INN: كابيرجولين
رمز ATC: G02CB03 (مثبطات البرولاكتين)
N04BC06 (أدوية مضادة لباركنسون)
رقم CAS: 81409-90-7
فئة الدواء: ناهض لمستقبلات الدوبامين، مشتق من الإرغوت
طريقة الإعطاء: عن طريق الفم
الوضع القانوني: بوصفة طبية فقط (بموجب وصفة طبية فقط) في جميع أنحاء العالم
الأشكال المتوفرة: أقراص
(0.25 مجم، 0.5 مجم، 1 مجم)
الأسماء التجارية: Dostinex®، Cabaser®، Cabgolin®،Cabaseril
المحتوى والصياغات
يتم توفير الكابيرجولين على شكل أقراص فموية بالتركيزات التالية
0.25 ملغ
0.5 ملغ (القوة الموصوفة الأكثر شيوعًا)
1 ملغ (أقل استخدامًا، وخاصة في مرض باركنسون)
يحتوي كل قرص على الكابيرجولين كمكون فعال ، وعادةً ما يُضاف إليه اللاكتوز ومواد أخرى. تختلف الأسماء التجارية باختلاف البلد
دوستينكس® (فايزر)
كابجولين® (صن فارما)
كاباسير® (مؤشر لمرض باركنسون في بعض البلدان)
آلية العمل
كابيرجولين هو مُنشِّط طويل المفعول لمستقبلات الدوبامين D2 . تشمل آلية عمله ما يلي
التحفيز المباشر لمستقبلات D₂ في الغدة النخامية الأمامية، مما يؤدي إلى تثبيط إفراز هرمون البرولاكتين بواسطة الخلايا اللاكتوتروفية
يعمل على تثبيط ارتفاع هرمون البرولاكتين بشكل فعال، حيث يستمر مفعوله لمدة تصل إلى 7-28 يومًا اعتمادًا على الجرعة والتمثيل الغذائي الفردي
في مرض باركنسون، يقوم بتنشيط مسارات الدوبامين المركزية ، مما يساهم في تحسين التحكم الحركي، على الرغم من عدم استخدامه على نطاق واسع بسبب المخاوف القلبية
يرتبط الكابيرجولين هيكليًا بقلويدات الإرغوت ، مما يساهم في نشاطه الدوبامينى وآثاره الضارة التليفية النادرة
المؤشرات والاستخدامات السريرية
تمت الموافقة على كابيرجولين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لـ
علاج فرط برولاكتين الدم (المرتبط بـ
أورام الغدة النخامية المفرزة للبرولاكتين (الأورام البرولاكتينية)
فرط برولاكتين الدم مجهول السبب
خلل في وظيفة الوطاء- النخامية
تثبيط أو قمع الرضاعة (في البلدان التي لا يزال هذا المؤشر معتمدًا فيها)
العلاج المساعد لمرض باركنسون (كمنشط للدوبامين في بعض المناطق؛ وقد انخفض هذا الاستخدام)
تشمل الاستخدامات خارج العلامة أو الإقليمية ما يلي
متلازمة تكيس المبايض (PCOS) مع فرط برولاكتين الدم
الأورام الغدية الكبيرة لتقليل حجم الورم
العقم عند الذكور مرتبط بفرط برولاكتين الدم
ألم الثدي الدوري (في الحالات المتخصصة)
الجرعة والإدارة
لفرط برولاكتين الدم (البالغين)
الجرعة الأولية: 0.25 ملغ مرتين في الأسبوع
يمكن زيادتها بمقدار 0.25 مجم كل 4 أسابيع
الجرعة الأسبوعية القصوى: 1-2 ملغ في الأسبوع (أحيانًا تصل إلى 4.5 ملغ/أسبوع في الحالات المقاومة)
مقسمة إلى جرعتين أو أكثر أسبوعيًا حسب التحمل
لمرض باركنسون (إذا تم استخدامه)
الجرعة الأولية: 0.5 ملغ يوميا
المعايرة: زيادة أسبوعية بمقدار 0.5-1 ملغ/يوم
الجرعة المستهدفة: 2-4 ملغ/يوم
الجرعة القصوى: ما يصل إلى 6 ملغ / يوم (استخدام محدود بسبب الآثار الضارة)
المبادئ التوجيهية للإدارة
تناوله مع الطعام لتقليل الغثيان
ابدأ بأقل جرعة ممكنة لتقليل انخفاض ضغط الدم
يجب تخزين الأقراص في حاويات مقاومة للضوء عند درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية
موانع الاستعمال
ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط
تاريخ من اضطرابات صمامات القلب (وخاصة التغيرات الليفية)
التليف الرئوي أو التاموري أو خلف الصفاق
فرط الحساسية المعروف لمشتقات الإرغوت أو الكابيرجولين
الحمل (ما لم تكن الفائدة تفوق المخاطر)
يجب إجراء فحص عن طريق تخطيط صدى القلب قبل البدء في العلاج بجرعات عالية على المدى الطويل
الآثار الجانبية
شائع (≥1%)
الغثيان والقيء
الدوخة ، انخفاض ضغط الدم الوضعي
صداع
إمساك
تعب
احتقان الأنف
أقل شيوعا
الاكتئاب والهلوسة والارتباك (خاصة عند كبار السن)
اضطرابات النوم
تشنجات الساق ، وذمة محيطية
تغيرات الرغبة الجنسية ، خاصة لدى مرضى باركنسون
جاد
مرض صمامات القلب (التليف) : يرتبط بالاستخدام المزمن بجرعات عالية
التليف الرئوي/خلف الصفاق/التامور
ألم الأطراف الأحمر (ألم حارق في الأطراف)
اضطرابات التحكم في الانفعالات (ICDs): المقامرة المرضية، فرط النشاط الجنسي، التسوق القهري (تأثير منشط الدوبامين)
الذهان (يعتمد على الجرعة)
الاحتياطات والتحذيرات
مراقبة اعتلال الصمامات: مخطط صدى القلب
الأساسي ، ثم بشكل دوري كل 6-12 شهرًا. توقف إذا ظهر ارتجاع صمامي جديد أو لويحات ليفية
مراقبة ضغط الدم
خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وخاصة في الأسابيع الأولى من العلاج
التأثيرات النفسية
الحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الذهان أو اضطرابات المزاج ؛ قد تتفاقم تحت العلاج بمحفزات الدوبامين
ضعف الكبد
استخدم بحذر بسبب التمثيل الغذائي الكبدي
الحمل والرضاعة
يتم تجنبه عمومًا أثناء الحمل ، ولكن يمكن استخدامه لعلاج أورام البرولاكتين عندما تفوق الفائدة المخاطر
تجنبه أثناء الرضاعة ، لأنه يمنع إنتاج الحليب
التحكم في الانفعالات
مراقبة المرضى بحثًا عن السلوك القهري؛ وتقديم المشورة لهم عند البدء
التفاعلات الدوائية
مضادات الدوبامين (على سبيل المثال، ميتوكلوبراميد، هالوبيريدول، ريسبيردون): تقلل من فعالية الكابيرجولين
قلويدات الإرغوت : زيادة خطر التشنج الوعائي والسمية
مضادات ارتفاع ضغط الدم : تأثير إضافي خافض لضغط الدم
المضادات الحيوية الماكروليدية (على سبيل المثال، إريثروميسين) : تزيد مستويات الكابيرجولين في البلازما عن طريق تثبيط CYP3A4
مثبطات البروتياز ومضادات الفطريات الآزولية : قد تزيد من خطر الآثار الجانبية عن طريق تثبيط CYP3A4
تجنب تناوله مع أدوية الدوبامين الأخرى إلا في حالة استخدام هذا الدواء لعلاج مرض باركنسون تحت إشراف متخصص
الحركية الدوائية
الامتصاص: امتصاص فموي سريع
التوافر البيولوجي: لم يتم تحديده بشكل جيد بسبب عملية التمثيل الغذائي المكثفة في المرحلة الأولى
الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما: 0.5-4 ساعات
ارتباط بروتين البلازما: 40-42%
نصف العمر
~63–69 ساعة في مرضى فرط برولاكتين الدم
~80 ساعة في مرضى باركنسون
الأيض: في المقام الأول الكبد عن طريق التحلل المائي
الإخراج: البراز بشكل رئيسي (عن طريق الصفراء)؛ الإخراج الكلوي طفيف
يسمح عمر النصف الطويل بتناول الجرعة مرة أو مرتين أسبوعيًا ، مما يحسن الالتزام
الحمل والرضاعة
الحمل
لم يُصنَّف رسميًا من قِبَل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (لم يعد يستخدم AX)، ولكن تشير البيانات إلى انخفاض تأثيره المسخّي
يُستخدم فقط عند الحاجة الماسة. لم تُظهر أكثر من 300 حالة حمل تعرّضت للكابيرجولين أي زيادة في التشوهات الخلقية مقارنةً بعامة السكان
الرضاعة
يمنع استعماله بسبب تثبيط هرمون البرولاكتين وتثبيط إنتاج الحليب
التخزين والتداول
يُحفظ في درجة حرارة تتراوح بين 20 درجة مئوية و25 درجة مئوية (68 درجة فهرنهايت و77 درجة فهرنهايت)
حماية من الرطوبة والضوء
يحفظ في الزجاجة الأصلية حتى الاستخدام
لا تستخدم إذا كانت الأقراص متغيرة اللون أو هشة
ملاحظات مقارنة مع أدوية مماثلة
كابيرجولين مقابل بروموكريبتين
الكابيرجولين له فعالية أكبر ونصف عمر أطول
آثار جانبية أقل (خاصة الغثيان والقيء)
انخفاض معدل حدوث المضاعفات التليفية عند الجرعات المنخفضة
أكثر امتثالًا للمرضى بسبب تناول الجرعة مرتين أسبوعيًا
يظل البروموكريبتين مفضلًا أثناء الحمل بسبب وجود المزيد من بيانات السلامة
كابيرجولين مقابل كيناجوليد
الكيناجوليد هو مادة غير مشتقة من الإرغوت ويمكن استخدامه عندما يكون التليف مثيرًا للقلق
الكابيرجولين له مدة أطول وهو أكثر فعالية في تثبيط هرمون البرولاكتين
التكلفة والتوافر
الكابيرجولين العام متوفر على نطاق واسع وغير مكلف في العديد من البلدان
تختلف التكلفة حسب المنطقة والعلامة التجارية؛ وغالبًا ما يتم تعويضها عن المؤشرات المعتمدة
مدرج في قوائم الأدوية الأساسية في العديد من البلدان لعلاج ارتفاع هرمون البرولاكتين
معلمات المراقبة
مستويات البرولاكتين : يتم فحصها بعد 4-6 أسابيع وبشكل دوري
وظائف القلب : تخطيط صدى القلب في البداية، وكل 6-12 شهرًا أثناء العلاج
ضغط الدم : خاصة عند البدء
الحالة النفسية : تقييم الهلوسة، وتغيرات المزاج، والسلوكيات الاندفاعية
اختبارات وظائف الكبد : بشكل دوري في الاستخدام طويل الأمد
الوضع التنظيمي
تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منذ عام 1996 (®Dostinex) لعلاج فرط برولاكتين الدم
معتمد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج فرط برولاكتين الدم ومرض باركنسون (مثل ®Cabaser)
مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (لاضطرابات الغدد الصماء)
تم سحب بعض المؤشرات (على سبيل المثال، قمع الرضاعة) في بعض البلدان بسبب ملف مخاطر القلب وتقييم الفوائد والمخاطر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق