فالبروات أفينزور Valproate Avenzor
ينتمي فالبروات الصوديوم إلى مشتقات الأحماض الدهنية المضادة للصرع، ويتميز بفعاليته ضد عدة أنواع من النوبات.
أمبولة واحدة بحجم 4 مل.
5 أمبولات بحجم 4 مل.
10 أمبولات بحجم 4 مل.
التركيب
تحتوي كل أمبولة من فالبروات أفينزور بحجم 4 مل على:
فالبروات الصوديوم Sodium Valproate بكمية 400 ملغم.
وبالتالي يكون التركيز:
100 ملغم من فالبروات الصوديوم في كل 1 مل.
أي أن:
1 مل = 100 ملغم.
2 مل = 200 ملغم.
3 مل = 300 ملغم.
4 مل = 400 ملغم.
ما هو فالبروات أفينزور؟
فالبروات أفينزور مضاد للصرع يعطى عن طريق الوريد، ويستخدم للسيطرة على نوبات الصرع عندما تكون المعالجة الوريدية مطلوبة.
يكون الشكل الوريدي مفيدًا بصورة خاصة عندما يكون المريض الذي يحتاج إلى فالبروات الصوديوم غير قادر مؤقتًا على تناول الدواء عن طريق الفم، مثل بعض المرضى بعد العمليات الجراحية أو المرضى فاقدي الوعي أو الذين يعانون من اضطرابات تمنع تناول العلاج الفموي.
ويجب الانتقال إلى العلاج الفموي بفالبروات الصوديوم بمجرد أن تصبح حالة المريض تسمح بذلك.
آلية العمل
لم يتم تحديد آلية واحدة تفسر جميع التأثيرات المضادة للصرع لفالبروات الصوديوم.
يعتقد أن أحد أهم تأثيراته هو زيادة نشاط الناقل العصبي المثبط حمض غاما أمينوبوتيريك GABA في الجهاز العصبي المركزي.
يساعد GABA على تقليل النشاط الكهربائي الزائد للخلايا العصبية.
كما يؤثر الفالبروات في عدد من القنوات الأيونية والآليات العصبية الأخرى التي تساهم في استقرار أغشية الخلايا العصبية.
تؤدي هذه التأثيرات مجتمعة إلى تقليل النشاط الكهربائي غير الطبيعي المسؤول عن حدوث الاختلاجات.
الاستطبابات
يستخدم فالبروات أفينزور كمضاد للصرع والاختلاجات.
يمكن استخدام فالبروات الصوديوم لعلاج عدد من أنواع الصرع، ومنها النوبات المعممة والنوبات البؤرية وبعض أنواع النوبات المختلطة، وذلك حسب تشخيص طبيب الأعصاب.
يستخدم الشكل الوريدي بصورة خاصة عندما تكون المعالجة بالفالبروات مطلوبة ولكن تناول المستحضر الفموي غير ممكن بصورة مؤقتة.
النوبات التي يمكن أن يستجيب لها الفالبروات
يتميز فالبروات الصوديوم بأنه مضاد صرع واسع الطيف، ولذلك يمكن أن يستخدم في حالات تشمل:
النوبات التوترية الرمعية المعممة.
نوبات الغياب.
النوبات الرمعية العضلية.
بعض النوبات البؤرية.
أنواع مختلطة من الصرع.
يعتمد اختيار فالبروات أفينزور على نوع الصرع وحالة المريض والأدوية المستخدمة بالتزامن معه.
طريقة إعطاء فالبروات أفينزور
يعطى فالبروات أفينزور عن طريق الوريد فقط وتحت إشراف طبي.
يمكن أن يعطى وفق البروتوكول المعتمد للمستحضر بواسطة:
حقن وريدي بطيء.
أو تسريب وريدي Intermittent Infusion.
أو تسريب وريدي مستمر Continuous Infusion عند الحاجة.
لا يعطى عن طريق الحقن العضلي.
يجب أن تتم المعالجة الوريدية في المستشفى أو في مكان تتوفر فيه مراقبة المريض وإمكانية إجراء الفحوص المخبرية اللازمة.
ملاحظة مهمة حول سرعة الإعطاء
تختلف تعليمات سرعة إعطاء فالبروات الصوديوم الوريدي بين المستحضرات المسجلة في الدول المختلفة.
تسمح بعض النشرات الخاصة بمحلول فالبروات الصوديوم بتركيز 100 ملغم/مل بالحقن الوريدي البطيء خلال 3 إلى 5 دقائق.
بينما توصي نشرات رسمية أخرى بالتسريب على مدى 60 دقيقة وعدم تجاوز سرعة 20 ملغم في الدقيقة.
لذلك يجب الالتزام تحديدًا بطريقة وسرعة الإعطاء الواردة في النشرة المحلية المعتمدة لـ فالبروات أفينزور وعدم تطبيق سرعة إعطاء مستحضر آخر عليه بصورة تلقائية.
جرعة البالغين عند التحويل من الفالبروات الفموي إلى الوريدي
إذا كان المريض يتناول فالبروات الصوديوم عن طريق الفم وكانت النوبات تحت السيطرة ثم أصبح تناول الدواء فمويًا غير ممكن مؤقتًا، يمكن إعطاء فالبروات أفينزور بجرعة يومية إجمالية تعادل جرعته اليومية المعتادة من الفالبروات الفموي.
مثال:
إذا كان المريض يتناول 800 ملغم فالبروات يوميًا عن طريق الفم، تكون الجرعة اليومية الوريدية الإجمالية المرجعية:
800 ملغم يوميًا.
وبما أن فالبروات أفينزور يحتوي على 100 ملغم/مل:
800 ملغم ÷ 100 ملغم/مل = 8 مل يوميًا.
أي ما يعادل محتوى أمبولتين من فالبروات أفينزور 400 ملغم من حيث إجمالي كمية المادة الفعالة.
تقسم الجرعات ويحدد توقيتها وطريقة إعطائها حسب البروتوكول الطبي ومستويات الفالبروات واستجابة المريض.
جرعة البالغين عند بدء العلاج الوريدي
في بعض النشرات المهنية لمحلول فالبروات الصوديوم 100 ملغم/مل يمكن إعطاء البالغ الذي لا يتم تحويله مباشرة من علاج فموي سابق:
400 إلى 800 ملغم كجرعة أولية بطيئة عن طريق الوريد.
وتحدد الجرعة حسب وزن المريض، على ألا تتجاوز الجرعة الأولية عادة:
10 ملغم لكل كغم من وزن الجسم.
ثم يتبع ذلك تسريب وريدي مستمر أو جرعات متكررة بحسب الاستجابة.
في هذه النشرات يصل الحد الأعلى لإجمالي الجرعة إلى:
2500 ملغم يوميًا.
يجب الالتزام بالنشرة المحلية الخاصة بالمستحضر لأن أنظمة الجرعات والحدود القصوى قد تختلف بين المنتجات المسجلة.
مثال لمريض وزنه 50 كغم
عند حساب جرعة أولية بحد أقصى:
10 ملغم/كغم.
50 × 10 = 500 ملغم.
وبما أن التركيز 100 ملغم/مل:
500 ÷ 100 = 5 مل.
أي:
500 ملغم = 5 مل من فالبروات أفينزور.
وهذا يعادل محتوى أمبولة كاملة 400 ملغم بالإضافة إلى 100 ملغم إضافية من أمبولة أخرى.
مثال لمريض وزنه 60 كغم
60 × 10 = 600 ملغم.
600 ÷ 100 = 6 مل.
إذن الجرعة المحسوبة:
600 ملغم = 6 مل.
مثال لمريض وزنه 70 كغم
70 × 10 = 700 ملغم.
700 ÷ 100 = 7 مل.
إذن:
700 ملغم = 7 مل من محلول فالبروات أفينزور.
مثال لمريض وزنه 80 كغم
80 × 10 = 800 ملغم.
800 ÷ 100 = 8 مل.
أي ما يعادل من حيث كمية المادة الفعالة:
أمبولتين كاملتين، كل واحدة تحتوي على 400 ملغم.
نظام جرعات مرجعي آخر لفالبروات الصوديوم الوريدي
تستخدم بعض النشرات الرسمية الأخرى نظامًا يبدأ بـ:
10 إلى 15 ملغم لكل كغم يوميًا.
ثم يمكن زيادة الجرعة بمقدار:
5 إلى 10 ملغم لكل كغم يوميًا كل أسبوع.
حتى الوصول إلى السيطرة المناسبة على النوبات.
عادة تتحقق الاستجابة بجرعات أقل من:
60 ملغم لكل كغم يوميًا.
ولا يوصى بتجاوز 60 ملغم/كغم/اليوم في هذه النشرات.
يجب عدم الخلط بين أنظمة الجرعات المختلفة، بل يحدد الطبيب الجرعة حسب النشرة المحلية لـ فالبروات أفينزور والبروتوكول العلاجي المتبع.
مثال على جرعة 15 ملغم/كغم/اليوم لمريض 60 كغم
60 × 15 = 900 ملغم يوميًا.
وبتركيز 100 ملغم/مل:
900 ÷ 100 = 9 مل يوميًا.
مثال على جرعة 20 ملغم/كغم/اليوم لمريض 60 كغم
60 × 20 = 1200 ملغم.
1200 ÷ 100 = 12 مل يوميًا.
أي ما يعادل:
3 أمبولات من فالبروات أفينزور من حيث إجمالي المادة الفعالة.
جرعات الأطفال
تعتمد جرعة فالبروات أفينزور لدى الأطفال على وزن الجسم والعمر ونوع النوبات والعلاج السابق.
في النشرات المهنية لبعض مستحضرات فالبروات الصوديوم الوريدي بتركيز 100 ملغم/مل تكون الجرعة اليومية المعتادة للأطفال:
20 إلى 30 ملغم لكل كغم يوميًا.
مثال لطفل وزنه 20 كغم
عند جرعة 20 ملغم/كغم:
20 × 20 = 400 ملغم يوميًا.
400 ملغم = 4 مل من فالبروات أفينزور.
أي أمبولة واحدة يوميًا من حيث إجمالي كمية المادة الفعالة.
وعند جرعة 30 ملغم/كغم:
20 × 30 = 600 ملغم يوميًا.
600 ملغم = 6 مل.
مثال لطفل وزنه 30 كغم
عند جرعة 20 ملغم/كغم:
30 × 20 = 600 ملغم يوميًا.
أي 6 مل.
وعند جرعة 30 ملغم/كغم:
30 × 30 = 900 ملغم يوميًا.
أي 9 مل.
زيادة الجرعة لدى الأطفال
إذا لم تتحقق السيطرة الكافية على النوبات بجرعة 20 إلى 30 ملغم/كغم/اليوم، يمكن في بعض الحالات رفع الجرعة إلى:
40 ملغم لكل كغم يوميًا.
لكن الجرعات الأعلى تحتاج إلى مراقبة مستويات حمض الفالبرويك في الدم بالإضافة إلى الفحوص الدموية والكيميائية المناسبة.
الأطفال الصغار جدًا، وخاصة أقل من 3 سنوات، أكثر عرضة للسمية الكبدية الخطيرة، ولذلك يحتاج استخدام الفالبروات لديهم إلى تقييم ومراقبة دقيقة للغاية.
حديثو الولادة والرضع
لا ينبغي حساب جرعة فالبروات أفينزور لحديثي الولادة والرضع اعتمادًا على جرعات الأطفال الأكبر سنًا بصورة تلقائية.
يحتاج هؤلاء المرضى إلى تقييم اختصاصي ومراقبة مكثفة، خاصة بسبب زيادة خطر السمية الكبدية واضطرابات الاستقلاب.
استخدام فالبروات الوريدي في الحالة الصرعية المستمرة
يستخدم فالبروات الصوديوم الوريدي ضمن بعض بروتوكولات المستشفيات لعلاج الحالة الصرعية المستمرة Status Epilepticus.
تستخدم بروتوكولات مختلفة جرعات تحميل وريدية تعتمد على الوزن.
لكن هذا الاستخدام ونظام جرعته يجب أن يعتمدا على بروتوكول المستشفى والاستطباب المسجل محليًا، ولا ينبغي اعتبار أي جرعة للحالة الصرعية المستمرة جزءًا تلقائيًا من الجرعات المسجلة لـ فالبروات أفينزور لمجرد احتوائه على المادة نفسها.
الحالة الصرعية المستمرة حالة إسعافية تحتاج إلى علاج ومراقبة في المستشفى.
مستوى الفالبروات في الدم
قد يستخدم قياس مستوى الفالبروات في الدم للمساعدة في ضبط الجرعة عند عدم السيطرة على النوبات أو الاشتباه بحدوث سمية.
تتراوح المستويات العلاجية المرجعية المستخدمة غالبًا في الصرع تقريبًا حول:
50 إلى 100 ميكروغرام/مل.
لكن الاستجابة لا تعتمد على الرقم وحده، إذ قد يستجيب بعض المرضى لمستويات أقل أو يحتاج بعضهم إلى مستويات مختلفة.
يحدد الطبيب الجرعة بناءً على السيطرة على النوبات والآثار الجانبية والفحوص المخبرية.
كبار السن
قد تزداد نسبة الفالبروات الحر غير المرتبط بالبروتين في دم كبار السن.
كما يكون كبار السن أكثر عرضة للنعاس والجفاف وانخفاض تناول الطعام والسوائل.
لذلك يبدأ العلاج عادة بجرعات أقل وتتم زيادة الجرعة بشكل أبطأ.
يجب مراقبة:
النعاس.
تناول الطعام.
تناول السوائل.
الجفاف.
الاستجابة للعلاج.
ويتم تحديد الجرعة النهائية بناءً على التحمل والسيطرة على النوبات.
القصور الكلوي
قد يحتاج بعض مرضى القصور الكلوي إلى خفض جرعة فالبروات أفينزور.
لكن قياس المستوى الكلي للفالبروات في الدم يمكن أن يكون مضللًا في هذه الحالات بسبب تغير ارتباط الدواء ببروتينات البلازما.
لذلك يجب تعديل الجرعة أساسًا حسب الاستجابة السريرية للمريض إضافة إلى الفحوص المناسبة.
الفالبروات قابل للإزالة جزئيًا بواسطة غسيل الكلى، ولذلك يحتاج المرضى الخاضعون لغسيل الكلى إلى تقييم جرعات فردي.
القصور الكبدي
يمنع استخدام فالبروات أفينزور في المرضى المصابين بمرض كبدي فعال.
كما يمنع عند وجود تاريخ شخصي أو عائلي لخلل كبدي شديد، وخاصة إذا كان مرتبطًا بأدوية.
يمكن لفالبروات الصوديوم أن يسبب أذية كبدية شديدة وفي حالات نادرة فشلًا كبديًا قاتلًا.
لذلك تعتبر سلامة الكبد من أهم الأمور التي يجب تقييمها قبل وأثناء العلاج.
فحوص وظائف الكبد
ينبغي تقييم وظائف الكبد قبل بدء العلاج بالفالبروات.
كما يجب مراقبتها بصورة دورية خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج، خاصة لدى المرضى الأكثر عرضة للمخاطر.
تعتبر الأسابيع من الثانية إلى الثانية عشرة من بداية العلاج فترة مهمة بشكل خاص فيما يتعلق بخطر الأذية الكبدية.
علامات الخطر على الكبد
يجب التعامل بسرعة مع أعراض مثل:
التعب الشديد غير المعتاد.
الخمول.
فقدان الشهية.
النعاس غير المعتاد.
تورم الجسم.
القيء المتكرر.
ألم البطن.
اصفرار الجلد أو العينين.
عودة النوبات أو زيادة شدتها بعد أن كانت مسيطرًا عليها.
يمكن أن تسبق هذه العلامات حدوث اضطراب كبدي خطير.
التهاب البنكرياس
يمكن أن يسبب فالبروات الصوديوم التهابًا حادًا في البنكرياس.
وقد تكون بعض الحالات شديدة أو قاتلة.
يجب تقييم المريض بصورة عاجلة عند ظهور:
ألم شديد أو مستمر في البطن.
غثيان شديد.
قيء متكرر.
ألم يمتد نحو الظهر.
إذا تأكد وجود التهاب البنكرياس يجب إيقاف الفالبروات حسب توجيه الطبيب.
فرط أمونيا الدم
يمكن أن يسبب فالبروات أفينزور ارتفاع مستوى الأمونيا في الدم حتى في بعض المرضى الذين تكون نتائج وظائف الكبد لديهم طبيعية.
قد يؤدي ارتفاع الأمونيا إلى اعتلال دماغي.
يجب التفكير في هذه المشكلة عند ظهور:
قيء غير مفسر.
ترنح أو فقدان التوازن.
نعاس غير معتاد.
ارتباك.
تغير مستوى الوعي.
خمول شديد.
قد يطلب الطبيب قياس مستوى الأمونيا في الدم.
اضطرابات دورة اليوريا
يمنع استخدام فالبروات أفينزور لدى المرضى المصابين باضطرابات معروفة في دورة اليوريا Urea Cycle Disorders.
هؤلاء المرضى معرضون لخطر حدوث ارتفاع شديد وخطير في مستوى الأمونيا عند استخدام الفالبروات.
إذا كان هناك اشتباه باضطراب استقلابي من هذا النوع، يجب إجراء التقييم المناسب قبل العلاج.
اضطرابات الميتوكوندريا POLG
يمنع استخدام الفالبروات لدى المرضى المعروف إصابتهم ببعض اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن طفرات جين POLG.
ومن الأمثلة متلازمة ألبرز هوتنلوخر.
كما يجب الحذر الشديد لدى الأطفال أقل من سنتين إذا كان هناك اشتباه باضطراب مرتبط بجين POLG.
يكون خطر الفشل الكبدي الشديد أكبر في هذه الحالات.
نقص الكارنيتين
يمكن أن يؤدي الفالبروات إلى حدوث أو تفاقم نقص الكارنيتين لدى بعض المرضى.
قد يرتبط ذلك بارتفاع الأمونيا واضطرابات الاستقلاب والعضلات والكبد.
قد يكون قياس الكارنيتين أو إعطاؤه ضروريًا في بعض المرضى ذوي عوامل الخطورة، ويحدد ذلك الطبيب.
تأثير فالبروات أفينزور على الصفائح والنزف
يمكن لفالبروات الصوديوم أن يسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية ويؤثر في عملية التخثر.
يزداد احتمال نقص الصفائح مع زيادة الجرعة ومستوى الفالبروات في الدم.
ينبغي إجراء تعداد دم يتضمن عدد الصفائح وفحوص التخثر قبل بدء العلاج في الحالات المناسبة وقبل العمليات الجراحية.
يجب مراجعة الطبيب عند ظهور:
كدمات غير معتادة.
نزيف متكرر من الأنف.
نزيف اللثة.
نزيف لا يتوقف بسهولة.
بقع نزفية تحت الجلد.
التعداد الدموي
قد يسبب فالبروات أفينزور أيضًا:
فقر الدم.
نقص كريات الدم البيضاء.
نقص العدلات.
نقص شامل في خلايا الدم في حالات أقل شيوعًا.
لذلك قد يحتاج المرضى إلى مراقبة تعداد الدم أثناء العلاج.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام فالبروات أفينزور عند وجود:
حساسية معروفة تجاه فالبروات الصوديوم أو مكونات المستحضر.
مرض كبدي فعال.
تاريخ شخصي أو عائلي لخلل كبدي شديد، خاصة المرتبط بالأدوية.
اضطرابات دورة اليوريا.
البورفيريا.
بعض اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن طفرات POLG.
نقص الكارنيتين الأولي الجهازي غير المصحح.
كما توجد قيود شديدة جدًا على استخدام الفالبروات أثناء الحمل ولدى النساء القادرات على الحمل.
الحمل
يعتبر الفالبروات من الأدوية ذات الخطورة العالية على الجنين.
يمكن أن يؤدي التعرض له أثناء الحمل إلى زيادة خطر التشوهات الخلقية واضطرابات التطور العصبي.
تشمل التشوهات التي ارتبطت بالتعرض للفالبروات:
عيوب الأنبوب العصبي.
بعض التشوهات القلبية.
تشوهات الوجه والجمجمة.
تشوهات الأطراف.
بعض تشوهات الجهاز البولي والتناسلي.
كما يرتبط التعرض داخل الرحم بزيادة خطر اضطرابات النمو والتطور المعرفي والعصبي.
لذلك لا يستخدم الفالبروات لعلاج الصرع أثناء الحمل إلا إذا لم يوجد بديل مناسب وكان استمرار العلاج ضروريًا للسيطرة على الصرع.
كما يجب عدم إيقاف الفالبروات فجأة لدى المرأة الحامل المصابة بالصرع دون إشراف طبي، لأن عودة النوبات الشديدة قد تشكل خطرًا على الأم والجنين.
النساء القادرات على الحمل
يجب أن يبدأ علاج النساء القادرات على الحمل بالفالبروات ويشرف عليه طبيب مختص بعلاج الصرع.
ينبغي استخدام بدائل أخرى كلما كان ذلك ممكنًا.
إذا كان الفالبروات هو العلاج الوحيد المناسب، يجب الالتزام بإجراءات منع الحمل والمتابعة الدورية وفق الأنظمة المعتمدة في البلد.
يجب مراجعة الطبيب فور التخطيط للحمل أو عند حدوث حمل أثناء العلاج.
الرضاعة الطبيعية
يفرز الفالبروات في حليب الأم بكميات منخفضة نسبيًا.
يتم تقييم إمكانية الرضاعة الطبيعية بصورة فردية بناءً على حاجة الأم للعلاج وحالة الرضيع والمخاطر المحتملة.
يجب مراقبة الرضيع عند استمرار الرضاعة حسب توجيهات الطبيب.
المرضى الذكور والإنجاب
توجد حاليًا احتياطات تنظيمية إضافية في بعض الدول للرجال الذين يستخدمون الفالبروات بسبب بيانات تشير إلى احتمال وجود مخاطر إنجابية أو نمائية مرتبطة بالتعرض الأبوي.
لذلك ينبغي للرجال الذين يستخدمون فالبروات أفينزور ويرغبون في الإنجاب مناقشة العلاج مع الطبيب وعدم إيقاف الدواء من تلقاء أنفسهم.
الآثار الجانبية الشائعة
قد يسبب فالبروات أفينزور:
الغثيان.
القيء.
ألم المعدة.
الإسهال.
الرعشة.
النعاس.
الدوخة.
الصداع.
زيادة الوزن.
تساقط الشعر المؤقت.
اضطرابات الانتباه.
اضطرابات في تعداد الدم.
قد يحدث الغثيان أو الدوخة بصورة مؤقتة بعد إعطاء الجرعة الوريدية لدى بعض المرضى.
زيادة الوزن
يمكن أن يؤدي الفالبروات إلى زيادة واضحة وتدريجية في الوزن لدى بعض المرضى.
ينبغي مراقبة الوزن منذ بداية العلاج واتخاذ الإجراءات المناسبة المتعلقة بالغذاء والنشاط البدني عند الحاجة.
تساقط الشعر
يمكن أن يحدث تساقط مؤقت للشعر أثناء العلاج بالفالبروات.
يكون في بعض الحالات مرتبطًا بالجرعة.
يبدأ الشعر عادة بالنمو مجددًا، وقد يتغير شكل الشعر أو يصبح أكثر تجعدًا لدى بعض المرضى.
الآثار العصبية
يمكن أن يسبب فالبروات أفينزور:
الرعشة.
النعاس.
الدوخة.
الترنح.
اضطراب الذاكرة.
الارتباك.
اضطرابات الحركة.
وفي حالات أقل شيوعًا يمكن أن يحدث اعتلال دماغي أو انخفاض شديد في مستوى الوعي.
ينبغي تقييم أي تغير مفاجئ في وعي المريض أو حالته العصبية.
التفاعلات الجلدية الخطيرة
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة مع الفالبروات، وإن كانت نادرة.
تشمل:
متلازمة ستيفنز جونسون.
انحلال البشرة السمي.
متلازمة DRESS.
الوذمة الوعائية.
يجب تقييم الطفح الجلدي الشديد أو المنتشر أو المترافق مع فقاعات أو تقرحات أو تورم الوجه بصورة عاجلة.
الأفكار والسلوك الانتحاري
كما هو الحال مع عدد من مضادات الصرع، يجب مراقبة ظهور أفكار أو سلوكيات تتعلق بإيذاء النفس أو الانتحار لدى المرضى الذين يتلقون فالبروات أفينزور.
يجب الحصول على تقييم طبي عند ظهور تغيرات نفسية واضحة أو أفكار لإيذاء النفس.
التداخل مع الكاربينيمات
من أهم التداخلات الدوائية لـ فالبروات أفينزور التداخل مع المضادات الحيوية من مجموعة الكاربينيم، مثل:
ميروبينيم Meropenem.
إيميبينيم Imipenem.
إرتابينيم Ertapenem.
يمكن لهذه الأدوية أن تخفض مستوى الفالبروات في الدم بسرعة وبدرجة شديدة، وقد يؤدي ذلك إلى فقدان السيطرة على النوبات.
لذلك يجب تجنب الجمع قدر الإمكان.
التداخل مع لاموتريجين
يقلل الفالبروات من استقلاب لاموتريجين Lamotrigine ويطيل مدة بقائه في الجسم.
يمكن أن يؤدي ذلك إلى ارتفاع تركيز لاموتريجين وزيادة خطر الآثار الجانبية، ومنها الطفح الجلدي الخطير.
لذلك يحتاج لاموتريجين عادة إلى جرعات أقل عند استخدامه مع الفالبروات.
التداخل مع فينيتوين
يمكن للفالبروات أن يغير ارتباط فينيتوين Phenytoin ببروتينات الدم ومستواه الحر.
لذلك قد تظهر علامات سمية الفينيتوين حتى عندما يبدو المستوى الكلي في الدم غير مرتفع.
ينبغي مراقبة المريض ومستويات الدواء عند الحاجة.
التداخل مع فينوباربيتال
يمكن للفالبروات أن يرفع مستوى الفينوباربيتال Phenobarbital في الدم.
قد يؤدي ذلك إلى زيادة:
النعاس.
الخمول.
التثبيط العصبي.
وقد يحتاج الطبيب إلى تخفيض جرعة الفينوباربيتال.
التداخل مع كاربامازيبين
يمكن للفالبروات أن يزيد بعض التأثيرات السمية لكاربامازيبين Carbamazepine.
يحتاج المرضى الذين يستخدمون الدواءين معًا إلى مراقبة سريرية وتعديل الجرعات عند الضرورة.
التداخل مع توبيراميت
ارتبط الجمع بين الفالبروات وتوبيراميت Topiramate بحدوث:
ارتفاع أمونيا الدم.
اعتلال دماغي.
انخفاض حرارة الجسم في بعض الحالات.
يجب تقييم المريض عند ظهور تغير في الوعي أو قيء أو خمول أو ترنح.
التداخل مع الأدوية النفسية والمهدئات
يمكن للفالبروات أن يزيد تأثير بعض:
مضادات الذهان.
مضادات الاكتئاب.
البنزوديازيبينات.
المهدئات الأخرى.
قد يزيد ذلك النعاس وتثبيط الجهاز العصبي.
الكحول
لا ينصح بتناول الكحول أثناء العلاج بالفالبروات.
يمكن للكحول أن يزيد النعاس والدوخة والتأثيرات العصبية للدواء.
التداخل مع الوارفارين ومضادات التخثر
يمكن للفالبروات أن يزيد تأثير بعض مضادات التخثر مثل الوارفارين نتيجة التداخل في الارتباط ببروتينات الدم.
يجب مراقبة التخثر وINR عند الجمع بينهما حسب توجيهات الطبيب.
التداخل مع البروبوفول
يمكن للفالبروات أن يزيد مستوى البروبوفول Propofol في الدم.
لذلك قد تكون هناك حاجة إلى استخدام جرعة أقل من البروبوفول أثناء التخدير عند المريض الذي يتلقى الفالبروات.
التداخل مع الكانابيديول
يمكن أن يؤدي الجمع بين الفالبروات والكانابيديول Cannabidiol إلى زيادة احتمال ارتفاع إنزيمات الكبد.
تحتاج هذه الحالات إلى مراقبة وظائف الكبد بصورة أكثر دقة.
الفحوص المطلوبة أثناء العلاج
قد يحتاج المريض أثناء استخدام فالبروات أفينزور إلى بعض أو جميع الفحوص التالية بحسب حالته:
وظائف الكبد.
تعداد الدم الكامل.
عدد الصفائح الدموية.
فحوص التخثر.
مستوى الفالبروات في الدم.
مستوى الأمونيا عند ظهور أعراض عصبية مناسبة.
مستوى الكارنيتين في المرضى المعرضين للنقص.
فحوص الحمل لدى النساء القادرات على الحمل وفق المتطلبات الطبية والتنظيمية.
عدم إيقاف العلاج فجأة
لا ينبغي إيقاف فالبروات أفينزور أو أي علاج بالفالبروات بصورة مفاجئة لدى مريض الصرع إلا عند وجود حالة طبية طارئة تستدعي ذلك وتحت إشراف الطبيب.
الوقف المفاجئ يمكن أن يؤدي إلى عودة النوبات أو زيادة شدتها، وقد يؤدي في بعض المرضى إلى حالة صرعية مستمرة.
عند الحاجة إلى تغيير العلاج يتم ذلك عادة بصورة تدريجية وتحت إشراف اختصاصي.
الجرعة الزائدة
يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة من فالبروات الصوديوم أعراضًا خطيرة.
تشمل:
الغثيان والقيء.
الدوخة.
النعاس الشديد.
انخفاض مستوى الوعي.
ضعف العضلات.
انخفاض المنعكسات.
تضيق حدقة العين.
تثبيط التنفس.
انخفاض ضغط الدم.
الحماض الاستقلابي.
الغيبوبة.
وفي الحالات الشديدة قد يحدث انهيار في الدورة الدموية أو وذمة دماغية.
علاج الجرعة الزائدة
تحتاج الجرعة الزائدة من فالبروات أفينزور إلى العلاج في المستشفى.
يتم دعم التنفس والدورة الدموية ومراقبة القلب والوعي والشوارد والتوازن الحمضي القاعدي.
يمكن استخدام إل كارنيتين L-Carnitine وريديًا في بعض حالات التسمم، خاصة عند وجود ارتفاع الأمونيا أو سمية شديدة.
وفي الجرعات الزائدة الكبيرة يمكن استخدام غسيل الكلى للمساعدة على إزالة الفالبروات من الجسم.
معلومات سريعة عن فالبروات أفينزور
المادة الفعالة هي فالبروات الصوديوم Sodium Valproate.
كل أمبولة تحتوي على 400 ملغم في 4 مل.
التركيز:
100 ملغم/مل.
المستحضر مضاد للصرع والاختلاجات.
يستخدم عن طريق الوريد وتحت الإشراف الطبي.
يمكن استخدامه مؤقتًا بدل العلاج الفموي عندما يتعذر تناول الفالبروات عن طريق الفم.
عند التحويل من الفالبروات الفموي إلى الوريدي تستخدم عادة جرعة يومية إجمالية مكافئة للجرعة الفموية مع تعديل طريقة تقسيمها ومراقبتها.
في أحد أنظمة الجرعات المرجعية للبالغين يمكن إعطاء 400 إلى 800 ملغم كجرعة أولية بحد أقصى 10 ملغم/كغم، يتبعها تسريب أو جرعات متكررة، مع حد يومي 2500 ملغم وفق نشرة المستحضر المستخدمة.
جرعة الأطفال المرجعية في بعض النشرات هي 20 إلى 30 ملغم/كغم/اليوم، ويمكن رفعها إلى 40 ملغم/كغم/اليوم مع المراقبة المناسبة.
توجد نشرات رسمية أخرى تستخدم جرعة ابتدائية 10 إلى 15 ملغم/كغم/اليوم وحدًا أقصى 60 ملغم/كغم/اليوم، لذلك يجب اتباع بروتوكول ونشرة فالبروات أفينزور المحلية تحديدًا.
يمنع استخدام الدواء في المرض الكبدي الفعال وبعض الاضطرابات الاستقلابية والميتوكوندرية.
يحتاج المريض إلى مراقبة الكبد وتعداد الدم والصفائح عند الحاجة.
الفالبروات يحمل مخاطر كبيرة أثناء الحمل.
يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس وفرط أمونيا الدم ونقص الصفائح والسمية الكبدية.
يجب تجنب الجمع مع المضادات الحيوية من مجموعة الكاربينيم قدر الإمكان.
الحفظ والتخزين
يحفظ فالبروات أفينزور وفق ظروف التخزين المحددة من شركة ابن زهر للصناعات الدوائية وعلى العبوة الأصلية.
تحفظ الأمبولات بعيدًا عن الحرارة والضوء المباشر وبعيدًا عن متناول الأطفال.
يجب فحص المحلول قبل إعطائه وعدم استخدام الأمبولة في حال وجود تلف أو تغير غير طبيعي في لون المحلول أو وجود جسيمات ظاهرة.
بعد فتح الأمبولة أو تحضير محلول التسريب يجب التعامل معه وفق تعليمات التعقيم والاستقرار المعتمدة للمستحضر.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق