إنسايت 50 ملغ Incite 50 mg
الاسم العلمي: كلوميفين سترات Clomiphene Citrate
الشكل الصيدلاني والتركيز
أقراص للاستعمال عن طريق الفم.
يحتوي كل قرص على:
كلوميفين سترات Clomiphene Citrate بكمية 50 ملغ.
العبوة: 10 أقراص.
آلية العمل
الكلوميفين دواء غير ستيروئيدي يعمل بصورة أساسية من خلال الارتباط بمستقبلات الإستروجين، وخصوصاً في منطقة الوطاء Hypothalamus.
يؤدي ذلك إلى تقليل الإحساس بالتأثير الطبيعي للإستروجين، فيستجيب الجسم بزيادة إفراز الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية GnRH.
ينتج عن ذلك زيادة إفراز:
الهرمون المنبه للجريب FSH.
الهرمون اللوتيني LH.
يساعد ارتفاع FSH على نمو الجريب داخل المبيض، بينما تساعد زيادة LH في حدوث النضج النهائي للبويضة والإباضة.
الهدف من العلاج هو تحفيز خروج بويضة لدى المرأة التي لا تحدث لديها إباضة بصورة منتظمة أو لا تحدث لديها إباضة على الإطلاق.
دواعي الاستعمال
يستخدم إنسايت لعلاج العقم لدى النساء المصابات باضطراب مثبت في الإباضة ويرغبن في حدوث الحمل.
ومن الحالات التي قد يستخدم فيها:
انعدام الإباضة Anovulation.
قلة حدوث الإباضة Oligo-ovulation.
بعض حالات اضطراب الإباضة المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض PCOS.
انقطاع الدورة أو عدم انتظامها عندما يكون السبب قابلاً للاستجابة لتحفيز الإباضة بالكلوميفين.
يجب التأكد قبل بدء العلاج من عدم وجود أسباب أخرى غير معالجة تمنع الحمل.
التقييم قبل بدء العلاج
لا ينبغي استخدام إنسايت لمجرد تأخر الحمل دون معرفة السبب.
يجب تقييم حالة المريضة قبل العلاج، وقد يشمل ذلك حسب الحالة:
التأكد من وجود اضطراب في الإباضة.
استبعاد الحمل.
فحص المبيضين والتأكد من عدم وجود تضخم أو كيس مبيضي غير مرتبط بتكيس المبايض.
تقييم النزف الرحمي غير الطبيعي إذا كان موجوداً.
تقييم وظائف الغدة الدرقية.
تقييم وظائف الغدة الكظرية عند الحاجة.
قياس البرولاكتين عند الاشتباه بارتفاعه.
تقييم أسباب أخرى للعقم لدى الزوجين.
تقييم قنوات فالوب عندما يكون ذلك مناسباً.
إجراء تحليل للسائل المنوي للزوج ضمن تقييم العقم عند الحاجة.
ملاحظة مهمة في متلازمة تكيس المبايض
الكلوميفين لا يزال من الأدوية المستخدمة لتحفيز الإباضة، ولكن في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض مع عقم ناتج عن عدم الإباضة ودون عوامل عقم أخرى، توصي الإرشادات الدولية الحديثة غالباً باستخدام ليتروزول Letrozole كخيار دوائي أول لتحريض الإباضة عندما يكون متاحاً ومناسباً.
لذلك يعتمد اختيار إنسايت أو غيره من أدوية تحريض الإباضة على تشخيص المريضة وخطة اختصاصي الخصوبة.
الجرعة الأولى المعتادة
الجرعة الابتدائية هي:
50 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 5 أيام متتالية.
أي:
قرص واحد من إنسايت 50 ملغ يومياً لمدة خمسة أيام.
إجمالي الجرعة خلال الدورة العلاجية الأولى:
250 ملغ.
لا ينبغي البدء بجرعة أعلى بصورة روتينية.
متى يبدأ العلاج؟
إذا كانت لدى المريضة دورة شهرية أو حدث نزف تلقائي أو تم إحداث نزف دوائياً، يبدأ العلاج عادة قرب بداية الدورة.
يشيع البدء في:
اليوم الخامس تقريباً من الدورة الشهرية.
وقد يختار الطبيب بدء العلاج في يوم آخر مبكر من الدورة وفق خطة تحفيز الإباضة والمتابعة.
إذا كانت المريضة لا تأتيها دورة لفترات طويلة، يمكن في بعض الحالات بدء الكلوميفين بعد التأكد من عدم وجود حمل وبعد إجراء التقييم اللازم، وقد يصف الطبيب أولاً علاجاً لإحداث نزف انسحابي.
مثال على الدورة العلاجية الأولى
إذا اعتبر اليوم الأول للنزف هو اليوم الأول للدورة وكانت الخطة تبدأ في اليوم الخامس:
اليوم 5: قرص 50 ملغ.
اليوم 6: قرص 50 ملغ.
اليوم 7: قرص 50 ملغ.
اليوم 8: قرص 50 ملغ.
اليوم 9: قرص 50 ملغ.
ثم يوقف الدواء وتتم متابعة حدوث الإباضة.
لا يؤخذ الكلوميفين طوال الشهر.
متى تحدث الإباضة؟
تحدث الإباضة لدى المريضة المستجيبة غالباً بعد نحو:
5 إلى 10 أيام من انتهاء آخر قرص من الكلوميفين.
ولهذا تكون الأيام التالية للعلاج مهمة لتوقيت الجماع أو إجراءات الخصوبة الأخرى.
قد يستخدم الطبيب:
اختبارات البول لهرمون LH.
قياس البروجستيرون.
الأمواج فوق الصوتية لمتابعة الجريبات.
أو وسائل أخرى لتحديد حدوث الإباضة.
توقيت الجماع
عند استخدام إنسايت بهدف الحمل الطبيعي، ينصح بتوقيت الجماع خلال الفترة المتوقع فيها حدوث الإباضة.
قد يوصي الطبيب بالجماع كل يوم أو كل يومين تقريباً خلال نافذة الخصوبة حسب حالة الزوجين ونتائج المتابعة.
لا توجد ضرورة لزيادة عدد أقراص الكلوميفين خلال فترة الإباضة.
إذا حدثت الإباضة مع جرعة 50 ملغ
إذا استجابت المريضة وحدثت الإباضة بعد 50 ملغ يومياً، فلا توجد فائدة عادة من رفع الجرعة إلى 100 ملغ في الدورة التالية لمجرد عدم حدوث حمل في الدورة الأولى.
الهدف هو الوصول إلى أقل جرعة تحقق الإباضة.
عدم حدوث حمل رغم حدوث الإباضة لا يعني أن الجرعة غير كافية.
إذا لم تحدث الإباضة بعد الدورة الأولى
إذا لم تحدث الإباضة بعد تناول 50 ملغ يومياً لمدة خمسة أيام، يمكن للطبيب إعطاء دورة ثانية بجرعة:
100 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 5 أيام.
وهذا يعادل:
قرصين من إنسايت 50 ملغ يؤخذان معاً مرة واحدة يومياً.
إجمالي الجرعة اليومية:
100 ملغ.
إجمالي الجرعة خلال الأيام الخمسة:
500 ملغ.
يمكن بدء الدورة الثانية بعد التأكد من عدم وجود حمل، وعادة لا تبدأ قبل مرور نحو 30 يوماً على الدورة العلاجية السابقة.
الحد الأقصى المعتاد للجرعة
لا يوصى في النشرات المرجعية بزيادة الجرعة عن:
100 ملغ يومياً لمدة 5 أيام.
أي قرصين 50 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة خمسة أيام.
زيادة الجرعة أو زيادة عدد أيام العلاج فوق ذلك لا يوصى بها روتينياً لأنها قد تزيد المخاطر دون فائدة مثبتة مناسبة.
عدد الدورات العلاجية
لا يستخدم الكلوميفين بصورة شهرية مفتوحة لفترات طويلة.
إذا حدثت الإباضة ولكن لم يحدث الحمل بعد نحو 3 دورات إباضية مناسبة، فيجب إعادة تقييم خطة علاج العقم.
ولا يوصى عموماً بأن يتجاوز إجمالي العلاج المتكرر بالكلوميفين نحو 6 دورات علاجية.
إذا لم تحدث إباضة بعد ثلاث دورات علاجية مناسبة، يجب إعادة تقييم التشخيص واختيار علاج آخر بدلاً من الاستمرار العشوائي.
مراقبة المبيض أثناء العلاج
يمكن أن يسبب الكلوميفين نمو أكثر من جريب في الدورة نفسها.
قد يستخدم الطبيب التصوير بالأمواج فوق الصوتية لمراقبة:
عدد الجريبات.
حجم الجريبات.
حجم المبيضين.
سماكة بطانة الرحم.
ويكون ذلك مهماً بشكل خاص لدى المريضات الأكثر عرضة للاستجابة المفرطة، مثل بعض النساء المصابات بتكيس المبايض.
الحمل المتعدد
يزيد الكلوميفين احتمال حدوث حمل متعدد مقارنة بالحمل الطبيعي.
معظم حالات الحمل المتعدد المرتبطة به تكون توائم، لكن يمكن أن تحدث حالات حمل بثلاثة أجنة أو أكثر بدرجة أقل بكثير.
لذلك يجب أن تعرف المريضة قبل بدء العلاج أن تحفيز الإباضة قد يؤدي إلى نضج أكثر من بويضة خلال الدورة الواحدة.
يمكن أن تساعد متابعة الجريبات بالأمواج فوق الصوتية في تقدير الاستجابة وخطر الحمل المتعدد.
تضخم المبيضين
يمكن أن يؤدي تحفيز المبيض بالكلوميفين إلى تضخم المبيضين.
قد تشعر المريضة بـ:
ألم أو ثقل أسفل البطن.
انتفاخ.
ألم في الحوض.
الشعور بالامتلاء.
يجب إبلاغ الطبيب عند ظهور هذه الأعراض، خصوصاً إذا كانت شديدة أو متزايدة.
يجب عدم بدء دورة جديدة من إنسايت إذا بقي المبيضان متضخمين بعد الدورة السابقة حتى يعودا إلى الحجم المناسب.
متلازمة فرط تنبيه المبيض OHSS
يمكن أن تحدث متلازمة فرط تنبيه المبيض أثناء استخدام أدوية الخصوبة، وقد سجلت أيضاً مع الكلوميفين.
يمكن أن تبدأ بأعراض مثل:
ألم وانتفاخ البطن.
الغثيان.
القيء.
الإسهال.
زيادة حجم المبيض.
وقد تصبح الحالة شديدة في حالات نادرة وتسبب:
تجمع السوائل في البطن.
زيادة سريعة في الوزن.
ضيق التنفس.
انخفاض كمية البول.
اضطراب الأملاح.
تجمع السوائل حول الرئتين.
جلطات دموية.
يجب التوقف عن العلاج وطلب التقييم الطبي إذا ظهرت أعراض شديدة أو زيادة سريعة في الوزن أو انتفاخ شديد أو ضيق في التنفس.
اضطرابات الرؤية: تحذير مهم
يمكن أن يسبب الكلوميفين اضطرابات بصرية لدى بعض المريضات.
ومنها:
تشوش الرؤية.
رؤية ومضات ضوئية.
ظهور بقع في مجال الرؤية.
رؤية خطوط أو أضواء متعرجة.
ازدواجية الرؤية.
يزداد احتمال هذه الأعراض مع زيادة الجرعة أو مدة العلاج.
في معظم الحالات تختفي بعد إيقاف الدواء، لكن سجلت حالات نادرة استمرت فيها اضطرابات الرؤية لفترة طويلة وربما أصبحت غير قابلة للعكس.
ماذا تفعل المريضة عند حدوث أعراض بصرية؟
يجب إيقاف إنسايت فوراً وعدم تناول جرعات إضافية.
يجب إبلاغ الطبيب وإجراء تقييم للعين حسب الحالة.
لا ينبغي قيادة السيارة أو تشغيل آلات خطرة أثناء وجود تشوش أو اضطراب في الرؤية.
لا يعاد استخدام الكلوميفين بعد أعراض بصرية إلا وفق قرار اختصاصي بعد تقييم الحالة.
الآثار الجانبية الشائعة
من أكثر الآثار الجانبية:
الهبات الساخنة.
انتفاخ أو انزعاج البطن.
ألم الحوض.
الغثيان.
القيء.
ألم أو احتقان الثدي.
الصداع.
الدوخة.
تغيرات المزاج.
اضطرابات الرؤية.
قد يحدث أيضاً:
أرق.
عصبية.
تعب.
زيادة التبول لدى بعض المريضات.
تأثير الدواء على الدورة الشهرية
قد يحدث:
تبقيع دموي.
نزف بين الدورات.
تغير مؤقت في نمط الدورة.
إذا كان النزف غزيراً أو غير معتاد بصورة واضحة، يجب مراجعة الطبيب.
ولا ينبغي بدء الكلوميفين لدى مريضة لديها نزف رحمي غير مشخص قبل تحديد سببه.
الحمل
يمنع استخدام الكلوميفين أثناء الحمل.
لا توجد فائدة علاجية من إعطائه بعد حدوث الحمل.
لذلك يجب التأكد من عدم وجود حمل قبل كل دورة علاجية جديدة عندما يكون هناك احتمال لذلك.
لا تؤخذ أقراص متبقية بعد معرفة وجود الحمل.
الحمل خارج الرحم
يمكن أن يحدث حمل خارج الرحم لدى النساء الخاضعات لعلاج الخصوبة.
إذا أصبح اختبار الحمل إيجابياً ثم ظهرت:
آلام شديدة في أحد جانبي الحوض.
نزف مهبلي غير طبيعي.
دوخة شديدة.
إغماء.
ألم في الكتف.
فيجب طلب التقييم الطبي سريعاً لاستبعاد الحمل خارج الرحم.
الرضاعة الطبيعية
لا يستخدم إنسايت عادة أثناء الرضاعة بهدف تحريض الإباضة.
يمكن أن يؤثر الكلوميفين في الإرضاع ويقلل إنتاج الحليب لدى بعض النساء بسبب تأثيره المضاد للإستروجين.
إذا كانت المرأة مرضعة وتخطط لعلاج خصوبة جديد، يجب مناقشة توقيت العلاج مع الطبيب.
موانع الاستعمال
يمنع استخدام إنسايت في الحالات التالية:
الحمل.
الحساسية تجاه الكلوميفين أو أحد مكونات المستحضر.
أمراض الكبد الحالية أو وجود تاريخ مهم لاضطراب وظائف الكبد المرتبط بالحالة.
وجود كيس مبيضي أو تضخم في المبيض لا يعود إلى متلازمة تكيس المبايض.
النزف الرحمي غير المشخص.
اضطرابات الغدة الدرقية أو الغدة الكظرية غير المسيطر عليها.
وجود آفة عضوية داخل الجمجمة مثل بعض أورام الغدة النخامية التي لم يتم تقييمها.
الحالات التي لا يكون فيها تحفيز الإباضة مناسباً طبياً.
أمراض الكبد
يتم استقلاب الكلوميفين في الكبد، لذلك يمنع عند وجود مرض كبدي فعال أو تاريخ من اضطراب مهم في وظائف الكبد حسب النشرة الدوائية.
يجب إبلاغ الطبيب عند وجود:
التهاب كبد سابق.
يرقان.
تشمع الكبد.
ارتفاع مزمن في إنزيمات الكبد.
تكيس المبايض
النساء المصابات بتكيس المبايض قد يكن أكثر حساسية لتحفيز المبيض.
لذلك يبدأ العلاج عادة بجرعة منخفضة، ويجب عدم زيادة الجرعة بسرعة.
قد تكون المتابعة بالأمواج فوق الصوتية مناسبة لتقييم عدد وحجم الجريبات.
سرطان بطانة الرحم والاستعمال الطويل
لا ينبغي استخدام الكلوميفين لفترات طويلة ومتكررة دون داعٍ.
أظهرت بيانات وبائية ارتباطاً بين العلاج المطول والمتكرر بأدوية تحريض الإباضة وبعض أورام المبيض، رغم صعوبة الفصل بين تأثير العلاج وتأثير العقم نفسه وعوامل أخرى.
ولهذا السبب يقتصر العلاج على أقل عدد من الدورات اللازمة ولا يستمر بصورة غير محدودة.
التداخلات الدوائية
لا توجد مجموعة كبيرة من التداخلات الدوائية المباشرة المعروفة مع الكلوميفين مقارنة بالعديد من الأدوية الأخرى.
لكن يجب إبلاغ الطبيب عن جميع الأدوية والمكملات المستخدمة، وخاصة:
الأدوية الهرمونية.
علاجات الخصوبة الأخرى.
الإستروجينات.
البروجستينات.
الأدوية التي تؤثر في الغدة الدرقية.
الأدوية المؤثرة في البرولاكتين.
لا ينبغي دمج أدوية تحريض الإباضة المختلفة من تلقاء النفس.
الكلوميفين والميتفورمين
في بعض النساء المصابات بتكيس المبايض قد يستخدم الطبيب الميتفورمين مع علاج تحريض الإباضة.
قد يكون الجمع بين الميتفورمين والكلوميفين مناسباً لبعض الحالات، لكنه ليس ضرورياً لجميع المريضات.
يعتمد ذلك على خصائص المريضة والاستجابة السابقة والعوامل الاستقلابية وخطة علاج الخصوبة.
مقاومة الكلوميفين
يستخدم مصطلح مقاومة الكلوميفين عندما لا تحدث الإباضة رغم استخدام الجرعات العلاجية المناسبة.
إذا لم تحدث الإباضة بعد الدورات المقررة، لا تكون الخطوة الصحيحة هي زيادة الجرعة باستمرار.
قد يناقش اختصاصي الخصوبة خيارات أخرى مثل:
ليتروزول.
الميتفورمين في حالات مختارة.
موجهات الغدد التناسلية Gonadotropins.
أو تقنيات علاج العقم الأخرى حسب التشخيص.
فشل الحمل رغم حدوث الإباضة
إذا كانت المريضة تحدث لديها إباضة منتظمة مع إنسايت لكنها لا تحمل بعد عدة دورات، يجب تقييم عوامل أخرى للعقم بدلاً من الاستمرار في رفع الجرعة.
قد تشمل الأسباب:
عامل أنبوبي.
عامل ذكري.
بطانة الرحم الهاجرة.
اضطرابات الرحم.
العمر وانخفاض احتياطي المبيض.
عوامل أخرى غير مرتبطة بالإباضة.
القيادة وتشغيل الآلات
يجب الحذر عند القيادة أثناء العلاج.
إذا ظهرت:
زغللة.
بقع ضوئية.
تشوش في الرؤية.
دوخة شديدة.
فيجب عدم القيادة أو تشغيل الآلات.
وتزداد أهمية ذلك لأن أعراض الرؤية قد تكون أكثر وضوحاً عند الإضاءة المتغيرة.
الجرعة المنسية
إنسايت يؤخذ لمدة خمسة أيام فقط في كل دورة، ولذلك فإن نسيان قرص قد يؤثر في الخطة العلاجية.
إذا نسيت المريضة إحدى الجرعات، يجب التواصل مع الطبيب أو الصيدلي لتحديد توقيت الجرعة التالية.
لا ينبغي تناول جرعتين معاً من تلقاء النفس لتعويض الجرعة المنسية.
ولا ينبغي تمديد الأيام الخمسة إلى ستة أيام دون تعليمات طبية.
الجرعة الزائدة
قد تؤدي الجرعات الزائدة إلى زيادة الآثار الجانبية، ومنها:
الغثيان.
القيء.
الهبات الساخنة.
اضطرابات الرؤية.
تضخم المبيضين.
ألم البطن والحوض.
عند تناول عدة أقراص بالخطأ يجب الحصول على تقييم طبي، وخصوصاً عند ظهور أعراض بصرية أو ألم شديد في البطن.
متى يجب مراجعة الطبيب سريعاً؟
تشوش أو تغير في الرؤية.
رؤية ومضات أو بقع ضوئية.
ألم شديد في البطن أو الحوض.
انتفاخ شديد أو متزايد.
زيادة سريعة في الوزن.
ضيق التنفس.
قلة التبول.
نزف مهبلي شديد.
اختبار حمل إيجابي مع ألم في أحد جانبي البطن.
أعراض حساسية شديدة.
الحفظ والتخزين
تحفظ الأقراص داخل العبوة الأصلية.
تحفظ في مكان جاف بعيداً عن الحرارة والرطوبة وأشعة الشمس المباشرة.
تحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.
لا تستخدم بعد انتهاء تاريخ الصلاحية.
معلومات صيدلانية مهمة للمريضة
إنسايت ليس دواءً يؤخذ طوال الشهر؛ كل دورة علاجية تحتوي عادة على خمسة أيام فقط، ثم يترك الوقت للمبيض حتى ينمو الجريب وتحدث الإباضة.
قرصان من إنسايت 50 ملغ يؤخذان معاً يعادلان جرعة 100 ملغ. إذا رفع الطبيب الجرعة في دورة لاحقة فهذا لا يعني تناول قرص صباحاً وقرص مساءً بالضرورة، بل تكون الجرعة المرجعية 100 ملغ مرة واحدة يومياً ما لم يحدد الطبيب نظاماً مختلفاً.
عدم حدوث الحمل بعد أول دورة لا يعني فشل العلاج. يجب أولاً تحديد ما إذا كانت الإباضة حدثت بالفعل؛ فإذا حدثت، فلا توجد فائدة عادة من زيادة الجرعة فقط لأن الحمل لم يحدث.
الأيام التي تؤخذ فيها الأقراص ليست عادة أكثر أيام الخصوبة. الإباضة تحدث غالباً بعد عدة أيام من انتهاء الأقراص، ولذلك يجب اتباع تعليمات الطبيب بشأن توقيت الجماع أو متابعة الإباضة.
من المفيد تسجيل أول يوم للدورة وتواريخ أقراص إنسايت في تقويم، لأن أي خطأ في حساب أيام الدورة قد يؤدي إلى استخدام العلاج في توقيت غير مقصود.
لا تحتفظ المريضة بالأقراص المتبقية لتبدأ دورة علاجية جديدة بنفسها في الشهر التالي. قبل كل دورة جديدة يجب التأكد من عدم حدوث حمل ومن عدم وجود تضخم مستمر في المبيض عند الحاجة.
وجود ألم بسيط أو شعور بالثقل في أسفل البطن قد يحدث مع تحفيز المبيض، لكن الألم الشديد أو الانتفاخ السريع أو ضيق التنفس ليس تأثيراً عادياً يجب تحمله حتى تنتهي الدورة العلاجية.
إذا ظهرت أي مشكلة بصرية، حتى لو كانت مؤقتة واختفت بعد دقائق، فلا ينبغي تناول الجرعة التالية قبل إبلاغ الطبيب.
الحمل بتوأم احتمال معروف مع الكلوميفين، ولذلك فإن حدوث أكثر من جريب ليس دائماً أمراً مرغوباً فيه. الهدف من تحريض الإباضة هو الحصول على فرصة آمنة للحمل وليس إنتاج أكبر عدد ممكن من البويضات.
إذا كانت المريضة مصابة بتكيس المبايض، فإن اختيار الكلوميفين ليس تلقائياً في جميع الحالات؛ الإرشادات الحديثة تفضل ليتروزول في كثير من النساء المصابات بتكيس المبايض وعدم الإباضة عندما يكون مناسباً ومتاحاً.
لا يفضل استخدام اختبارات الإباضة المنزلية وحدها لتعديل جرعة إنسايت أو تحديد الحاجة إلى دورة جديدة؛ قرار الجرعة يعتمد على الصورة الكاملة للاستجابة وقد يحتاج إلى تحاليل أو تصوير بالموجات فوق الصوتية.
بعد ثلاث دورات حدثت فيها إباضة منتظمة دون حمل، يكون من المهم إعادة تقييم بقية أسباب العقم بدلاً من تكرار العلاج نفسه أو زيادة الجرعة بصورة مستمرة.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق