الاسم الدولي غير المسجّل
(INN): جابابنتين
رمز ATC: N03AX12
رقم CAS: 60142-96-3
فئة الدواء: نظير حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA)؛ مضاد للاختلاج ومسكن للألم العصبي
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: يُصرف بوصفة طبية فقط؛ مُدرج ضمن الجدول الخامس في الولايات المتحدة (يخضع للرقابة في بعض الولايات القضائية نظرًا لاحتمالية إساءة الاستخدام)
أشكال الجرعات: كبسولات، أقراص (فورية المفعول وممتدة المفعول)، محلول فموي
الأسماء التجارية الشائعة: نيورونتين، جراليز، هوريزانت، جابابنتين عام
المحتوى والصياغات
تمت صياغة جابابنتين للإعطاء عن طريق الفم بأشكال مختلفة
كبسولات الإطلاق الفوري (IR) : 100 مجم، 300 مجم، 400 مجم
أقراص الإطلاق الفوري (IR) : 600 مجم، 800 مجم
محلول فموي : 250 ملجم/5 مل
أقراص ممتدة المفعول (ER، على سبيل المثال، Gralise، Horizant): 300 مجم، 600 مجم
جراليز : لعلاج الألم العصبي التالي للهربس
هوريزانت : لعلاج متلازمة تململ الساقين والألم العصبي التالي للهربس (يستخدم جابابنتين إيناكاربيل، وهو دواء مساعد)
يحتوي كل منتج على جابابنتين كمكون فعال ، مع مواد مساعدة مختلفة (مثل الجيلاتين، اللاكتوز، النشويات)
آلية العمل
الجابابنتين هو نظير هيكلي لـ GABA ، لكنه لا يرتبط بمستقبلات GABA-A أو GABA-B ، ولا يؤثر على امتصاص أو تحلل GABA
بدلا من ذلك، فإنه
يرتبط بألفة عالية مع الوحدة الفرعية α2δ لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الجهدية (VGCCs) في الجهاز العصبي المركزي
يعمل هذا الارتباط على تثبيط إطلاق الناقل العصبي المثير (على سبيل المثال، الغلوتامات، النورإبينفرين، المادة P)
مما يؤدي إلى انخفاض استثارة الخلايا العصبية ، مما يساهم في تأثيراته المضادة للتشنجات والمسكنة للألم
لا يتم استقلابه إلى GABA ولا يعمل على تعديل نشاط GABA بشكل مباشر
المؤشرات والاستخدامات السريرية
المؤشرات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية
العلاج المساعد في النوبات الجزئية (مع أو بدون تعميم ثانوي) لدى البالغين والأطفال بعمر 3 سنوات أو أكثر
الألم العصبي التالي للهربس (PHN) عند البالغين
متلازمة تململ الساقين (RLS) (جابابنتين إيناكاربيل ممتد المفعول فقط؛ هوريزانت® في الولايات المتحدة)
الاستخدامات خارج العلامة
(تمت دراستها على نطاق واسع)
اعتلال الأعصاب الطرفية السكري
الألم العضلي الليفي
الألم العصبي (المركزي والمحيطي)
الوقاية من الصداع النصفي
اضطرابات القلق (وخاصة القلق العام)
متلازمات الانسحاب من الكحول والمخدرات
آلام أسفل الظهر المزمنة
الهبات الساخنة (في سن اليأس أو سرطان الثدي)
الجرعة والإدارة
الصرع (البالغين والأطفال ≥12)
الجرعة الأولية : 300 ملغ مرة واحدة في اليوم الأول؛ 300 ملغ مرتين في اليوم الثاني؛ 300 ملغ ثلاث مرات في اليوم الثالث
الصيانة : 900-1800 ملغ/يوم مقسمة على جرعات (ثلاث جرعات يوميًا)
الحد الأقصى: ما يصل إلى 3600 ملغ / يوم (في 3 جرعات مقسمة)
الألم العصبي التالي للهربس
الجرعة الأولية: 300 ملغ في اليوم الأول، 300 ملغ مرتين يوميًا في اليوم الثاني، 300 ملغ ثلاث مرات يوميًا في اليوم الثالث
قم بمعايرة الجرعة إلى 1800-3600 ملغ/يوم حسب الحاجة
متلازمة تململ الساقين (RLS)
هوريزانت (جابابنتين إيناكاربيل) : 600 مجم مرة واحدة يوميًا في الساعة 5 مساءً
غير قابل للتبديل مع جابابنتين IR
جراليز (PHN)
جرعة مرة واحدة يوميًا مع الطعام
يتم زيادة الجرعة إلى 1800 ملغ/يوم على مدى أسبوعين
ضعف وظائف الكلى
تعديل الجرعة مطلوب بناءً على تصفية الكرياتينين (CrCl)
يُطرح الجابابنتين بشكل شبه كامل عن طريق الكلى دون تغيير. لذلك، يؤدي انخفاض تصفية الدواء لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى تراكمه، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية كالدوار، والنعاس، والترنح، وتثبيط الجهاز التنفسي. لذا، يُعد تعديل الجرعة بناءً على درجة اختلال وظائف الكلى أمرًا ضروريًا
في المرضى الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية (CrCl ≥ 90 مل/دقيقة) ، عادةً ما يتم تحمل الجرعة القياسية (حتى 3600 مجم يوميًا على جرعات مقسمة) بشكل جيد. ومع ذلك، مع انخفاض وظائف الكلى ، يجب تقليل جرعات جابابنتين بشكل متناسب
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط (CrCl بين 30-59 مل/دقيقة) ، يجب تقليل الجرعة اليومية إلى ما يقرب من نصف الجرعة النموذجية
في حالة ضعف الكلى المتوسط إلى الشديد (CrCl بين 15-29 مل/دقيقة) ، يتم تقليل الجرعة بشكل أكبر، وقد يقتصر تكرار الجرعات على مرة أو مرتين يوميًا
بالنسبة لمرضى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية (ESRD) الذين يخضعون لغسيل الكلى، يُعطى جابابنتين عادةً بعد غسيل الكلى بجرعات مخفضة لأن الدواء قابل للغسيل الكلوي. قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى جرعات تكميلية بعد كل جلسة غسيل كلوي
لا يُنصح باستخدام تركيبات جابابنتين ممتدة الإطلاق (مثل جراليز وهوريزانت) في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة ، حيث لم يتم تحديد ملفات الحركية الدوائية في هذه الفئة من المرضى
ينبغي على الأطباء دائمًا تقييم مستوى الكرياتينين الأساسي في المصل وحساب معدل تصفية الكرياتينين (eGFR) قبل بدء العلاج
يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل دوري أثناء العلاج، خاصةً لدى كبار السن، ومرضى السكري، والأشخاص الذين يتناولون أدوية أخرى سامة للكلى
يؤدي عدم تعديل جرعة الجابابنتين في حالات ضعف وظائف الكلى إلى زيادة خطر السمية وتأثيرات خطيرة على الجهاز العصبي المركزي
ضعف الكبد
لا حاجة لتعديل الجرعة
ملاحظات الإدارة
نماذج IR: جرعة 3 مرات (على سبيل المثال، 8 صباحًا، 2 ظهرًا، 8 مساءً)
أشكال ER: مرة واحدة يوميًا مع وجبة العشاء
تجنب التوقف المفاجئ (انسحب تدريجيًا على مدار أسبوع واحد أو أكثر)
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للجابابنتين أو المواد المساعدة
يُمنع استخدام جابابنتين إيناكاربيل في حالات ضعف الكلى الشديد (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة) إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
الآثار الجانبية
شائع (≥1%)
الدوخة ، النعاس، التعب
الوذمة الطرفية
ترنح ، عدم الثبات
اضطرابات بصرية (رأرأة، ازدواج الرؤية)
ارتعاش
زيادة الوزن
جفاف الفم
العدوى (خاصة الفيروسية عند الأطفال)
خطيرة أو نادرة
الأفكار/السلوكيات الانتحارية (تحذير من فئة مضادات الصرع)
الاكتئاب التنفسي ، وخاصة مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي أو في كبار السن
الوذمة الوعائية، تفاعلات فرط الحساسية
انحلال الربيدات (نادرًا)
الأحداث العصبية والنفسية (الانفعال، الاكتئاب، الهلوسة)
الاحتياطات والتحذيرات
اكتئاب الجهاز العصبي المركزي : يزيد من التهدئة واكتئاب الجهاز التنفسي مع المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات والكحول
نوبات الانسحاب : يتم تقليل الجرعة تدريجيًا؛ حيث يؤدي التوقف المفاجئ إلى زيادة خطر الإصابة بالنوبات
الأفكار الانتحارية : تنبيه من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لجميع الأدوية المضادة للصرع؛ مراقبة الحالة المزاجية
احتمال إساءة الاستخدام/الإساءة : مخاوف ناشئة فيما يتعلق بالمواد الأفيونية، وخاصة في الفئات السكانية الضعيفة
أخطاء الجرعات : الخلط بين تركيبات IR وER
القيادة والآلات : تجنب حتى تعرف التأثيرات
التفاعلات الدوائية
المواد الأفيونية (مثل المورفين) : زيادة التخدير واكتئاب الجهاز التنفسي
مضادات الحموضة (الألومنيوم/المغنيسيوم) : تقلل من امتصاص الجابابنتين؛ افصل بينهما بساعتين على الأقل
الكحول ومثبطات الجهاز العصبي المركزي : التخدير الإضافي
لا يوجد تفاعل كبير مع إنزيمات السيتوكروم بي 450 : آمن مع معظم الأدوية
لا يُنصح باستخدامه مع بريجابالين بسبب التأثيرات الإضافية على الجهاز العصبي المركزي والتداخل
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي : يتناقص مع الجرعة (غير خطي)
300 ملغ: ~60%
600 ملغ: ~47%
1600 ملغ: ~27%
وقت الذروة للبلازما (Tmax) : ~2–3 ساعات
عمر النصف : ~5-7 ساعات
ارتباط بروتين البلازما : لا يُذكر
الأيض : غير قابل للاستقلاب
الإخراج : يتم إخراجه دون تغيير في البول
يتبع الجابابنتين حركية الامتصاص المشبعة بسبب الامتصاص بوساطة ناقل الأحماض الأمينية ل
الاستخدام في فئات خاصة
الحمل (الفئة ج)
أظهرت الدراسات على الحيوانات وجود خطر على الجنين؛ بيانات بشرية محدودة
استخدم فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر؛ لم يتم إثبات أي تأثير مشوه على البشر
الرضاعة
يفرز في حليب الثدي؛ استخدم بحذر؛ راقب الرضيع بحثًا عن التخدير أو سوء التغذية
كبار السن
قد يتطلب تعديل الجرعة بسبب انخفاض وظائف الكلى
طب الأطفال
معتمد لعلاج الصرع عند الأطفال بعمر 3 سنوات أو أكثر
غير معتمد لعلاج PHN أو RLS عند المرضى الأطفال
التخزين والاستقرار
تخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)
يجب تبريد المحلول الفموي واستخدامه خلال شهرين
حماية من الرطوبة
يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال بسبب خطر الاكتئاب في الجهاز العصبي المركزي
ملاحظات مقارنة
جابابنتين مقابل بريجابالين
الجابابنتين أقل فعالية، ويتطلب جرعات أعلى، وامتصاصه غير خطي
بريجابالين (ليريكا) أكثر فعالية ، وله امتصاص خطي ، وهو مدرج في الجدول الخامس
يُفضل استخدام بريجابالين في اضطراب القلق العام (GAD) والألم العضلي الليفي بسبب وجود أدلة أفضل
جابابنتين مقابل كاربامازيبين
الجابابنتين له تفاعلات دوائية أقل ويتم تحمله بشكل أفضل
يحتوي الكاربامازيبين على أدلة أقوى لعلاج ألم العصب الثلاثي التوائم
جابابنتين مقابل دولوكستين
يُفضل استخدام دواء دولوكستين لعلاج الاعتلال العصبي السكري والألم العضلي الليفي عندما تكون أعراض المزاج موجودة أيضًا
الجابابنتين أكثر تخديرًا ويمكن دمجه مع دولوكستين عند الحاجة
ملخص الأدلة السريرية
تجارب PHN : جابابنتين يقلل بشكل كبير من شدة الألم ويحسن جودة النوم
دراسات الاعتلال العصبي السكري : خارج نطاق التسمية، ولكن لوحظت تحسنات سريرية مهمة
GAD : تشير الدراسات على نطاق صغير إلى وجود فائدة، ولكن لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء
الوقاية من الصداع النصفي : فائدة متواضعة؛ ليست من الخط الأول
RLS : جابابنتين إيناكاربيل (Horizant) أفضل من الدواء الوهمي في الحالات المتوسطة إلى الشديدة
الوضع التنظيمي والقانوني
موافقات إدارة الغذاء والدواء
1993: مساعد في علاج الصرع
2002: PHN
2011: RLS (جابابنتين إيناكاربيل)
المواد الخاضعة للرقابة في بعض البلدان/الولايات
الولايات المتحدة: الجدول الخامس في بعض الولايات (على سبيل المثال، كنتاكي، فيرجينيا الغربية)
المملكة المتحدة: المخدرات الخاضعة للرقابة من الفئة ج
الإصدارات العامة متاحة على نطاق واسع
معلمات المراقبة
وظائف الكلى (SCr، CrCl) قبل وأثناء العلاج
الانتحار وتغيرات المزاج
الاستجابة للألم والتحسين الوظيفي
علامات سوء الاستخدام/الإساءة ، وخاصة مع المواد الأفيونية
التخدير، الدوخة ، وخاصة عند كبار السن
معدل النوبات (في الصرع)
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق