(INN): هيدروكلوروثيازيد
رمز ATC: C03AA03
رقم CAS: 58-93-5
فئة الدواء: مدر للبول ثيازيدي، عامل خافض لضغط الدم
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: بوصفة طبية فقط
أشكال الجرعة: أقراص (12.5 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ)، كبسولات (12.5 ملغ)، تركيبات بجرعات ثابتة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، حاصرات بيتا
الأسماء التجارية الشائعة: ميكروزيد، إيزيدريكس، هيدروديوريل (متوقف عن الإنتاج)، أبو هيدرو، يوروزيد، ديازايد (مع تريامتيرين)، زيستوريتيك (مع ليسينوبريل)، كو-ديوفان (مع فالسارتان)
المحتوى والصياغات
يتوفر هيدروكلوروثيازيد (HCTZ) كعلاج وحيد وفي تركيبات مركبة
أقراص أحادية العلاج : 12.5 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ
كبسولات : 12.5 ملغ (ميكروزيد)
المنتجات المركبة
مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين : على سبيل المثال، ليسينوبريل (Zestoretic)، إينالابريل، بينازيبريل
مع ARBs : على سبيل المثال، اللوسارتان (Hyzaar)، فالسارتان (Co-Diovan)، أولميسارتان
مع حاصرات بيتا : على سبيل المثال، أتينولول (تينوريتيك)
مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم : على سبيل المثال، تريامترين (ديازيد، ماكسايد)
آلية العمل
هيدروكلوروثيازيد هو مدر للبول ثيازيدي يعمل في المقام الأول على الأنبوب الملتوي البعيد (DCT) من النيفرون
إنه يثبط ناقل كلوريد الصوديوم (Na/Cl) ، مما يقلل من إعادة امتصاص الصوديوم والكلوريد
ويؤدي هذا إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلوريد والبوتاسيوم والماء
كما أنه يؤدي إلى استنزاف الحجم ، وتوسع الأوعية الدموية الخفيف ، وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، مما يساهم في تأثيره الخافض لضغط الدم
يحدث التأثير الخافض لضغط الدم تدريجيًا على مدى 2-4 أسابيع ، بغض النظر عن التأثير المدر للبول
المؤشرات السريرية والاستخدامات
الاستخدامات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية
ارتفاع ضغط الدم (الأساسي أو الأولي)
الوذمة المرتبطة بـ
قصور القلب الاحتقاني (CHF)
تليف الكبد
مرض الكلى المزمن (CKD)
العلاج بالكورتيكوستيرويد أو الإستروجين
حصوات الكلى بسبب فرط كالسيوم البول مجهول السبب
مرض السكري الكاذب (الكلى، خارج التسمية)
الاستخدامات خارج العلامة/الداعمة
الوقاية من حصوات الكلى المحتوية على الكالسيوم
العلاج المساعد لهشاشة العظام لدى مرضى فرط كالسيوم البول
إدارة ارتفاع ضغط الدم بعد انقطاع الطمث
الجرعة والإدارة
لارتفاع ضغط الدم (البالغين)
الجرعة الأولية: 12.5-25 ملغ مرة واحدة يوميًا
جرعة الصيانة: 25 ملغ يوميًا (أقصى فعالية عند هذه الجرعة؛ الجرعات العالية تزيد من الآثار الجانبية دون فائدة إضافية)
يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو في العلاج المركب
للوذمة (البالغين)
الجرعة الأولية: 25-100 ملغ/يوم في جرعات مفردة أو مقسمة
تم معايرتها على أساس الاستجابة
في المرضى الأطفال
الجرعة النموذجية: 1-2 ملغ/كغ/يوم (الحد الأقصى: 37.5 ملغ/يوم)
يتم إعطاؤها مرة واحدة أو على جرعتين مقسمتين
تعديل الكلى
غير فعال في معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع ؛ يفضل استخدام مدرات البول العروية
قد يؤدي إلى تفاقم وظائف الكلى إذا استمر في حالة ضعف الكلى المتقدم
موانع الاستعمال
انقطاع البول (غياب تام لإنتاج البول)
فرط الحساسية للهيدروكلوروثيازيد أو الأدوية المشتقة من السلفوناميد
اختلالات شديدة في توازن الكهارل (على سبيل المثال، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم) لم يتم تصحيحها
الحمل (يجب توخي الحذر في الثلث الثاني والثالث من الحمل بسبب خطر اختلال توازن الكهارل لدى الجنين)
الآثار الجانبية
شائع (≥1%)
نقص بوتاسيوم الدم
نقص صوديوم الدم
نقص مغنيسيوم الدم
ارتفاع حمض البوليك (قد يؤدي إلى النقرس)
فرط كالسيوم الدم
ارتفاع مستويات السكر في الدم (خاصة لدى مرضى السكري)
انخفاض ضغط الدم الانتصابي
الدوخة والتعب
الضعف الجنسي لدى الرجال
حساسية للضوء
خطيرة أو نادرة
متلازمة ستيفنز جونسون (SJS)/انحلال البشرة السمي (TEN)
فقر الدم اللاتنسجي، ندرة المحببات
التهاب البنكرياس
اليرقان الركودي
الجلوكوما الحادة ذات الزاوية المغلقة
سرطانات الجلد غير الميلانينية (ارتباط محتمل بالاستخدام المزمن)
الاحتياطات والتحذيرات
اضطرابات الإلكتروليت : المراقبة المنتظمة للبوتاسيوم والصوديوم والمغنيسيوم أمر ضروري
فرط حمض البوليك : قد يؤدي إلى الإصابة بالنقرس لدى الأفراد المهيئين لذلك
ارتفاع سكر الدم : يجب توخي الحذر عند مرضى السكري
وظائف الكلى : مراقبة الكرياتينين في المصل ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر بشكل دوري
الحساسية للضوء : ننصح باستخدام الحماية من الشمس ومراقبة التغيرات الجلدية
حساسية السلفا : على الرغم من ندرة حدوثها، قد يحدث تفاعل متبادل لدى الأفراد الحساسين للسلفوناميد
نقص الحجم : قد يسبب انخفاض ضغط الدم الوضعي أو تفاقم الخلل الكلوي
الحمل : استخدمه فقط إذا كان ذلك ضروريًا بشكل واضح؛ تجنبه في المراحل المتأخرة من الحمل
التفاعلات الدوائية
الليثيوم : يزيد من مستويات الليثيوم والسمية (تقليل الجرعة ومراقبة المستويات)
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية : تقلل من فعالية مدر البول وخافضات ضغط الدم؛ قد تؤثر على وظائف الكلى
العوامل المضادة للسكري : قد تقلل من الفعالية (خطر ارتفاع سكر الدم)
أدوية أخرى خافضة لضغط الدم : تأثيرات إضافية خافضة لضغط الدم
الديجوكسين : فقدان البوتاسيوم يزيد من خطر التسمم بالديجوكسين
الكورتيكوستيرويدات : تزيد من خطر نقص بوتاسيوم الدم
كولسترامين/كولستيبول : يقلل من امتصاص هيدروكلوريد الثيامين؛ تناول هيدروكلوريد الثيامين قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد 4-6 ساعات
مكملات الكالسيوم أو فيتامين د : قد تزيد مستويات الكالسيوم
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي: ~60-80%
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: ~1.5-5 ساعات
عمر النصف: 6-15 ساعة (يطول في حالة ضعف الكلى)
مدة التأثير: 12-24 ساعة (جرعة واحدة يوميًا مناسبة)
الأيض: غير قابل للاستقلاب
الإخراج: يتم إخراجه في المقام الأول دون تغيير في البول (~95٪)
يعتبر التصفية الكلوية ضرورية للتخلص من الدواء، وتعتمد فعالية الجرعة على وظائف الكلى
الاستخدام في فئات خاصة
ضعف وظائف الكلى
غير فعال في معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل/دقيقة
قد يؤدي إلى تفاقم وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من نقص الحجم
ضعف الكبد
استخدم بحذر؛ قد يؤدي اختلال توازن السوائل والشوارد إلى حدوث اعتلال دماغي كبدي
الحمل
الفئة ب (نظام الولايات المتحدة) : غير مسببة للتشوهات ولكنها قد تقلل من تدفق الدم المشيمي؛ تجنبها إلا عند الضرورة
الرضاعة
كميات صغيرة تفرز في حليب الثدي؛ قد تمنع الرضاعة عند الجرعات العالية
كبار السن
زيادة خطر اختلال توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم الانتصابي؛ الجرعة بحذر
التخزين والاستقرار
تخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)
حماية من الضوء والرطوبة
احفظ الأقراص في حاويات مغلقة بإحكام
مدة الصلاحية: عادة ما تكون من 24 إلى 36 شهرًا حسب الشركة المصنعة
ملاحظات مقارنة
هيدروكلوروثيازيد مقابل كلورثاليدون
كلورثاليدون أكثر فعالية وأطول تأثيرًا ، مع أدلة أفضل في خفض ضغط الدم والنتائج القلبية الوعائية
يحتوي HCTZ على آثار جانبية أيضية أقل ، ويستخدم على نطاق واسع في المنتجات المركبة
يُفضل استخدام الكلورثاليدون في الإرشادات الحديثة عندما يكون هناك حاجة إلى مدر للبول يشبه الثيازيد
هيدروكلوروثيازيد مقابل مدرات البول العروية
لا يكون HCTZ فعالاً عند انخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، بينما تظل مدرات البول العروية (مثل الفوروسيميد) فعالة
تُفضل مدرات البول العروية في حالات قصور القلب الاحتقاني، ومرض الكلى المزمن في المرحلة 4-5، والوذمة الحادة
هيدروكلوروثيازيد مقابل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم
يسبب HCTZ فقدان البوتاسيوم ؛ تعمل العوامل الموفرة للبوتاسيوم (مثل الأميلوريد والسبيرونولاكتون) على مواجهة ذلك عند استخدامها معًا
أبرز التجارب السريرية
تجربة ALLHAT (2002) : أثبتت فعالية الأنظمة القائمة على هيدروكلوروثيازيد مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم في تقليل النتائج المرتبطة بارتفاع ضغط الدم
تجربة SPRINT : شملت HCTZ في العديد من أذرع العلاج؛ ساهمت في تقديم أدلة على التحكم المكثف في ضغط الدم
تجربة HYVET : استخدام مدرات البول من نوع الثيازيد في المرضى المسنين يقلل من حالات السكتة الدماغية وقصور القلب
الوضع التنظيمي والإرشادي
مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية
موصى به في إرشادات ارتفاع ضغط الدم
JNC 8 و ESC/ESH و ACC/AHA
متوفر على نطاق واسع كأدوية عامة وأخرى ذات علامة تجارية على مستوى العالم
يستخدم عادة كخط أول في علاج ارتفاع ضغط الدم غير المعقد أو في العلاج المركب
معلمات المراقبة
إلكتروليتات المصل : الصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم (الأساسي والدوري)
وظائف الكلى : الكرياتينين في المصل ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر
حالة ضغط الدم والحجم
مستويات حمض البوليك في المصل
مستويات الجلوكوز في الدم (خاصة لدى مرضى السكري)
علامات الحساسية للضوء أو تغيرات الجلد
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق