الاسم التجاري
الاسم العلمي
الفورم الشائعة
حقن عضلية أو تحت الجلد
حقن Depot ممتدة المفعول شهرية أو 3 شهور أو 6 شهور
الفئة الدوائية
نظير هرمون GnRH
مثبط محور الغدة النخامية – الغدد التناسلية
مضاد للأندروجين أو الإستروجين بطريقة غير مباشرة
آلية العمل
ليوبرولايد هو نظير صناعي لهرمون GnRH
عند إعطائه في صورة جرعة مستمرة أو Depot يحدث:
في البداية "فلاش" أو تحفيز مؤقت للغدة النخامية
يزداد إفراز LH و FSH لفترة قصيرة
بعد ذلك يحدث تثبيط لمستقبلات GnRH في الغدة النخامية
ينخفض إفراز LH و FSH بشكل واضح
ينخفض إنتاج التستوستيرون في الخصية أو الإستروجين والبروجستيرون في المبيض
تكون النتيجة ما يشبه "الخصى الكيميائية" في الرجال، و"سن يأس دوائي" في النساء
الاستطبابات
سرطان البروستاتا المتقدم المعتمد على الأندروجين
بطانة الرحم المهاجرة Endometriosis
الأورام الليفية الرحمية Fibroids (لفترة محدودة للانكماش قبل الجراحة مثلاً)
البلوغ المبكر المركزي في الأطفال
أحياناً يستخدم في بروتوكولات الإخصاب المساعد IVF للتحكم في محور GnRH
الجرعات وطريقة الاستعمال
الجرعة تعتمد على الاستطباب والشكل الدوائي
أمثلة شائعة سريرياً
حقن Depot عضلية عميقة أو تحت الجلد ممتدة المفعول
7.5 ملغم كل شهر
22.5 ملغم كل 3 شهور
30 ملغم كل 4 شهور
45 ملغم كل 6 شهور
في البلوغ المبكر
جرعات تختلف حسب الوزن والعمر ونوع المستحضر، وغالباً تكون على فترات شهرية أو 3 شهور
ملاحظات عامة
يُعطى في العضل أو تحت الجلد حسب نوع المستحضر
يجب الالتزام بدقة بمواعيد الحقن للحفاظ على الكبح الهرموني
في بداية العلاج لسرطان البروستاتا يفضل إعطاء مضاد أندروجين (مثل بيكالوتاميد) لمدة أسبوعين إلى 4 أسابيع لتقليل ظاهرة الفلاش وتفاقم الأعراض
الفارماكوكينيتيك
الامتصاص
امتصاص بطيء ومستمر من مكان الحقن في مستحضرات Depot
يعطي مستوى ثابت نسبياً على مدى الشهر أو الأشهر
التوزيع
ينتشر في سوائل الجسم
يرتبط جزئياً ببروتينات البلازما
الأيض
يتم تكسيره بواسطة الببتيدازات إلى ببتيدات صغيرة غير فعّالة
الإطراح
يطرح أساساً عن طريق البول
نصف العمر
نصف العمر في المستحضرات العادية ساعات قليلة
في مستحضرات Depot يستمر التأثير الهرموني لأسابيع إلى شهور تبعاً للجرعة والشكل
موانع الاستعمال
الحساسية المعروفة لليوبرولايد أو لأي من نظائر GnRH
الحمل (مضاد استطباب واضح)
الرضاعة الطبيعية (يُتجنّب)
النزيف المهبلي غير المشخص
الحذر الشديد في المرضى الذين لديهم أورام معتمدة على الهرمونات من نوع غير مناسب
الآثار الجانبية
في الرجال (سرطان البروستاتا)
هبات حرارية
تعرق ليلي
انخفاض الرغبة الجنسية
ضعف انتصاب
تفاقم مؤقت للأعراض في أول أسابيع العلاج بسبب فلاش الأندروجين
في النساء
أعراض سن اليأس:
هبات حرارية
جفاف مهبلي
تغيرات مزاجية
انقطاع الطمث خلال فترة العلاج
نقص كثافة العظام مع الاستخدام الطويل
آثار عامة
صداع
تعب
آلام مفاصل وعضلات
زيادة أو نقصان وزن
تقلّب مزاج أو اكتئاب عند بعض المرضى
آثار هامة
زيادة خطر هشاشة العظام مع العلاج الطويل
طول فترة كبت الهرمونات قد يؤدي لمتلازمة التمثيل الغذائي في بعض المرضى
احتمال تفاقم أعراض سرطان البروستاتا في أول أسابيع العلاج إذا لم يُستخدم معه مضاد أندروجين
التحذيرات والاحتياطات
في سرطان البروستاتا
احتمال حدوث تفاقم أولي للأعراض مثل ألم العظام أو انسداد المجاري البولية بسبب Peak مؤقت في التستوستيرون في أول أسبوعين
يفضّل إضافة مضاد أندروجين في البداية
في النساء
عدم استخدامه لفترات طويلة دون حماية للعظام
قد يحتاج إضافة علاج هرموني تعويضي ضعيف أو فترة زمنية محدودة للعلاج (مثلاً 6 أشهر)
في الأطفال
يُستخدم فقط في البلوغ المبكر المركزي وتحت إشراف مختص غدد
متابعة النمو والطول وعمر العظام
المتابعة
فحص PSA في مرضى سرطان البروستاتا
مراقبة كثافة العظام عند العلاج الطويل
متابعة الأعراض النفسية والمزاجية
التداخلات الدوائية
التداخلات المباشرة قليلة لأنه ببتيد
لكن يجب الحذر مع أدوية قد تزيد خطر هشاشة العظام مثل الكورتيكوستيرويدات
الحذر مع الأدوية التي تؤثر في الجهاز القلبي الوعائي عند مرضى لديهم عوامل خطر (بعض البيانات تربط GnRH agonists بزيادة طفيفة في بعض المخاطر القلبية)
الشركة الصانعة
AbbVie
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق