INN: فيبوكسوستات
رمز ATC: M04AA03
رقم CAS: 144060-53-7
فئة الدواء: مثبط أكسيداز الزانثين
(مثبط انتقائي غير البيورين)
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: بوصفة طبية فقط
أشكال الجرعة: أقراص
(40 ملغ، 80 ملغ، 120 ملغ)
الأسماء التجارية الشائعة
Uloric (الولايات المتحدة)
Adenuric (الاتحاد الأوروبي)
Feburic، Febuxostat Teva، Febuxostat Sandoz
المحتوى والصياغات
يتم توفير فيبوكسوستات على شكل أقراص فموية بتركيزات متعددة اعتمادًا على السوق
40 ملغ
80 ملغ (الأكثر استخدامًا)
120 ملغ (معتمد في بعض المناطق، على سبيل المثال، الاتحاد الأوروبي)
تتكون المستحضرات عادة من أقراص مغلفة بغشاء رقيق ، مع المادة الفعالة فيبوكسوستات ومكونات أخرى مختلفة (على سبيل المثال، لاكتوز أحادي الهيدرات، السليلوز الجريزوفولفين، ستيرات المغنيسيوم)
تختلف الأسماء التجارية حسب المنطقة ، بما في ذلك
Uloric (تاكيدا - الولايات المتحدة، تم سحبه طواعية في عام 2019)
أدينوريك (ميناريني – أوروبا)
فيبوريك، فيبوكسوستات تيفا، فيبوكسوستات ساندوز (منتجات عامة)
آلية العمل
فيبوكسوستات هو مثبط غير انتقائي للبيورين لأوكسيديز الزانثين (XO) ، وهو إنزيم يشارك في تخليق حمض البوليك . يعمل عن طريق
تثبيط أكسيديز الزانثين ، الذي يحفز أكسدة الهيبوكسانثين إلى زانثين ثم الزانثين إلى حمض البوليك
يؤدي هذا إلى تقليل مستويات حمض البوليك في المصل ، مما يجعل الفيبوكسوستات فعالاً في الإدارة المزمنة لفرط حمض البوليك ، وخاصة في النقرس
على عكس الوبيورينول، وهو نظير البيورين ، فإن الفيبوكسوستات هو مركب غير بيورين ويمنع بشكل انتقائي كل من الأشكال المؤكسدة والمختزلة من XO
المؤشرات السريرية والاستخدامات
المؤشرات المعتمدة
الإدارة المزمنة لفرط حمض البوليك في المرضى المصابين بالنقرس الذين
عدم الاستجابة الكافية للألوبيورينول
لا يتحملون الوبيورينول
الوقاية من ارتفاع حمض البوليك وعلاجه لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي لأورام الدم الخبيثة المعرضة لخطر الإصابة بمتلازمة انحلال الورم (TLS) (الاتحاد الأوروبي فقط)
غير معتمد لـ
فرط حمض البوليك بدون أعراض
نوبات النقرس الحادة (على الرغم من استخدام العلاج الوقائي أثناء البدء)
الجرعة والإدارة
الجرعة الأولية (النقرس)
40 ملغ مرة واحدة يوميًا ، مع أو بدون طعام
إذا كان حمض البوليك في المصل > 6 ملغ/ديسيلتر بعد أسبوعين، يتم زيادته إلى 80 ملغ مرة واحدة يوميًا
حمض البوليك المستهدف في المصل
<6.0 ملغ/ديسيلتر (360 ميكرومول/لتر)
<5.0 ملغ/ديسيلتر لمرض النقرس الشديد مع التوف أو النوبات المتكررة
متلازمة انحلال الورم (الاتحاد الأوروبي فقط)
120 ملغ مرة واحدة يوميًا ، تبدأ قبل يومين من العلاج الكيميائي وتستمر لمدة 7 أيام إجمالاً
ضعف وظائف الكلى
لا يلزم تعديل الجرعة في حالات الضعف الخفيف إلى المتوسط (CrCl ≥ 30 مل/دقيقة)
لا ينصح به في حالات ضعف الكلى الشديد (CrCl <30 مل/دقيقة) بسبب نقص البيانات
ضعف الكبد
استخدم بحذر في حالة الضعف الخفيف إلى المتوسط
لا ينصح به في حالة ضعف الكبد الشديد
ملاحظات البدء
يوصى بالاستخدام الوقائي للكولشيسين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية خلال الأشهر الستة الأولى بسبب زيادة خطر الإصابة بنوبة النقرس أثناء تعبئة حمض اليوريك
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للفيبوكسوستات
الاستخدام المتزامن مع أزاثيوبرين، أو ميركابتوبورين، أو ثيوفيلين (خطر السمية الشديدة)
ضعف شديد في وظائف الكبد
تاريخ الأحداث القلبية الوعائية / يعتمد على الملصق التنظيمي
الآثار الجانبية
شائع (>1٪)
اضطرابات وظائف الكبد (ارتفاع مستويات ALT/AST)
غثيان
الطفح
ألم المفاصل
نوبات النقرس (خاصة في مرحلة مبكرة من العلاج)
صداع
إسهال
أقل شيوعا ولكن خطيرة
الأحداث القلبية الوعائية : احتشاء عضلة القلب، السكتة الدماغية، قصور القلب (تحذير إدارة الغذاء والدواء في عام 2019)
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (متلازمة ستيفنز جونسون، الحساسية المفرطة)
سمية الكبد
تثبيط نخاع العظم (نادر جدًا)
الاحتياطات والتحذيرات
مخاطر القلب والأوعية الدموية (تحذير الصندوق الأسود الأمريكي)
في تجربة CARES ، أظهر الفيبوكسوستات معدل أعلى من الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب مقارنة بالوبيورينول في المرضى الذين يعانون من النقرس وأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة
تحذير الصندوق الأسود من إدارة الغذاء والدواء (2019) : يُخصص دواء فيبوكسوستات للمرضى الذين
فشل أو عدم القدرة على تحمل الوبيورينول
لا يوجد لديك أي عوامل خطر أخرى لأمراض القلب والأوعية الدموية
مراقبة الكبد
يجب مراقبة إنزيمات الكبد في البداية وبشكل دوري أثناء العلاج
توقف عن تناول الدواء إذا حدثت ارتفاعات كبيرة في مستويات ALT/AST
نوبات النقرس أثناء البدء
استخدم العلاج الوقائي باستخدام الكولشيسين (0.6 ملغ مرة أو مرتين يوميًا) أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لمدة 6 أشهر أو أكثر
ردود الفعل الجلدية الشديدة
توقف فورًا إذا ظهرت علامات متلازمة ستيفنز جونسون ، أو انحلال البشرة السام ، أو تفاعل دوائي مع كثرة الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)
اعتلال الكلية الزانثين
مضاعفات نادرة بسبب تراكم الزانثين المفرط في الأنابيب الكلوية؛ يجب مراقبتها لدى المرضى الذين يعانون من معدل دوران مرتفع لحمض البوليك
التفاعلات الدوائية
أزاثيوبرين، ميركابتوبورين : تجنبه - فيبوكسوستات يثبط XO، مما يزيد من مستويات البلازما من هذه الأدوية، مما يؤدي إلى تثبيط نقي العظم الشديد والسمية
الثيوفيللين : زيادة تركيزات البلازما (ركيزة CYP1A2)؛ راقب عن كثب
ركائز CYP : يتم استقلاب فيبوكسوستات بواسطة CYP1A2 وCYP2C8 وCYP2C9 وقد يثبطها بشكل ضعيف
الكولشيسين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية : آمنة للاستخدام للوقاية
الوارفارين : لا يوجد تفاعل كبير ولكن يجب مراقبة INR عند الاستخدام طويل الأمد
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي: ~84%
تركيز الذروة في البلازما (Tmax): 1-1.5 ساعة
عمر النصف: ~5-8 ساعات
ارتباط بروتين البلازما: ~99.2%
الأيض: الكبد عن طريق الجلوكورونيد
(UGT1A1، UGT1A3، UGT1A9) وCYPs (CYP1A2، CYP2C8، CYP2C9)
إفراز
~49% براز
~45% بول
تم الوصول إلى الحالة المستقرة في: ~7 أيام
الاستخدام في فئات خاصة
الحمل : الفئة ج (النظام الأمريكي - غير مُحدَّث)؛ بيانات غير كافية لدى البشر
الرضاعة : غير معروف إذا تم إفرازه في حليب الثدي؛ تجنب
طب الشيخوخة : لا حاجة لتعديل الجرعة؛ مراقبة حالة القلب والأوعية الدموية
طب الأطفال : لم يتم إثبات السلامة والفعالية
ضعف الكلى : لا تغيير في الجرعة في الحالات الخفيفة/المتوسطة؛ تجنبه في الحالات الشديدة
ضعف الكبد : لا ينصح به في حالات الخلل الشديد في وظائف الكبد
التخزين والاستقرار
تخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية
(68-77 درجة فهرنهايت)
حماية من الرطوبة والضوء
مدة الصلاحية عادة ما تكون 24-36 شهرًا
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية
ملاحظات مقارنة
فيبوكسوستات مقابل ألوبيورينول
يعتبر الفبوكسوستات أكثر انتقائية وفعالية في خفض حمض اليوريك في المصل، وخاصة في المرضى الذين لا يحققون أهدافهم عند تناول ألوبيورينول
الوبيورينول هو نظير البيورين وهو أرخص وأكثر استقرارًا ، لكنه يحمل خطر الإصابة بمتلازمة فرط الحساسية (المرتبطة بـ HLA-B*58:01)
لا يتم إفراز فيبوكسوستات عن طريق الكلى ، مما يجعله مفضلًا لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الخفيف إلى المتوسط
يبدو أن ملف سلامة القلب والأوعية الدموية يصب في صالح عقار ألوبيورينول ، خاصة بعد تجربة CARES
فيبوكسوستات مقابل توبيروكسوستات وغيرها
يتشارك توبيروكسوستات (المتوفر في اليابان) في آلية مماثلة ولكن استخدامه أقل انتشارًا
فيبوكسوستات هو مثبط XO غير البيورين الأكثر توفرًا على مستوى العالم
أبرز التجارب السريرية
تجربة CARES (2018)
شملت حوالي 6200 مريض يعانون من النقرس وأمراض القلب والأوعية الدموية
كان معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية في عقار فيبوكسوستات غير منخفض (الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، احتشاء عضلة القلب، السكتة الدماغية) ولكن معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أعلى
أدى تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من وجود صندوق أسود إلى سحب Uloric من قبل الشركة المصنعة في الولايات المتحدة
تؤكد التجربة (2010)
مقارنة بين فيبوكسوستات 40 ملغ/80 ملغ مقابل ألوبيورينول 300 ملغ
حقق فيبوكسوستات 80 مجم انخفاضًا في حمض اليوريك في المصل بشكل أكثر فعالية من ألوبيورينول
التحديثات التنظيمية والسلامة
موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2009؛ وتمت إضافة تحذير الصندوق الأسود في عام 2019
تستمر وكالة الأدوية الأوروبية في السماح باستخدام فيبوكسوستات مع الاحتياطات القلبية الوعائية
تقيد إرشادات NICE (المملكة المتحدة) و EULAR استخدام فيبوكسوستات في الحالات التالية
مرضى عدم تحمل الألوبيورينول
المرضى الذين لا يستجيبون لمثبطات أوكسيديز الزانثين القياسية
معلمات المراقبة
مستويات حمض البوليك في المصل
(الهدف: <6.0 ملغ/ديسيلتر)
اختبارات وظائف الكبد (ALT، AST) بشكل دوري
علامات فرط الحساسية (الطفح الجلدي، والحمى، وزيادة الحمضات)
علامات الأحداث القلبية الوعائية
تعداد الدم الكامل إذا كانت هناك أعراض لقمع نخاع العظم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق