الفئة الدوائية
عامل مضاد للأورام
تحضير الإنزيم
مصدر
مشتق من الإشريكية القولونية أو إروينيا كريسانثيمي (إنزيمات بكتيرية)
متوفر في أشكال أصلية أو بولي إيثيلين جلايكول أو معاد التركيب (على سبيل المثال، بيجاسبارجاز ، إروينيا أسباراجيناز )
آلية العمل
يحفز الأسباراجيناز تحلل L-asparagine ← حمض L-aspartic + الأمونيا
تفتقر العديد من الخلايا الليمفاوية الخبيثة (مثل تلك الموجودة في سرطان الدم الليمفاوي الحاد ) إلى إنزيم أسباراجين سينثيتاز وتعتمد على الأسباراجين الدائر
استنزاف الأسباراجين الدائر ← تتعرض الخلايا المصابة بسرطان الدم إلى موت الخلايا المبرمج بسبب ضعف تخليق البروتين
ملخص العمل
يمكن للخلايا الطبيعية أن تقوم بتصنيع الأسباراجين، وبالتالي فهي تتأثر بشكل أقل
يمكن للخلايا الطبيعية أن تنتج إمداداتها الخاصة من حمض أميني يسمى الأسباراجين
لا تستطيع خلايا سرطان الدم (ALL) إنتاج كمية كافية من الأسباراجين، لذا فهي تعتمد على ما يطفو في الدم
يقوم الأسباراجيناز بتدمير الأسباراجين في الدم عن طريق تحليله إلى مواد أخرى
بدون الأسباراجين، لا تستطيع خلايا سرطان الدم إنتاج البروتينات وتموت ، في حين تبقى معظم الخلايا الطبيعية على قيد الحياة لأنها قادرة على إنتاج الأسباراجين الخاص بها
دواعي الاستعمال
إدارة الغذاء والدواء / الاستخدامات القياسية
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)
جزء من بروتوكولات العلاج الكيميائي متعدد العوامل (مرحلتي التحريض والتوطيد)
استخدامات أخرى / تحقيقية
بعض أنواع الأورام اللمفاوية غير هودجكينية (نادرة)
وتجري أبحاث مستمرة في أنواع أخرى من السرطان، على الرغم من أن الاستخدام محدود بسبب السمية
الجرعة والإدارة
الصيغ المتاحة
أسباراجيناز (مشتق من الإشريكية القولونية)
بيجاسبارغاز (شكل بولي إيثيلين جلايكول، عمر نصف أطول)
إروينيا أسباراجيناز (للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لشكل الإشريكية القولونية)
الطرق
التسريب الوريدي (IV)
الحقن العضلي (IM)
أمثلة على الجرعات (تختلف حسب البروتوكول والمنتج)
الإشريكية القولونية أسباراجيناز : 5000-10000 وحدة/م² عضلي أو وريدي، ثلاث مرات أسبوعيًا
بيجاسبارجاز : 2500 وحدة/م² وريديًا أو عضليًا كل أسبوعين
إروينيا أسباراجيناز : 25000 وحدة/م² عضلياً كل يومين (عند الحاجة إلى الاستبدال)
تعتمد الجرعة بشكل كبير على بروتوكول العلاج الكيميائي وعمر المريض وقدرته على التحمل
الآثار الجانبية الشائعة
الغثيان والقيء
التعب والحمى
ألم موضعي في مكان الحقن
الآثار الجانبية الخطيرة
تفاعلات فرط الحساسية / الحساسية المفرطة (أكثر شيوعًا مع تركيبة الإشريكية القولونية)
التهاب البنكرياس (يمكن أن يكون شديدًا أو مميتًا)
اضطرابات التخثر : النزيف أو الجلطات (بسبب انخفاض عوامل التخثر)
سمية الكبد : ارتفاع إنزيمات الكبد، وفرط بيليروبين الدم
ارتفاع سكر الدم (بسبب انخفاض تخليق الأنسولين)
تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي : ارتباك، نوبات (نتيجة لفرط الأمونيا في الدم)
موانع الاستعمال
تاريخ من فرط الحساسية الخطيرة للأسباراجيناز أو المستحضرات المحتوية على البولي إيثيلين جلايكول
التهاب البنكرياس النشط أو تاريخ الإصابة به
ضعف شديد في وظائف الكبد
تاريخ من حدوث تخثر خطير أو أحداث نزيفية أثناء العلاج السابق بالأسباراجيناز
احتياطات
يتطلب مراقبة دقيقة
وظيفة البنكرياس (الأميليز والليباز)
ملف التخثر
نسبة الجلوكوز في الدم
اختبارات وظائف الكبد
يجب أن يتم إعطاؤه في بيئة مجهزة لعلاج الحساسية المفرطة
تفاعلات الأدوية
فينكريستين : ↑ خطر السمية العصبية عند إعطائه في نفس الوقت
الجلوكوكورتيكويدات : زيادة خطر الإصابة بفرط سكر الدم وقمع المناعة
قد تؤدي الأدوية التي تؤثر على الكبد أو التخثر إلى تفاقم السمية
فئات خاصة
طب الأطفال : يستخدم عادة في الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد؛ وتم وضع بروتوكولات الجرعات بشكل جيد
كبار السن : خطر أعلى للإصابة بالتسمم الكبدي والأحداث الخثارية
الحمل : الفئة ج؛ يستخدم فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر
الرضاعة الطبيعية : غير مستحسن
نقاط استشارة المريض
هذا الدواء هو جزء من العلاج الكيميائي المركب ولا يُستخدم بمفرده
يتطلب العلاج الإقامة في المستشفى أو العيادة مع مراقبة مكثفة
أبلغ فورًا عن: آلام شديدة في البطن (التهاب البنكرياس)، أو نزيف غير عادي، أو ردود فعل تحسسية شديدة، أو اليرقان
خطر التعب والعدوى والتغيرات الأيضية؛ وغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى الرعاية الداعمة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق