الدولي غير المسجّل (INN): إمباجليفلوزين
رمز ATC: A10BK03
رقم CAS: 864070-44-0
فئة الدواء: مثبط ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشارك 2 (SGLT2)
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: يُصرف بوصفة طبية فقط في جميع أنحاء العالم
أشكال الجرعات: أقراص (10 ملغ، 25 ملغ)
الأسماء التجارية الشائعة
جارديانس، جليكسامبي (إمباجليفلوزين + ليناجليبتين)
سينجاردي (إمباجليفلوزين + ميتفورمين)
تريجاردي XR (إمباجليفلوزين + ليناجليبتين + ميتفورمين XR)
المحتوى والصياغات
نقاط القوة المتاحة
جارديانس : أقراص 10 ملغ، 25 ملغ
جليكسامبي : 10 ملغ/5 ملغ أو 25 ملغ/5 ملغ (مع ليناجليبتين)
سينجاردي : 5 ملغ/500 ملغ، 5 ملغ/1000 ملغ، 12.5 ملغ/500 ملغ، 12.5 ملغ/1000 ملغ (مع ميتفورمين)
تريجاردي XR : إمباجليفلوزين (5، 10، أو 25 ملغ) + ليناجليبتين (5 ملغ) + ميتفورمين XR (1000 ملغ)
المواد المساعدة : السليلوز الجريزوفولفين، لاكتوز أحادي الهيدرات، السيليكا الغروية، ستيرات المغنيسيوم، إلخ
آلية العمل
إمباجليفلوزين هو مثبط قوي وعالي الانتقائية لـ SGLT2 . يعمل عن طريق
حجب مستقبلات SGLT2 في الأنابيب الكلوية القريبة
تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز عن طريق الكلى ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الجلوكوز في البول (UGE)
مستقل عن إفراز الأنسولين أو حساسيته ، مما يجعله فعالاً في جميع مراحل مرض السكري من النوع 2
يحفز إدرار البول الأسموزي الخفيف ، وإدرار الصوديوم ، وخفض ضغط الدم ، وفقدان السعرات الحرارية
الانتقائية : يعتبر إمباجليفلوزين أكثر انتقائية بنحو 2500 مرة لـ SGLT2 مقارنة بـ SGLT1، مما يعزز سلامته ويقلل من الآثار الجانبية للجهاز الهضمي مقارنة بالعوامل الأقل انتقائية
المؤشرات والاستخدامات السريرية
مؤشرات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
داء السكري من النوع الثاني (T2DM) : مكمل للنظام الغذائي وممارسة الرياضة
قصور القلب مع انخفاض كسر القذف (HFrEF) يقلل من خطر الوفاة القلبية الوعائية والاستشفاء بسبب قصور القلب
قصور القلب مع الحفاظ على كسر القذف (HFpEF) (تمت الموافقة عليه في عام 2022)
مرض الكلى المزمن (CKD) : يقلل من تطور مرض الكلى وأحداث القلب والأوعية الدموية
الحد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية : لدى البالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة
خارج العلامة/التحقيق
مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)
الوقاية من إعادة تشكيل احتشاء عضلة القلب الحاد بعد الإصابة
داء السكري من النوع الأول (غير معتمد بسبب خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري)
الجرعة والإدارة
الجرعة الأولية
10 ملغ مرة واحدة يوميًا (لجميع المؤشرات)
المعايرة
زيادة الجرعة إلى 25 ملغ مرة واحدة يوميًا بناءً على الاستجابة والتحمل (مرض السكري من النوع 2 فقط)
إدارة
عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا، مع أو بدون طعام
يفضل تناول الجرعة الصباحية لتقليل التبول الليلي
ضعف وظائف الكلى
بالنسبة لمرض السكري من النوع 2 : لا يتم البدء في العلاج إذا كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع
بالنسبة لمؤشرات قصور القلب أو الفشل الكلوي المزمن : يمكن الاستمرار في خفض معدل الترشيح الكبيبي المقدر إلى 20 مل/دقيقة/1.73 متر مربع
لا يتطلب تعديل الجرعة لعلاج ضعف الكبد، ولكن يجب توخي الحذر في الحالات الشديدة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للإمباجليفلوزين أو أي من مكوناته
داء السكري من النوع الأول
تاريخ الحماض الكيتوني السكري (DKA)
ضعف شديد في وظائف الكلى (لمؤشر مرض السكري من النوع 2)
الحمل والرضاعة الطبيعية
الآثار الجانبية
شائع (≥1%)
العدوى الفطرية التناسلية (خاصة عند النساء والرجال غير المختونين)
التهابات المسالك البولية
زيادة التبول (كثرة التبول)
العطش والجفاف الخفيف
الدوخة وانخفاض ضغط الدم الوضعي
خلل شحميات الدم (ارتفاع طفيف في LDL)
غير شائعة/نادرة ولكنها خطيرة
الحماض الكيتوني السكري السكري
إصابة الكلى الحادة (AKI)
غرغرينا فورنييه (نادرة ولكنها تهدد الحياة)
نقص سكر الدم (فقط عند الجمع مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا)
انخفاض ضغط الدم المرتبط بنقص الحجم
كسور العظام النادرة (تظهر بشكل أكبر في كاناجليفلوزين)
الاحتياطات والتحذيرات
الحماض الكيتوني : قد يحدث حتى مع مستويات جلوكوز قريبة من المعدل الطبيعي. يزداد الخطر في الحالات التالية
الأنظمة الغذائية منخفضة الكربوهيدرات
المرض
تخفيض جرعة الأنسولين
تناول الكحول
يجب التوقف عن تناول الدواء فورًا إذا كنت تشك في الإصابة بالحماض الكيتوني السكري
نقص الحجم : يجب توخي الحذر عند كبار السن، أو الذين يتناولون مدرات البول، أو الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي
مراقبة وظائف الكلى : مطلوبة في البداية وبشكل دوري
الاستشارة حول نظافة الأعضاء التناسلية : مهمة بشكل خاص لدى النساء والرجال غير المختونين
مراقبة نقص سكر الدم : في حالة استخدامه مع الأنسولين أو مفرزات الأنسولين
تجنبه أثناء الحمل والرضاعة : خطر محتمل على نمو الكلى لدى الجنين والوليد
التفاعلات الدوائية
مدرات البول : زيادة خطر نقص الحجم وانخفاض ضغط الدم
الأنسولين أو السلفونيل يوريا : خطر أعلى لانخفاض سكر الدم
مثبطات RAAS (ACEi، ARBs) : قد يكون لها تأثيرات إضافية على الكلى وضغط الدم (مفيدة بشكل عام)
الليثيوم : قد يؤدي زيادة إدرار البول إلى تقليل تصفية الليثيوم
لا يوجد تفاعل كبير مع CYP450 : يتم استقلاب إمباجليفلوزين بشكل أساسي عن طريق الجلوكورونيد (UGT2B7، UGT1A9)
لا توجد تفاعلات معروفة مع الميتفورمين أو ناهضات GLP-1 أو مثبطات DPP-4
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي: ~78%
تركيز الذروة في البلازما (Tmax): ~1.5 ساعة
نصف العمر: ~12.4 ساعة
ارتباط البروتين: ~86%
الأيض: في المقام الأول عن طريق الجلوكورونيد
إفراز
41% عن طريق البول (كمستقلبات)
54% عن طريق البراز (بدون تغيير)
وتدعم الحركية الدوائية تناول جرعة واحدة يوميًا دون قيود غذائية
الاستخدام في فئات خاصة
ضعف وظائف الكلى
مرض السكري من النوع 2 : تجنبه إذا كان معدل الترشيح الكبيبي المقدر <30
قصور القلب أو الفشل الكلوي المزمن : استمر في النزول إلى معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) 20 (على أساس تجربة EMPEROR-Reduced وEMPA-KIDNEY)
ضعف الكبد
لا حاجة لتعديل الجرعة في حالة الضعف الخفيف/المتوسط
توخ الحذر في حالة الإصابة بأمراض الكبد الشديدة
طب الشيخوخة
زيادة خطر الجفاف؛ راقب عن كثب
فوائد مثبتة لصحة القلب والأوعية الدموية والكلى في هذه المجموعة
طب الأطفال
غير معتمد للأطفال أقل من 18 سنة
الحمل والرضاعة
موانع الاستعمال بسبب السمية الكلوية للجنين (تم ملاحظتها في نماذج الحيوانات)
تجنب الرضاعة الطبيعية بسبب احتمالية إفراز الحليب
التخزين والتداول
تخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)
حماية من الرطوبة والضوء
لا تستخدم تاريخ انتهاء الصلاحية
ملاحظات مقارنة مع مثبطات SGLT2 الأخرى
إمباجليفلوزين مقابل داباغليفلوزين
يحظى إمباجليفلوزين بموافقات أوسع، بما في ذلك لعلاج قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف (HFpEF ). يُظهر داباغليفلوزين بيانات أقوى في علاج مرض الكلى المزمن وداء السكري من النوع الأول (على الرغم من سحبه)
يتمتع كلاهما بفعالية مكافئة في علاج قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف (HF/EF) وحماية القلب والأوعية الدموية
إمباجليفلوزين مقابل كاناجليفلوزين
ارتبط كاناجليفلوزين بزيادة خطر البتر ، بينما يتميز إمباجليفلوزين بمستوى أمان أنظف. يُظهر كاناجليفلوزين نتائج كلوية
قوية ، على الرغم من أن تجربة EMPA-KIDNEY أكدت فعالية مماثلة لإمباجليفلوزين.
إمباجليفلوزين مقابل إرتوجليفلوزين
يتميز إمباجليفلوزين ببيانات أكثر شمولاً لنتائج القلب والأوعية الدموية
أما إرتوجليفلوزين، فيُوصف بشكل أقل، ويفتقر إلى بيانات دقيقة حول قصور القلب/مرض الكلى المزمن
التجارب السريرية الرئيسية
نتائج دراسة EMPA-REG (2015)
أول دراسة تُظهر فائدةً في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية باستخدام مثبط SGLT2
في مرضى السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية، خفّض إمباجليفلوزين
انخفاض معدل الوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 38%
انخفاض معدل الوفيات لجميع الأسباب بنسبة 32%
دخول المستشفى بسبب قصور القلب بنسبة 35%
EMPEROR-Reduced (2020)
في مرضى HFrEF (مع أو بدون مرض السكري)، قلل إمباجليفلوزين بشكل كبير من
دخول المستشفى بسبب قصور القلب
وفاة ~السيرة الذاتية المركبة
EMPEROR-Preserved (2021)
فائدة مؤكدة في علاج قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف - سابقة تاريخية
انخفاض معدل دخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى المرضى الذين يعانون من قصور عضلة القلب بنسبة >40%
EMPA-KIDNEY (2022)
يقلل إمباجليفلوزين من تطور أمراض الكلى والاستشفاء بسبب قصور القلب لدى المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن (بما في ذلك غير المصابين بالسكري)
الحالة التنظيمية والسريرية
موافقات إدارة الغذاء والدواء
2014: مرض السكري من النوع 2
2016: الحد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية في مرض السكري من النوع 2 باستخدام ASCVD
2021: HFrEF
2022: قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف
2023: CKD
موافقات وكالة الأدوية الأوروبية
مماثلة لموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع ترخيص سابق إضافي لمجموعات أوسع من مرضى السكري
المبادئ التوجيهية
توصي كل من ADA وESC وKDIGO وAHA وACC باستخدام إمباجليفلوزين في الحالات التالية
مرض السكري من النوع 2 مع أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى المصاحبة
قصور القلب مع EF محفوظ أو منخفض
مرض الكلى المزمن
معلمات المراقبة
وظائف الكلى (eGFR، SCr) في البداية وبشكل دوري
نسبة الجلوكوز في الدم و HbA1c
حالة الحجم وضغط الدم
الكيتونات (في حالة ظهور أعراض الحماض الكيتوني السكري أو الصيام لفترات طويلة)
علامات الإصابة بعدوى في الأعضاء التناسلية أو المسالك البولية
ملف الدهون (مراقبة LDL)
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق