آلية العمل

يجمع الدواء بين تأثيرين متكاملين:

زوفينوبريل يعمل على تثبيط إنزيم ACE مما يؤدي إلى توسّع الأوعية الدموية وانخفاض المقاومة المحيطية وبالتالي خفض ضغط الدم.
هيدروكلوروثيازيد يساعد على إخراج الصوديوم والماء من الجسم عبر الكلى، مما يقلل حجم الدم ويُخفض الضغط أيضًا.

يُساهم الجمع بين المادتين في تحقيق تأثير خافض للضغط أقوى وأكثر استقراراً مقارنة بكل مادة على حدة.

دواعي الاستخدام

علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي (Primary Hypertension) لدى المرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للزوفينوبريل وحده.
يُستخدم لتحسين السيطرة على ضغط الدم مع تقليل الحاجة إلى جرعات عالية من أي من المادتين، مما يحدّ من الآثار الجانبية.

طريقة الاستخدام والجرعات

الجرعة المعتادة هي قرص واحد يومياً (30/12.5 ملغ أو 60/12.5 ملغ)، حسب حالة المريض واستجابة الضغط.
يُؤخذ الدواء مع كوب ماء واحد، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
يُنصح بتناوله في نفس الوقت يومياً للحفاظ على فعالية ثابتة.

التحذيرات وموانع الاستعمال

يُمنع استخدامه في الحالات التالية:

فرط الحساسية لأي من المادتين أو لأي مثبط لإنزيم ACE.
وجود وذمة وعائية سابقة.
القصور الكلوي أو الكبدي الشديد.
أثناء الثلثين الثاني والثالث من الحمل.
لدى المرضى الذين لا يمكنهم إخراج البول (Anuria).

يُستخدم بحذر في الحالات التالية:

مرضى النقرس بسبب تأثير المدر على حمض اليوريك.
مرضى السكري، إذ يمكن أن يؤثر على توازن الجلوكوز.
عند تناول أدوية تحتوي على بوتاسيوم أو مدرات أخرى.

الآثار الجانبية المحتملة

قد تشمل:

شائعة: دوخة، صداع، تعب، سعال جاف، زيادة التبول.
أقل شيوعاً: اضطرابات هضمية، تقلصات عضلية، طفح جلدي، اضطرابات في التوازن الكهربائي للأملاح.
نادرة: انخفاض مفرط في ضغط الدم، اضطراب في وظائف الكلى، وذمة وعائية، اضطرابات كبدية.

الخصائص الحركية (Pharmacokinetics)

الامتصاص:
يُمتص الزوفينوبريل والهيدروكلوروثيازيد جيداً بعد تناولهما فموياً، ويبدأ التأثير خلال ساعة إلى ساعتين.
التحول الأيضي:
يتحول الزوفينوبريل في الكبد إلى الشكل الفعّال زوفينوبريلات، بينما يُطرح الهيدروكلوروثيازيد دون تغيير تقريباً.
الارتباط بالبروتينات:
زوفينوبريلات يرتبط بنسبة تقارب 90% ببروتينات البلازما، أما الهيدروكلوروثيازيد فبنسبة أقل (حوالي 40–70%).
الإطراح:
كلا المادتين تُطرَحان عبر الكليتين.
يبلغ نصف عمر الإطراح للزوفينوبريلات حوالي 5 ساعات، وللهيدروكلوروثيازيد حوالي 8 ساعات.
مدة التأثير:
يمتد التأثير الخافض للضغط حتى 24 ساعة بعد تناول الجرعة الواحدة.

التفاعلات الدوائية

1) يُمنع/يُتجنّب الجمع (مضاد استطباب أو خطر عالٍ)

مثبط neprilysin (ساكوبيتريل/فالسارتان): خطر مرتفع لحدوث وذمة وعائية؛ تجنّب الدمج وامنح فاصل زمني مناسب (≥36 ساعة عند التحويل).
أليسكيرين (خاصة عند مرضى السكري أو القصور الكلوي): خطر فشل كلوي مضاف، فرط بوتاسيوم، وهبوط ضغط شديد (تجنّب).
مثبطات ACE أخرى أو ARBs (ازدواج حجب منظومة الرينين-أنجيوتنسين): لا يُنصح به؛ يزيد السمية الكلوية وفرط البوتاسيوم.
ليثيوم: ارتفاع واضح في مستويات الليثيوم (سمية) بسبب ACEI والثيازيد؛ يُمنع الدمج غالبًا.

2) يحتاج حذر ومراقبة لصيقة

مدرّات البول الموفِّرة للبوتاسيوم (سبيرونولاكتون، إيبليرينون، أميلورايد) ومكمّلات/بدائل الملح الحاوية بوتاسيوم: خطر فرط بوتاسيوم مع ACEI.
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما فيها COX-2: قد تُضعف تأثير الخافض للضغط والمدرّ، وترفع خطر تدهور الكُلى (راقب الكرياتينين والضغط).
مدرّات قوية/جرعات عالية أو نقص حجم السوائل: تعظّم هبوط الضغط الأولي مع بدء ACEI؛ صَحّح الحجم وابدأ بجرعات منخفضة.
أدوية السكري (إنسولين ومحضّرات فموية):
- الثيازيد قد يرفع الغلوكوز (يقلّل فعالية خافضات السكر).
- ACEI قد يُحسّن الحساسية للإنسولين ← نوبات نقص سكر نادرة ببداية العلاج.
  ← راقب السكر وعدّل الجرعات.
ديجوكسين/مضادات اضطراب النظم المُطيلة للـQT (سوتالول، أميودارون،…): نقص البوتاسيوم/المغنيسيوم بسبب الثيازيد يزيد سمية/اضطراب النظم؛ راقب الشوارد والـECG.
الكورتيكوستيرويدات/ACTH، مُليِّنات منبّهة، أمفوتيريسين B، بينيسيلين G بجرعات عالية: قد ترفع خسارة البوتاسيوم ← خطر اضطراب النظم.
الرزينات الرابطة للأحماض الصفراوية (كوليستيرامين/كوليستيبول): تقلّل امتصاص الهيدروكلوروثيازيد؛ أعطِ الثيازيد قبلها بـ4–6 ساعات أو بعدها بـ4–6 ساعات.
الكالسيوم/فيتامين D: قد تُفاقم فرط كالسيوم الدم مع الثيازيد؛ راقب الكالسيوم.
أمينات رافعة للضغط (نورأدرينالين، أدرينالين): قد تُضعِف الثيازيد الاستجابة؛ اضبط الجرعة سريريًا.
أدوية خافضة للضغط أخرى (حاصرات بيتا/قنوات الكالسيوم/ألفا): تأثير خافض ضغط مضاف؛ راقب الهبوط.
المخطِّطات/التخدير العام والكحول: تعزيز هبوط الضغط الانتصابي؛ انصح بالاعتدال.
اليودات/مُباينات التصوير مع تجفاف/قصور كلوي: خطر أذية كلوية حادّة؛ عالج التجفاف وراقب الوظائف.
أدوية قد تسبّب وذمة وعائية (مثبطات mTOR مثل سيروليموس/إيفروليموس، أو DPP-4 مثل سيتاغليبتين) وراسيكادوتريل: احتمال وذمة وعائية أعلى مع ACEI.
أدوية النقرس: الثيازيد يرفع حمض اليوريك (قد يُضعف ألوبيورينول/فيبوكسوستات)؛ عدّل الجرعات وراقب الأعراض. الجمع مع ألوبيورينول قد يزيد تفاعلات فرط التحسس مع ACEI.
كاربامازيبين: خطر نقص صوديوم الدم مُضاف مع الثيازيد؛ راقب الشوارد.
الساليسيلات بجرعات عالية: خطر سمّية سمعية/كلوية متزايد.
المُرخّيات العضلية اللااستقطابية: قد يُعزّز الثيازيد تأثيرها؛ اضبط الجرعة وراقب