالميًا، ومتوفر على نطاق واسع في أشكال عامة
الشركات المصنعة
العلامة التجارية الأصلية : أسترازينيكا
الأدوية الجنيسة : تيفا، ميلان، ساندوز، صن فارما، دكتور ريدي، لوبين، وغيرها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق