الاسم العام
الفئة الدوائية
عامل بيغوانيد الخافض لسكر الدم
دواء خافض للجلوكوز عن طريق الفم
مُحسِّس الأنسولين (غير مُفرز للأنسولين)
المعلومات الكيميائية
الإسم الكيميائي: N,N-ثنائي ميثيل إيميد ثنائي كربون إيميد ثنائي الأميد
الصيغة الجزيئية : C₄H₁₁N₅
الوزن الجزيئي : 129.16 جم/مول
رقم CAS : 657-24-9
البنية : جزيء صغير محب للماء ينتمي إلى فئة البيغوانيدات
الأسماء التجارية الشائعة
جلوكوفاج
جلوكوفاج XR
فورتاميت
جلوميتزا
ريوميت (محلول فموي)
متوفر في العديد من التركيبات العامة على مستوى العالم
آلية العمل
يعمل الميتفورمين من خلال آليات متكاملة متعددة تستهدف ارتفاع سكر الدم دون التسبب في نقصه. موقع تأثيره الرئيسي هو الكبد ، مع تأثيرات ثانوية على العضلات الهيكلية والأمعاء
1. تثبيط تكوين الجلوكوز في الكبد
يثبط الميتفورمين مجمع السلسلة التنفسية الأول للميتوكوندريا ، مما يقلل من إنتاج ATP الكبدي
ينشط بروتين كيناز المنشط بـ AMP (AMPK) ، مما يثبط التعبير الجيني المسبب لتكوين الجلوكوز
يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد، وبالتالي خفض مستويات الجلوكوز في البلازما أثناء الصيام
2. تحسين حساسية الأنسولين
يعزز امتصاص الجلوكوز الطرفي ، وخاصة في العضلات الهيكلية
يزيد من انتقال GLUT4 إلى سطح الخلية، مما يسهل نقل الجلوكوز
يقلل من مقاومة الأنسولين في الأنسجة الدهنية والعضلية
3. انخفاض امتصاص الجلوكوز المعوي
يؤخر امتصاص الجلوكوز في الأمعاء الدقيقة ، مما يساهم في خفض ارتفاع الجلوكوز بعد الوجبة الغذائية
4. تعديل ميكروبات الأمعاء والهرمونات
يؤثر الميتفورمين على ميكروبات الأمعاء ، مما قد يؤثر على توازن الجلوكوز
يعزز إفراز GLP-1 (ببتيد شبيه الجلوكاجون 1) ، مما يحسن إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز
لا يحفز الميتفورمين إفراز الأنسولين ، مما يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم مقارنة بالسلفونيل يوريا أو الأنسولين
المؤشرات المعتمدة
1. داء السكري من النوع الثاني
العلاج الدوائي من الخط الأول للبالغين والأطفال بعمر 10 سنوات فما فوق
العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع
السلفونيل يوريا
مثبطات DPP-4
مثبطات SGLT-2
ثيازوليدينديونات
منبهات مستقبلات GLP-1
الأنسولين
2. متلازمة تكيس المبايض (PCOS) (خارج التسمية ولكن مقبولة على نطاق واسع)
يحسن حساسية الأنسولين وقد يساعد في استعادة التبويض
3. ما قبل السكري / متلازمة التمثيل الغذائي (خارج التسمية)
يؤخر تطور مرض السكري من النوع 2 لدى المرضى المعرضين لخطر كبير (على سبيل المثال، IFG، IGT، مؤشر كتلة الجسم المرتفع)
4. سكري الحمل (GDM) (خارج نطاق النشرة، معتمد من قبل الإرشادات في حالات مختارة)
كبديل للأنسولين عندما يفشل تعديل نمط الحياة
5. إدارة الوزن / السمنة مع مقاومة الأنسولين (استخدام تجريبي وخارج نطاق الترخيص)
6. مكافحة الشيخوخة / الوقاية من السرطان (قيد البحث النشط ولكن لم تتم الموافقة عليه سريريًا)
أشكال الجرعات ونقاط القوة
أقراص سريعة الإطلاق : 500 مجم، 850 مجم، 1000 مجم
أقراص ممتدة المفعول (ER/XR) : 500 مجم، 750 مجم، 1000 مجم
محلول فموي : 500 ملجم/5 مل (على سبيل المثال، Riomet)
الجرعة للبالغين
داء السكري من النوع الثاني (IR)
الجرعة الأولية : 500 ملغ مرتين يوميًا أو 850 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الوجبات
المعايرة : زيادة بمقدار 500 ملغ أسبوعيًا أو 850 ملغ كل أسبوعين
الجرعة اليومية القصوى : 2550 ملغ (جرعات مقسمة)
داء السكري من النوع 2 (XR)
الجرعة الأولية : 500-1000 ملغ مرة واحدة يوميًا مع وجبة العشاء
المعايرة : زيادة بمقدار 500 ملغ أسبوعيًا
الجرعة اليومية القصوى : 2000-2500 ملغ مرة واحدة يوميًا (تختلف حسب العلامة التجارية)
جرعة الأطفال
الأطفال ≥ 10 سنوات (IR)
الجرعة الأولية : 500 ملغ مرة أو مرتين يوميًا
الجرعة القصوى : ما يصل إلى 2000 ملغ / يوم
لا تتم الموافقة على تركيبات الإطلاق الممتد للأطفال في معظم الولايات القضائية
الحركية الدوائية
امتصاص
تبلغ التوافر البيولوجي عن طريق الفم حوالي 50-60% ، وتنخفض بالوجبات الغنية بالدهون
تصل مستويات البلازما إلى ذروتها خلال 2-3 ساعات (IR) و4-8 ساعات (XR)
توزيع
غير مرتبط بالبروتين ؛ حجم توزيع كبير (~654 لتر)
يتراكم في كريات الدم الحمراء والكبد والكلى والغشاء المخاطي المعوي
الاسْتِقْلاب
لا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات الكبد
لا توجد مستقلبات نشطة أو غير نشطة معروفة
الإقصاء
يفرز دون تغيير في البول
التصفية الكلوية أكبر بحوالي 3.5 مرة من تصفية الكرياتينين
عمر النصف للإزالة: 4-8.7 ساعات (IR)؛ أطول مع ER
ملاحظة خاصة
يتطلب مراقبة وظائف الكلى بسبب خطر التراكم والحماض اللبني
موانع الاستعمال
معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع
الحماض الأيضي الحاد أو المزمن ، بما في ذلك الحماض الكيتوني السكري
فرط الحساسية المعروف للميتفورمين
ضعف شديد في وظائف الكبد
الحالات الحادة مع خطر الإصابة بضعف الكلى (على سبيل المثال، الإنتان، والجفاف)
إعطاء مواد التباين الحديثة (مع عوامل سامة للكلى)
تحذير الصندوق الأسود
الحماض اللبني
مضاعفات نادرة ولكنها تهدد الحياة
يزداد الخطر مع ضعف وظائف الكلى ، أو تعاطي الكحول ، أو اختلال وظائف الكبد ، أو الإنتان
يظهر مع انخفاض حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، وبطء ضربات القلب، وارتفاع مستويات اللاكتات
احتياطات
مراقبة الكلى
تقييم معدل الترشيح الكبيبي المقدر قبل البدء
لا تبدأ إذا كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر <45؛ توقف إذا انخفض معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30
تعاطي الكحول
الإفراط في تناول الكحول يزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني
نصح المرضى بالحد من تناول الكحول أو تجنبه
وسائط التباين اليودية
يجب التوقف مؤقتًا عن تناول الميتفورمين قبل إجراء الدراسات الإشعاعية باستخدام التباين الوريدي لدى المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي المقدر 30-60 أو عوامل الخطر
جراحة
قد يكون من الضروري إيقاف الميتفورمين قبل الجراحة بسبب الصيام وخطر الإصابة بالحماض اللبني
نقص فيتامين ب12
قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى تقليل امتصاص فيتامين ب12
يُنصح بمراقبة فيتامين ب12 بشكل دوري، وخاصةً في المرضى المصابين بفقر الدم أو الاعتلال العصبي
الآثار السلبية
شائع (>10%)
الجهاز الهضمي : غثيان، قيء، إسهال، عدم راحة في البطن، انتفاخ البطن، طعم معدني
ترتبط تأثيرات الجهاز الهضمي بالجرعة وتتحسن بمرور الوقت أو مع أشكال مستقبلات الاستروجين
أقل شيوعًا
صداع
ردود فعل جلدية خفيفة (طفح جلدي)
نادرة ولكنها خطيرة
الحماض اللبني
نقص فيتامين ب12
إصابة الخلايا الكبدية (نادرة للغاية)
تفاعلات الأدوية
الأدوية التي تزيد من خطر الإصابة بالحماض اللبني
الكحول : خطر الإدمان
سيميتيدين : يقلل من تصفية الميتفورمين من الكلى
مواد التباين : يمكن أن تؤثر السمية الكلوية على إفراز الميتفورمين
مدرات البول العروية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية : إمكانية تقليل وظائف الكلى
الأدوية التي تؤثر على التحكم في نسبة السكر في الدم
الكورتيكوستيرويدات ، هرمونات الغدة الدرقية ، محاكيات الودي : قد تقلل من الفعالية
الأنسولين أو السلفونيل يوريا : زيادة خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم عند استخدامهما معًا
الاستخدام في فئات خاصة من السكان
الحمل
يعتبر آمنًا بشكل عام (الفئة ب - نظام إدارة الغذاء والدواء القديم)
يستخدم عادة في حالات سكري الحمل ومتلازمة تكيس المبايض
يعبر المشيمة؛ لا تزال الآثار طويلة المدى قيد الدراسة
الرضاعة
كميات صغيرة تفرز في حليب الثدي
آمن بشكل عام؛ الرضاعة الطبيعية ليست موانع
طب الأطفال
معتمد للأطفال بعمر 10 سنوات أو أكثر المصابين بمرض السكري من النوع 2
فعالة وجيدة التحمل
طب الشيخوخة
آمن مع مراقبة وظائف الكلى
استخدم بحذر في كبار السن الذين يعانون من انخفاض الاحتياطي الكلوي
نقاط استشارة المريض
تناوله مع الوجبات لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي
ابتلع الأقراص ممتدة المفعول كاملة ؛ لا تسحقها أو تمضغها
إبلاغ مقدم الرعاية الصحية قبل إجراء الاختبارات الإشعاعية باستخدام التباين
التعرف على علامات الحماض اللبني : التعب غير المعتاد، وآلام العضلات، وصعوبة التنفس
الحفاظ على ترطيب كاف
راقب علامات نقص فيتامين ب12 (التعب والخدر)
إدارة الجرعة الزائدة
أعراض
الغثيان والقيء والإسهال
انخفاض حرارة الجسم، انخفاض ضغط الدم
الحماض اللبني مع ارتفاع فجوة الأنيون ومستويات اللاكتات
علاج
الرعاية الداعمة وغسيل الكلى لإزالة الميتفورمين وتصحيح الحماض
قد تكون هناك حاجة إلى دخول المستشفى ومراقبة وحدة العناية المركزة
ملاحظات مقارنة
يُعد الميتفورمين دواءً فريدًا من بين أدوية السكري الفموية، نظرًا لتأثيره المُحايد للوزن أو المُخفِّض له، وانخفاض خطر الإصابة بانخفاض سكر الدم . وعلى عكس السلفونيل يوريا أو الأنسولين، لا يُسبِّب الميتفورمين زيادة الوزن أو فرط الأنسولين في الدم
مقارنةً بمثبطات SGLT-2 ، يُعد الميتفورمين أكثر فعالية من حيث التكلفة، ولديه بيانات سلامة أطول. ومع ذلك، تُقدم مثبطات SGLT-2 فوائد قلبية وعائية وكلوية قد يفتقر إليها الميتفورمين وحده
في العلاج المركب، يظل الميتفورمين هو الأساس لإدارة مرض السكري من النوع 2 ما لم يكن هناك موانع
الحالة التنظيمية
تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ عام 1994 (الولايات المتحدة)
تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وهو متوفر في جميع أنحاء أوروبا
مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية
أكثر من 120 إصدارًا عامًا متاحًا عالميًا
متوفر في منتجات مجمعة مع
سيتاجليبتين (جانوميت)
ساكساجليبتين (كومبيجلايز)
إمباجليفلوزين (سينجاردي)
كاناجليفلوزين (إنفوكاميت)
جليبيزيد، جليبنكلاميد، بيوجليتازون، وغيرها
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق