(INN): داباغليفلوزين
رمز ATC: A10BK01 (مثبطات SGLT2)
رقم CAS: 461432-26-8
فئة الدواء: مثبط ناقل الصوديوم-الجلوكوز 2 (SGLT2)
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: بوصفة طبية فقط
أشكال الجرعة: أقراص (5 ملغ، 10 ملغ)
الأسماء التجارية الشائعة
Farxiga (الولايات المتحدة)
Forxiga (الاتحاد الأوروبي ومناطق أخرى)
Qtern (مزيج مع ساكساجليبتين)
Xigduo XR (مزيج مع ميتفورمين XR)
المحتوى والصياغات
داباغليفلوزين هو دواء فموي مضاد لمرض السكري ويحمي القلب ويتوفر بالتركيزات التالية
أقراص: 5 ملغ، 10 ملغ
المنتجات المركبة
Xigduo XR : داباجليفلوزين + ميتفورمين (ممتد المفعول)
كيوتيرن : داباغليفلوزين + ساكساجليبتين
Qternmet XR : داباغليفلوزين + ساكساجليبتين + ميتفورمين XR
Edistride و Forxiga هي أسماء تجارية إقليمية
يحتوي كل قرص على المركب النشط داباجليفلوزين بروبانديول أحادي الهيدرات ، مما يوفر الجرعة الموضحة على الملصق من قاعدة داباجليفلوزين
آلية العمل
يثبط داباغليفلوزين بشكل انتقائي ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشترك 2 (SGLT2) الموجود في الأنابيب الكلوية القريبة . ويتولى SGLT2 مسؤولية إعادة امتصاص ما يقرب من 90% من الجلوكوز المفلتر في الكلى
من خلال تثبيط SGLT2 ، داباجليفلوزين
يمنع إعادة امتصاص الجلوكوز
يعزز إفراز الجلوكوز في البول (الجلوكوزوريا)
يخفض مستويات الجلوكوز في البلازما ، بغض النظر عن إفراز الأنسولين
تشمل التأثيرات الإضافية ما يلي
إدرار البول الأسموزي ، يساهم في خفض ضغط الدم
فقدان الوزن (عن طريق فقدان السعرات الحرارية عن طريق البول)
التأثيرات الوقائية للقلب والكلى من خلال المسارات الديناميكية الدموية والأيضية والمضادة للالتهابات
المؤشرات السريرية والاستخدامات
المؤشرات المعتمدة (FDA، EMA)
داء السكري من النوع الثاني (T2DM): كعلاج وحيد أو مكمل للنظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية و/أو أدوية أخرى لخفض الجلوكوز
قصور القلب مع انخفاض كسر القذف (HFrEF) لتقليل خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية والاستشفاء
مرض الكلى المزمن (CKD): لتقليل خطر انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر، ومرض الكلى في المرحلة النهائية، والوفاة القلبية الوعائية، والاستشفاء بسبب قصور القلب
داء السكري من النوع الأول (في بعض المناطق، وتم سحبه في مناطق أخرى) : سمحت وكالة الأدوية الأوروبية باستخدامه في مرضى السكري من النوع الأول مع مؤشر كتلة الجسم ≥ 27 كجم/م²، ولكن تم سحبه في الاتحاد الأوروبي ولم تتم الموافقة عليه مطلقًا في الولايات المتحدة
الاستخدامات خارج العلامة/التحقيقية
قصور القلب مع الحفاظ على كسر القذف (HFpEF)
مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)
إعادة تشكيل ما بعد احتشاء عضلة القلب (تجارب جارية)
الجرعة والإدارة
البالغون المصابون بمرض السكري من النوع 2
الجرعة الأولية: 5 ملغ مرة واحدة يوميًا
الجرعة المستهدفة: 10 ملغ مرة واحدة يوميًا (بعد تقييم التحمل والفعالية)
قصور القلب (HFrEF)
10 ملغ مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن الحالة السكرية
مرض الكلى المزمن (وفقًا لتجربة DAPA-CKD)
10 ملغ مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي المقدر ≥25 مل/دقيقة/1.73 متر مربع
ملاحظات الإدارة
يؤخذ عن طريق الفم، مع أو بدون طعام
لا يستخدم في المرضى المصابين بمرض السكري من النوع الأول (بسبب خطر الإصابة بالحماض الكيتوني)
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة ضعف وظائف الكلى أو الكبد الخفيف
لا يُنصح به في حالة معدل الترشيح الكبيبي المقدر <25 (مرض السكري) أو <15 (مؤشرات قصور القلب أو مرض الكلى المزمن)
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للداباجليفلوزين أو أي من المواد المساعدة
مرضى السكري من النوع الأول
تاريخ الحماض الكيتوني السكري (DKA)
معدل الترشيح الكبيبي المقدر <25 مل/دقيقة/1.73 متر مربع (لمؤشر مرض السكري)
مرضى الفشل الكلوي في المرحلة النهائية أو مرضى غسيل الكلى
الآثار السلبية
الآثار الجانبية الشائعة ≥1%
التهابات الجهاز البولي التناسلي (على سبيل المثال، الالتهابات الفطرية التناسلية عند النساء والرجال)
التهابات المسالك البولية
زيادة التبول (كثرة التبول)
آلام الظهر
غثيان
خلل شحميات الدم (زيادة صغيرة في LDL)
أعراض نقص الحجم الخفيف (على سبيل المثال، الدوخة، وانخفاض ضغط الدم)
الآثار الجانبية الخطيرة أو النادرة
الحماض الكيتوني السكري منخفض السكر (euDKA)
غرغرينا فورنييه (التهاب اللفافة الناخر في العجان؛ نادر ولكنه يهدد الحياة)
إصابة الكلى الحادة
كسور العظام (تظهر بشكل أكبر مع الكاناجليفلوزين؛ ارتباط غير واضح مع الداباجليفلوزين)
بتر الأطراف السفلية (لا يرتبط بشكل واضح بالداباجليفلوزين)
انخفاض سكر الدم : خطر منخفض عند استخدامه بمفرده، خطر أعلى مع الأنسولين أو السلفونيل يوريا
الاحتياطات والتحذيرات
خطر الحماض الكيتوني : قد يحدث مع مستوى طبيعي أو مرتفع قليلاً في الدم (euDKA). تشمل عوامل الخطر ما يلي
تخفيض جرعة الأنسولين
الأنظمة الغذائية منخفضة الكربوهيدرات
تناول الكحول
مرض متزامن
استنزاف الحجم : استخدم الحذر في
المرضى المسنين
المرضى الذين يتناولون مدرات البول العروية
المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانقباضي
مراقبة الكلى : تقييم معدل الترشيح الكبيبي المقدر قبل البدء بالعلاج وأثناءه
العدوى التناسلية : تقديم المشورة للمرضى بشأن النظافة؛ العلاج الفوري في حالة ظهور الأعراض
سرطان المثانة : ظهرت إشارات مبكرة في دراسات ما قبل التسويق، لكن الأدلة الحالية لا تدعم العلاقة السببية. مع ذلك، يُنصح باستخدامه بحذر لدى مرضى سرطان المثانة النشط
محتوى اللاكتوز : تحتوي بعض التركيبات على اللاكتوز؛ يجب توخي الحذر لدى المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجلاكتوز
التفاعلات الدوائية
زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم عند تناوله مع
الأنسولين
السلفونيل يوريا
مدرات البول
زيادة إدرار البول وخطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي الحاد
مثبطات RAAS (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين)
ارتفاع ضغط الدم والتأثيرات الكلوية؛ آمنة ومفيدة بشكل عام عند دمجها
الليثيوم
زيادة خطر التسمم بالليثيوم بسبب نقص الحجم؛ مراقبة مستويات الليثيوم
عوامل أخرى لخفض مستوى الجلوكوز
متوافق مع مثبطات DPP-4 (على سبيل المثال، ساكساجليبتين)، ميتفورمين، GLP-1 RAs
إنزيمات CYP
داباغليفلوزين ليس ركيزة أو مثبطًا لإنزيمات CYP450 ، مما يقلل من إمكانية التفاعل
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي: ~78%
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: ~2 ساعة
عمر النصف: ~12.9 ساعة
الأيض: في المقام الأول عن طريق الجلوكورونيد (UGT1A9)؛ مشاركة ضئيلة لـ CYP
الإخراج: بشكل رئيسي عن طريق البول (75%) والبراز (21%)
ربط البروتين: ~91%
يسمح بتناول الجرعة مرة واحدة يوميًا بغض النظر عن الوجبات
الاستخدام في فئات خاصة
ضعف وظائف الكلى
لا يُنصح به في معدل الترشيح الكبيبي المقدر <25 مل/دقيقة/1.73 متر مربع (للمرضى السكري من النوع 2)
يحافظ على الفوائد القلبية الوعائية والكلوية في مرضى الفشل الكلوي المزمن/قصور الكلى حتى مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر
ضعف الكبد
استخدم بحذر في حالة ضعف الكبد المتوسط
تجنبه في حالة الخلل الكبدي الشديد
الحمل
الفئة غير مخصصة (الولايات المتحدة) ؛ أظهرت الدراسات على الحيوانات آثارًا ضارة على الجنين
تجنب الاستخدام؛ لا ينصح به أثناء الثلث الثاني أو الثالث من الحمل
الرضاعة
لا ينصح به؛ قد يفرز في حليب الثدي ويؤثر على نمو الكلى
طب الشيخوخة
زيادة خطر نقص الحجم؛ مراقبة وظائف الكلى وضغط الدم
طب الأطفال
غير معتمد للأطفال أقل من 18 سنة
التخزين والتداول
تخزين في درجة حرارة 20-25 درجة مئوية (68-77 درجة فهرنهايت)
احفظ الأقراص في العبوة الأصلية
حماية من الرطوبة والحرارة
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية
ملاحظات مقارنة مع مثبطات SGLT2 الأخرى
داباجليفلوزين مقابل إمباجليفلوزين
كلاهما يقلل من الأحداث القلبية الوعائية والكلوية
إمباجليفلوزين لديه أدلة أقوى في قصور القلب مع الحفاظ على الجزء المقذوف
تمت دراسة داباجليفلوزين بشكل أكبر في مرضى الفشل الكلوي المزمن المصابين بالسكري وغير المصابين به
داباغليفلوزين مقابل كاناجليفلوزين
كاناجليفلوزين مرتبط بارتفاع خطر البتر
داباغليفلوزين أفضل تحملاً فيما يتعلق بفقدان الحجم
يوفر كلاهما حماية للكلى ، ولكن يتم وصف داباجليفلوزين بشكل أكثر تكرارًا بسبب ملف السلامة الأفضل
داباغليفلوزين مقابل إرتوجليفلوزين
يحتوي دواء داباغليفلوزين على بيانات أوسع في حالات قصور القلب ومرض الكلى المزمن
إن استخدام الإرتوجليفلوزين سريريًا أكثر محدودية
أدلة التجارب السريرية
إعلان-تيمي 58 (2019)
أدى استخدام داباجليفلوزين إلى تقليل دخول المستشفى بسبب قصور القلب بشكل كبير
لا يوجد انخفاض كبير في الأحداث القلبية الضارة الكبرى (MACE)
DAPA-HF (2020)
تم إثبات فائدة في علاج قصور القلب الاحتقاني ، حتى في المرضى غير المصابين بالسكري
انخفاض معدل الوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية والاستشفاء بسبب قصور القلب
DAPA-CKD (2020)
انخفاض تطور مرض الكلى المزمن وأحداث القلب والأوعية الدموية لدى المرضى المصابين بالسكري أو غير المصابين به
توقفت التجربة مبكرًا بسبب الفعالية الساحقة
تثبت هذه النتائج أن الداباجليفلوزين هو عامل وقائي للقلب والكلى يتجاوز مجرد خفض مستوى الجلوكوز
الحالة التنظيمية والسريرية
موافقات إدارة الغذاء والدواء
2014: داء السكري من النوع الثاني
2020: قصور القلب مع انخفاض نسبة القذف
2021: مرض الكلى المزمن (CKD)
موافقات وكالة الأدوية الأوروبية
في البداية لمرض السكري من النوع 2
تم توسيع نطاقه لمرض الكلى المزمن وفشل القلب الاحتقاني
تمت الموافقة عليه سابقًا لمرض السكري من النوع الأول (تم سحبه)
توصيات المبادئ التوجيهية
مضمن في إرشادات ADA و ESC و KDIGO لمرض السكري من النوع 2، وقصور القلب، ومرض الكلى المزمن
يوصى به حتى للمرضى غير المصابين بالسكري الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو الفشل الكلوي المزمن
معلمات المراقبة
وظائف الكلى (معدل الترشيح الكبيبي المقدر، الكرياتينين)
حالة الحجم (ضغط الدم، الشوارد)
علامات الحماض الكيتوني (الغثيان، القيء، ضيق التنفس)
التهابات الأعضاء التناسلية
ملف الدهون (ارتفاع طفيف في LDL)
نسبة الجلوكوز في الدم و HbA1c (في مرضى السكري)
علامات العدوى أو المضاعفات البولية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق