الاسم التجاري
الاسم العلمي
الشركة الصانعة
• شركة Pfizer –فايزر
التصنيف الدوائي
• مثبط تيروزين كيناز موجه
• من مثبطات ALK / ROS1
• علاج موجّه Targeted Therapy لسرطان الرئة غير صغير الخلايا
آلية العمل
• في بعض سرطانات الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) يحدث اندماج أو إعادة ترتيب في جين ALK أو ROS1.
• هذا الاندماج يؤدي إلى إنتاج بروتين كيناز نشِط بشكل مستمر ← نمو وتكاثر الخلايا السرطانية.
• لورلاتينيب يرتبط بشكل انتقائي بإنزيم ALK Tyrosine Kinase (وأيضًا ROS1) ويثبط نشاطه.
• النتيجة:
• إيقاف الإشارات المسؤولة عن نمو الخلايا السرطانية
• تحفيز موت الخلايا السرطانية (Apoptosis)
• يتميز بقدرة عالية على عبور الحاجز الدموي الدماغي، لذلك فعّال أيضًا ضد الانتقالات الدماغية في سرطانات +ALK.
الاستطبابات (الاستخدامات)
يُستخدم لوربرينا (Lorlatinib) في:
• علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا NSCLC إيجابي ALK+ في الحالات التالية:
• كخط علاج أو لاحقًا بعد فشل علاجات ALK الأخرى (مثل كريزوتينيب، أليكتينيب، سيريتينيب،… حسب البروتوكول والبلد).
• في بعض البروتوكولات:
• يمكن استخدامه كخيار في المرضى الذين لديهم انتقالات دماغية بسبب قدرته على اختراق الـ CNS.
الاستعمال دائمًا يكون تحت إشراف أخصائي أورام، ويُشترط إثبات إيجابية ALK (أو ROS1 في بعض الإرشادات) بالفحوص الجزيئية.
الجرعة وطريقة الاستعمال
• الجرعة المعتادة للبالغين:
• 100 مجم مرة واحدة يوميًا.
• يُبلع القرص كاملًا مع الماء، مع الطعام أو بدونه.
• يجب تناوله في نفس الوقت تقريبًا يوميًا.
• يستمر العلاج ما دام هناك:
• استجابة أو استقرار في المرض
• وعدم وجود سمّية غير مقبولة
ملاحظات مهمة
• لا يجوز كسر أو سحق الأقراص إلا إذا نصحت الشركة بذلك (غالبًا لا).
• عند نسيان الجرعة:
• إذا تذكرت خلال أقل من 4 ساعات من موعد الجرعة التالية ← تؤخذ.
• إذا اقترب موعد الجرعة التالية كثيرًا ← تترك الجرعة المنسية ويُكمل الجدول دون مضاعفة.
• التعديل في الجرعة أو الإيقاف المؤقت يتم بناءً على شدة الأعراض الجانبية (خاصة ارتفاع الشحوم واضطرابات الجهاز العصبي المركزي وضغط الدم).
الفارماكوكينيتيك – Pharmacokinetics
الامتصاص
• يمتص جيدًا عن طريق الفم بعد تناول الجرعة.
• يصل إلى تركيزه الأقصى في البلازما خلال ساعات قليلة (تقريبًا 1–2 ساعة تقريبًا).
التوزيع
• ينتشر في أنسجة الجسم بما فيها الجهاز العصبي المركزي (عبور جيد للـ BBB).
• يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة متوسطة–عالية.
الأيض Metabolism
• يُستقلب بشكل أساسي في الكبد عن طريق إنزيمات:
• CYP3A4 (أساسي)
• قد تشارك إنزيمات أخرى بدرجة أقل
• نواتج الأيض بعضها فعّال جزئيًا.
الإطراح Excretion
• يطرح عن طريق:
• البراز (النسبة الأكبر)
• البول (نسبة أقل)
نصف العمر Half-life
• نصف العمر طويل نسبيًا (تقريبًا عشرات الساعات)،
• ما يسمح بإعطائه مرة واحدة يوميًا مع مستوى ثابت في الدم بعد عدة أيام من الاستخدام المنتظم.
موانع الاستعمال
• الحساسية المعروفة للورلاتينيب أو أي من مكونات الدواء.
• الحمل: ممنوع لأنه قد يسبب أذى للجنين.
• الرضاعة: يُمنع الإرضاع خلال العلاج ولمدة بعد الانتهاء (حسب توصية الشركة/الإرشادات).
• الحذر الشديد أو تجنب الاستخدام في حالات:
• القصور الكبدي الشديد
• بعض اضطرابات نظم القلب أو إطالة QT حسب تقييم الطبيب
الآثار الجانبية المحتملة
شائعة
• ارتفاع واضح في الكوليسترول والدهون الثلاثية (Hyperlipidemia) – من أشهر الأعراض الجانبية.
• تورّم في اليدين أو القدمين (Edema).
• زيادة الوزن.
• تعب وإرهاق.
• سعال خفيف أو ضيق نفس بسيط (يتطلب تقييمًا إذا تفاقم).
• اضطرابات معدية معوية:
• غثيان
• إسهال أو إمساك
• ألم مفاصل أو عضلات.
آثار على الجهاز العصبي المركزي (مهمة ومميزة)
قد يسبب:
• تغيّر المزاج
• اضطرابات في الذاكرة أو التركيز
• بطء في التفكير
• هلوسة أو ارتباك ذهني (في حالات قليلة)
• تقلبات مزاجية
أي تغيّر واضح في السلوك، أو التفكير، أو الشخصية يجب إبلاغ الطبيب عنه فورًا.
آثار أقل شيوعًا لكن خطيرة
• اعتلال رئوي خلالي (ILD) أو التهاب رئوي دوائي ← ضيق نفس، سعال، حرارة – يحتاج إيقافًا فوريًا وتقييمًا.
• ارتفاع ضغط الدم بدرجات متفاوتة.
• إطالة فاصل QT في تخطيط القلب (نادرة لكن مهمة).
• اعتلال كبدي (ارتفاع إنزيمات الكبد بدرجات مختلفة).
التحذيرات والاحتياطات
• مراقبة الدهون في الدم:
• يجب عمل فحوص للكوليسترول والدهون الثلاثية بانتظام.
• غالبًا يحتاج المريض لأدوية خافضة للدهون أثناء العلاج.
• مراقبة الضغط:
• قياس ضغط الدم بشكل دوري.
• علاج ارتفاع الضغط إذا ظهر.
• مراقبة الجهاز العصبي المركزي:
• الانتباه لأي تغير في السلوك أو الذاكرة أو الحالة النفسية.
• قد يحتاج المريض لتعديل الجرعة أو إيقاف الدواء في الحالات الشديدة.
• مراقبة وظائف الكبد:
• تحليل إنزيمات الكبد قبل العلاج وخلاله.
• الحمل والخصوبة:
• يجب استخدام وسيلة فعّالة لمنع الحمل للرجال والنساء خلال العلاج ولفترة بعده (حسب النشرة).
• القيادة وتشغيل الآلات:
• بسبب الأعراض العصبية (دوخة، تشوّش، اضطرابات إدراكية)، يجب الحذر وعدم القيادة إذا كان المريض متأثرًا.
التداخلات الدوائية
لأن لورلاتينيب يُستقلب أساسًا بواسطة CYP3A4، فهناك تداخلات مهمة:
• مثبطات قوية لـ CYP3A4 (مثل بعض مضادات الفطريات أو بعض المضادات الحيوية القوية):
• قد تزيد مستوى الدواء في الدم ← زيادة السمّية.
• محفزات قوية لـ CYP3A4 (مثل ريفامبيسين، كاربامازيبين، فينيتوين):
• تقلل تركيزه في الدم ← تقل الفعالية.
• أدوية خافضة للدهون (ستاتينات):
• قد تحتاج تعديل جرعة بسبب تداخلات أيضية.
• أدوية تؤثر على QT أو نظم القلب:
• قد تزيد خطر اضطراب النظم عند دمجها مع لورلاتينيب.
لذلك يجب على المريض إبلاغ الطبيب بكل الأدوية والمكملات العشبية قبل بدء لوربرينا، وأي دواء جديد يُضاف لاحقًا.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق