الاسم العلمي: ميثيمازول Methimazole
الشكل الصيدلاني والتركيز
العبوة: 100 قرص لكل عيار.
آلية العمل
الميثيمازول دواء مضاد للدرق يعمل داخل الغدة الدرقية على تثبيط تصنيع هرموني الثيروكسين T4 وثلاثي يودوثيرونين T3.
يقوم بتثبيط العمليات المعتمدة على إنزيم بيروكسيداز الدرق، بما في ذلك أكسدة اليود وارتباطه بالتيروزين واقتران بقايا اليودوتيروزين اللازمة لتكوين هرمونات الغدة الدرقية.
الميثيمازول لا يدمر هرمونات الغدة الدرقية التي تم تصنيعها مسبقاً والمخزنة داخل الغدة، ولا يعطل الهرمونات الموجودة بالفعل في الدورة الدموية. ولهذا السبب لا يكون تأثيره الكامل فورياً، بل يحتاج الجسم إلى استهلاك مخزون الهرمونات الموجود سابقاً قبل ظهور التحسن الكامل.
دواعي الاستعمال
يستخدم كونتراكسين لعلاج فرط نشاط الغدة الدرقية Hyperthyroidism.
ومن أهم الحالات التي يمكن استخدام الميثيمازول فيها:
داء غريفز Graves’ Disease.
فرط نشاط الدرق الناتج عن العقيدات الدرقية السامة Toxic Thyroid Nodules.
تضخم الغدة الدرقية متعدد العقيدات السام Toxic Multinodular Goiter.
السيطرة على فرط نشاط الدرق قبل إجراء جراحة استئصال الغدة الدرقية.
السيطرة على فرط نشاط الغدة قبل العلاج باليود المشع عندما يرى الطبيب ضرورة لذلك.
الحالات التي لا تكون فيها الجراحة مناسبة أو تكون هناك حاجة إلى علاج دوائي طويل الأمد.
حالات لا يفيد فيها الميثيمازول عادة
لا يكون الميثيمازول فعالاً بالطريقة نفسها في حالات التهاب الغدة الدرقية Thyroiditis التي يكون فيها ارتفاع هرمونات الدرق ناتجاً عن تسرب هرمونات مصنعة مسبقاً من الغدة، لأن الدواء يمنع تصنيع هرمونات جديدة ولا يمنع خروج المخزون الموجود سابقاً.
الجرعة للبالغين
تحدد الجرعة وفق شدة فرط نشاط الغدة ونتائج تحاليل T4 وT3 وTSH واستجابة المريض.
وفق الجرعات المرجعية للميثيمازول:
15 ملغ يومياً.
وتقسم عادة إلى ثلاث جرعات متساوية بفاصل يقارب 8 ساعات.
وباستخدام كونتراكسين 5 ملغ يمكن أن تكون:
5 ملغ صباحاً.
5 ملغ بعد نحو 8 ساعات.
5 ملغ مساءً.
إجمالي الجرعة اليومية 15 ملغ.
30 إلى 40 ملغ يومياً.
وتقسم الجرعة اليومية عادة إلى ثلاث جرعات بفاصل يقارب 8 ساعات.
يحدد الطبيب مقدار كل جرعة وفق مجموع الجرعة اليومية المطلوبة وعيار الأقراص المتاح.
60 ملغ يومياً.
تقسم إلى ثلاث جرعات.
أي ما يعادل غالباً 20 ملغ كل 8 ساعات.
يمكن الحصول على جرعة 20 ملغ باستخدام قرصين من كونتراكسين 10 ملغ في كل جرعة عندما يصف الطبيب هذا النظام.
جرعة الصيانة
بعد السيطرة على فرط نشاط الغدة وخفض مستويات الهرمونات إلى المستوى المطلوب، تخفض الجرعة تدريجياً.
تتراوح جرعة الصيانة المرجعية عادة بين:
5 و15 ملغ يومياً.
ولا ينبغي الانتقال إلى جرعة الصيانة أو تغيير الجرعة اعتماداً على تحسن الأعراض وحده، بل وفق تحاليل وظائف الغدة الدرقية.
جرعة الأطفال
تحدد الجرعة عند الأطفال بواسطة اختصاصي الغدد وفق الوزن وشدة المرض.
الجرعة الابتدائية المرجعية هي:
0.4 ملغ لكل كغ من وزن الجسم يومياً.
تقسم الجرعة اليومية إلى ثلاث جرعات بفاصل يقارب 8 ساعات.
أما جرعة الصيانة فتكون تقريباً نصف الجرعة الابتدائية بعد السيطرة على فرط النشاط.
يحتاج الأطفال إلى متابعة دقيقة للتحاليل والنمو والاستجابة للعلاج، ولا ينبغي إعطاء الجرعات اعتماداً على حساب الوزن وحده دون وصف اختصاصي.
طريقة تناول كونتراكسين
تؤخذ الأقراص عن طريق الفم مع الماء.
يفضل تناول الميثيمازول مع الطعام أو الحليب، خاصة إذا سبب انزعاجاً أو غثياناً في المعدة.
عند وصفه ثلاث مرات يومياً، يفضل أن تكون الجرعات موزعة بانتظام بفاصل يقارب 8 ساعات.
المهم هو الالتزام بنفس الجدول اليومي قدر الإمكان وعدم تغيير عدد الجرعات من تلقاء النفس.
متى يبدأ التحسن؟
لا يخفض الميثيمازول الهرمونات المخزنة مسبقاً مباشرة.
لذلك قد تتحسن أعراض الخفقان والرعشة والتعرق تدريجياً وليس بعد الجرعة الأولى.
قد تحتاج مستويات هرمونات الغدة عدة أسابيع حتى تنخفض بصورة واضحة.
قد يصف الطبيب في بداية العلاج دواءً آخر مثل أحد حاصرات بيتا للسيطرة بصورة أسرع على أعراض مثل:
الخفقان.
تسارع القلب.
الرعشة.
القلق.
إلى أن يبدأ العلاج المضاد للدرق بإظهار تأثيره.
متابعة تحاليل الغدة الدرقية
يجب إجراء فحوص وظائف الغدة بصورة دورية أثناء العلاج.
تشمل المتابعة عادة:
TSH.
Free T4.
وأحياناً T3.
عندما ترتفع قيمة TSH أو تنخفض هرمونات الغدة أكثر من المطلوب، قد يحتاج الطبيب إلى خفض جرعة كونتراكسين لتجنب حدوث قصور الغدة الدرقية.
مدة العلاج في داء غريفز
عند استخدام الميثيمازول لعلاج داء غريفز يمكن أن يستمر العلاج عادة لمدة 12 إلى 18 شهراً قبل تقييم إمكانية إيقافه.
قد يفكر الطبيب بإيقاف العلاج إذا أصبحت وظائف الغدة طبيعية وكانت أضداد مستقبلات TSH المعروفة باسم TRAb ضمن المستوى المناسب.
بعض المرضى يحتاجون إلى علاج لفترة أطول، بينما يمكن أن يحدث انتكاس بعد إيقاف الدواء لدى آخرين.
العقيدات السامة والتضخم متعدد العقيدات
يختلف الأمر عن داء غريفز.
العقيدات الدرقية السامة لا تدخل عادة في حالة شفاء دائم بسبب الميثيمازول وحده، ولذلك قد يستخدم الدواء للسيطرة على فرط النشاط إلى حين العلاج النهائي أو لفترة طويلة عندما لا يكون العلاج النهائي مناسباً.
أهم تحذير: نقص العدلات الشديد Agranulocytosis
من أخطر الآثار الجانبية النادرة للميثيمازول حدوث انخفاض شديد في خلايا الدم البيضاء، وبصورة خاصة العدلات.
هذا التأثير قد يضعف قدرة الجسم على مقاومة العدوى وقد يصبح مهدداً للحياة.
يجب الانتباه بصورة خاصة إلى:
ارتفاع الحرارة.
ألم أو التهاب شديد في الحلق.
قشعريرة.
أعراض عدوى شديدة أو مفاجئة.
إذا ظهرت حمى أو التهاب شديد في الحلق أثناء استخدام كونتراكسين، يجب عدم تناول جرعات إضافية إلى أن يتم التواصل مع الطبيب وإجراء تعداد دم كامل CBC وتحديد إمكانية استئناف العلاج.
لماذا لا ينبغي تجاهل التهاب الحلق؟
التهاب الحلق قد يكون مجرد التهاب فيروسي عادي، لكن أثناء استخدام الميثيمازول يجب التأكد من عدم وجود نقص خطير في خلايا الدم البيضاء.
لا ينبغي للمريض معالجة الحرارة أو التهاب الحلق بالمضادات الحيوية من تلقاء نفسه والاستمرار في كونتراكسين دون تقييم تعداد الدم.
تأثير الميثيمازول على الكبد
يمكن للميثيمازول في حالات نادرة أن يسبب أذية كبدية مهمة.
يجب التواصل مع الطبيب سريعاً إذا ظهر:
اصفرار الجلد أو بياض العينين.
بول داكن.
حكة شديدة غير مفسرة.
فقدان واضح للشهية.
ألم في الجزء العلوي الأيمن من البطن.
غثيان شديد ومستمر.
تعب شديد غير معتاد.
قد يحتاج المريض في هذه الحالة إلى فحص إنزيمات الكبد، ويجب إيقاف الدواء عند وجود أذية كبدية مهمة وفق تقييم الطبيب.
تأثيره على خلايا الدم الأخرى
إضافة إلى نقص العدلات، سجلت حالات نادرة من:
نقص كريات الدم البيضاء.
نقص الصفائح الدموية.
فقر الدم اللاتنسجي Aplastic Anemia.
نقص شامل في خلايا الدم Pancytopenia.
لذلك يجب إبلاغ الطبيب عند حدوث:
نزف غير معتاد.
كدمات متكررة.
شحوب شديد.
عدوى متكررة.
تعب شديد غير مفسر.
قصور الغدة الدرقية نتيجة الجرعة الزائدة علاجياً
إذا كانت جرعة كونتراكسين أعلى من حاجة المريض لفترة طويلة، فقد ينخفض إنتاج هرمونات الغدة أكثر من المطلوب ويحدث قصور في نشاط الدرق.
قد تظهر أعراض مثل:
التعب.
الخمول.
زيادة الوزن.
الإحساس بالبرد.
الإمساك.
جفاف الجلد.
بطء نبض القلب.
انتفاخ الوجه.
ضعف التركيز.
اضطرابات الدورة الشهرية.
ظهور هذه الأعراض لا يعني إيقاف الدواء من تلقاء النفس، بل يستلزم تحليل وظائف الغدة وتعديل الجرعة.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً
قد يسبب الميثيمازول:
طفحاً جلدياً.
الحكة.
الشرى.
الغثيان.
القيء.
ألم أو انزعاج أعلى المعدة.
ألم المفاصل.
ألم العضلات.
الصداع.
الدوخة.
النعاس.
تغير أو فقدان حاسة التذوق.
تساقط الشعر.
تنميلاً أو وخزاً في الأطراف.
تورماً بسيطاً لدى بعض المرضى.
الطفح الجلدي والحساسية
إذا ظهر طفح خفيف يجب إبلاغ الطبيب لتحديد ما إذا كان بالإمكان الاستمرار بالعلاج أو الحاجة إلى بديل.
أما إذا ترافق الطفح مع:
تورم الوجه.
تورم اللسان أو الحلق.
صعوبة التنفس.
دوخة شديدة.
انتشار سريع للطفح.
فيجب طلب الرعاية الطبية فوراً.
التهاب الأوعية الدموية
سجلت حالات نادرة من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالميثيمازول، وقد يكون مصحوباً بأجسام مضادة ANCA.
يجب مراجعة الطبيب إذا ظهرت أعراض غير معتادة مثل:
دم في البول.
انخفاض واضح في كمية البول.
ضيق تنفس جديد.
سعال مصحوب بالدم.
طفح جلدي غير معتاد.
أعراض تشير إلى التهاب الكلى أو الرئتين.
تأثير الدواء على التخثر والنزف
قد يسبب الميثيمازول في حالات نادرة نقص البروثرومبين وزيادة قابلية النزف.
قد يطلب الطبيب فحص زمن البروثرومبين، خاصة قبل العمليات الجراحية.
يجب إخبار الطبيب وطبيب الأسنان باستخدام كونتراكسين قبل إجراء أي عملية أو تدخل جراحي.
التداخل مع الوارفارين ومضادات التخثر
يمكن أن يؤثر الميثيمازول وحالة نشاط الغدة نفسها في الاستجابة لمضادات التخثر الفموية.
قد تزداد فعالية بعض مضادات التخثر مثل الوارفارين، كما أن السيطرة على فرط نشاط الغدة قد تغير الجرعة اللازمة من الوارفارين.
لذلك يحتاج المريض الذي يتناول الوارفارين إلى مراقبة INR بصورة مناسبة عند بدء كونتراكسين أو تغيير جرعته.
التداخل مع حاصرات بيتا
فرط نشاط الغدة يزيد سرعة التخلص من بعض حاصرات بيتا.
عندما تعود وظيفة الغدة إلى طبيعتها أثناء العلاج، قد يحتاج الطبيب إلى خفض جرعة حاصر بيتا المستخدم للخفقان أو تسارع القلب.
لا ينبغي للمريض إيقاف دواء القلب أو خفضه بنفسه.
التداخل مع الديجوكسين
قد تتغير مستويات الديجوكسين عندما يتحول المريض من حالة فرط نشاط الدرق إلى الحالة الطبيعية.
قد يحتاج الطبيب إلى إعادة تقييم جرعة الديجوكسين إذا كان المريض يستخدمه لعلاج إحدى مشكلات القلب.
التداخل مع الثيوفيلين
قد ينخفض التخلص من الثيوفيلين عندما يتم علاج فرط نشاط الدرق ويعود المريض إلى حالة الغدة الطبيعية.
لذلك قد يحتاج بعض المرضى الذين يستخدمون الثيوفيلين إلى تعديل الجرعة ومراقبة الأعراض.
اليود والمكملات الغذائية
يجب إبلاغ الطبيب قبل تناول:
مكملات اليود.
مستحضرات الطحالب البحرية أو Kelp.
بعض الفيتامينات التي تحتوي على كميات كبيرة من اليود.
كما يجب إبلاغ الطبيب قبل إجراء تصوير يتطلب مادة ظليلة تحتوي على اليود، لأن التغير الكبير في كمية اليود التي تصل إلى الجسم قد يؤثر في نشاط الغدة وخطة العلاج.
الحمل
فرط نشاط الغدة غير المسيطر عليه أثناء الحمل يمكن أن يكون خطيراً على الأم والجنين، ولذلك لا ينبغي إيقاف العلاج بمجرد اكتشاف الحمل دون التواصل مع الطبيب.
الميثيمازول يعبر المشيمة، وقد ارتبط استخدامه في بداية الحمل ببعض التشوهات الخلقية النادرة.
عندما تكون الأدوية المضادة للدرق ضرورية، تفضل جمعية الغدة الدرقية الأمريكية عادة استخدام بروبيل ثيوراسيل PTU حتى الأسبوع 16 من الحمل، مع استخدام أقل جرعة فعالة من الدواء المضاد للدرق للسيطرة على فرط النشاط.
بعد المرحلة الأولى من الحمل قد يقرر الطبيب الانتقال إلى الميثيمازول وفق الحالة الفردية.
إذا حدث الحمل أثناء استخدام كونتراكسين
لا توقف الدواء عشوائياً.
يجب التواصل سريعاً مع اختصاصي الغدد أو الطبيب المشرف على الحمل لتقييم:
عمر الحمل.
جرعة الميثيمازول.
شدة فرط النشاط.
إمكانية التحول إلى PTU خلال الثلث الأول.
وظائف الغدة الدرقية.
خطر ترك فرط نشاط الغدة دون علاج.
مراقبة الغدة أثناء الحمل
عند الحاجة إلى علاج فرط نشاط الغدة أثناء الحمل تستخدم أقل جرعة فعالة ممكنة.
تتم متابعة TSH وهرمونات الدرق بصورة متقاربة، وغالباً شهرياً، لتجنب علاج زائد يؤدي إلى قصور الغدة عند الجنين.
الرضاعة الطبيعية
تختلف النشرات القديمة عن الإرشادات الحديثة في هذا الجانب.
وفق المعلومات الحديثة لجمعية الغدة الدرقية الأمريكية وقاعدة LactMed، يمكن للأم المرضعة استخدام الميثيمازول بجرعة إجمالية تصل إلى 20 ملغ يومياً دون أن تظهر في الدراسات تأثيرات مهمة على وظيفة الغدة الدرقية أو التطور الذهني للرضيع.
يمكن تناول الجرعة بعد الرضاعة مباشرة، وترك فترة عدة ساعات قبل الرضعة التالية عندما يكون ذلك عملياً لتقليل تعرض الرضيع أكثر.
القصور الكبدي
يحتاج مرضى الكبد إلى حذر خاص عند استخدام الميثيمازول بسبب احتمال الأذية الكبدية.
يجب إخبار الطبيب عن وجود:
التهاب كبد سابق.
تشمع الكبد.
يرقان سابق.
ارتفاع مزمن في إنزيمات الكبد.
قد يحتاج المريض إلى تحاليل إضافية قبل العلاج وأثناءه حسب حالته.
القصور الكلوي
لا توجد جرعة موحدة خاصة لكل درجات القصور الكلوي، لكن المريض المصاب بمرض كلوي مزمن يحتاج إلى متابعة طبية فردية، خصوصاً عند وجود أدوية أخرى أو تغيرات في وظائف الغدة.
قبل العمليات الجراحية
يجب إخبار الجراح وطبيب التخدير وطبيب الأسنان بأن المريض يتناول ميثيمازول.
عندما يستخدم الدواء للتحضير لجراحة الغدة الدرقية، يكون الهدف الوصول إلى حالة درقية مستقرة قدر الإمكان قبل العملية.
قد يصف الطبيب علاجات إضافية قبل الجراحة وفق الحالة.
الجرعة المنسية
إذا نسيت إحدى الجرعات، تؤخذ عند تذكرها إذا لم يكن موعد الجرعة التالية قريباً.
إذا اقترب موعد الجرعة التالية، تترك الجرعة المنسية ويستمر الجدول المعتاد.
لا تؤخذ جرعتان معاً لتعويض الجرعة الفائتة.
إذا كان الدواء موصوفاً كل 8 ساعات، يجب محاولة المحافظة على فواصل منتظمة قدر الإمكان.
الجرعة الزائدة
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى:
الغثيان.
القيء.
ألم المعدة.
الصداع.
الحرارة.
آلام المفاصل.
الحكة.
التورم.
وقد تظهر خلال الساعات أو الأيام التالية مضاعفات أكثر خطورة مثل:
نقص شديد في العدلات.
فقر الدم اللاتنسجي.
التهاب الكبد.
اضطرابات عصبية.
عند تناول كمية كبيرة بالخطأ يجب الحصول على تقييم طبي عاجل.
متى يجب مراجعة الطبيب فوراً؟
ارتفاع الحرارة.
ألم شديد في الحلق.
اصفرار الجلد أو العينين.
بول داكن.
ألم شديد في أعلى البطن.
نزف أو كدمات غير معتادة.
طفح جلدي شديد.
تورم الوجه أو صعوبة التنفس.
دم في البول.
سعال مصحوب بالدم.
انخفاض شديد في كمية البول.
ضعف أو تعب شديد مفاجئ.
الحفظ والتخزين
تحفظ الأقراص في العبوة الأصلية محكمة الإغلاق.
تحفظ في مكان جاف بعيداً عن الحرارة والرطوبة وأشعة الشمس المباشرة.
يفضل عدم حفظها في الحمام بسبب ارتفاع الرطوبة.
تحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.
معلومات صيدلانية مهمة للمريض
كونتراكسين لا يعالج الخفقان والرعشة خلال ساعات مثل بعض أدوية القلب؛ وظيفته الأساسية هي إيقاف تصنيع هرمونات جديدة، ولذلك يحتاج تأثيره الأساسي إلى وقت حتى ينخفض مخزون الهرمونات الموجودة سابقاً.
لا تستخدم نتيجة TSH وحدها في الأيام أو الأسابيع الأولى لتقرر بنفسك أن الجرعة مرتفعة أو منخفضة، لأن TSH قد يبقى منخفضاً لفترة حتى بعد أن تبدأ مستويات T4 وT3 بالتحسن.
عودة الشهية أو زيادة الوزن بعد بدء العلاج لا تعني بالضرورة أن الدواء يسبب السمنة مباشرة. جزء من زيادة الوزن قد يكون نتيجة عودة معدل الاستقلاب المرتفع بسبب فرط نشاط الغدة إلى المستوى الطبيعي.
إذا كنت تستخدم كونتراكسين 5 ملغ وجرعتك تغيرت لاحقاً إلى 10 ملغ، انتبه إلى كمية المادة الفعالة وليس عدد الأقراص. قرصان من عيار 5 ملغ يعادلان قرصاً واحداً من عيار 10 ملغ.
لا تحول نفسك من 5 ملغ إلى 10 ملغ لمجرد أن الأعراض ما زالت موجودة بعد عدة أيام؛ تعديل الجرعة يعتمد على التحاليل لأن الأعراض قد تتأخر في التحسن مقارنة بتأثير الدواء في تصنيع الهرمونات.
إذا وصف الطبيب الدواء ثلاث مرات يومياً، فإن الانتظام في توقيت الجرعات أهم من ربطها بأسماء الوجبات فقط. يمكن اختيار أوقات مناسبة تحقق فواصل متقاربة من 8 ساعات قدر الإمكان.
المريض الذي تظهر لديه حمى أو التهاب شديد في الحلق أثناء العلاج يجب أن يعتبر ذلك سبباً لإجراء تعداد دم وليس مجرد عرض يمكن تجاوزه بمسكن أو مضاد حيوي.
إذا أصبحت ضربات القلب أبطأ أو قل الخفقان كثيراً بعد عدة أسابيع، فقد تكون هذه علامة على نجاح علاج فرط النشاط، لكنها قد تعني أيضاً أن جرعات بعض أدوية القلب المرافقة تحتاج إلى إعادة تقييم.
في مرض غريفز، عودة وظائف الغدة إلى الطبيعي أثناء تناول الدواء لا تعني بالضرورة الشفاء النهائي. قد تكون الغدة طبيعية لأن كونتراكسين يسيطر على إنتاج الهرمون، ولذلك يحدد الطبيب توقيت خفض الدواء أو إيقافه وفق مدة العلاج ونتائج TSH وTRAb.
إذا كان المريض يستخدم مكملات للشعر أو الأظافر تحتوي على البيوتين Biotin، فيجب إبلاغ المختبر والطبيب؛ البيوتين يمكن أن يتداخل مع بعض تحاليل وظائف الغدة الدرقية ويعطي نتائج مضللة، حتى though it لا يتفاعل مباشرة مع الميثيمازول نفسه.
لا ينبغي مشاركة أقراص كونتراكسين مع شخص آخر لديه أعراض تشبه فرط نشاط الغدة، لأن الخفقان ونقص الوزن والتعرق قد تكون لها أسباب أخرى، وحتى فرط هرمونات الدرق نفسه قد ينتج عن حالات لا يفيد فيها الميثيمازول مثل بعض أنواع التهاب الغدة الدرقية.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق