كابيرغولين (Cabergoline)

ناهض الدوبامين المشتق من الإرغوت والمستعمل أساسًا لفرط برولاكتين الدم

الفئة الدوائية: ناهض مستقبلات الدوبامين د2 (مشتق إرغوت).

الاستخدام الأساسي: خفض البرولاكتين وعلاج اضطرابات فرط برولاكتين الدم (بما في ذلك الأورام البرولاكتينية micro/macro-prolactinoma).

1) آلية العمل

يرتبط انتقائيًا وقويًا بمستقبلات D2 في الغدة النخامية (الخلايا اللبنية) ← يثبط إفراز البرولاكتين بصورة مستمرة وطويلة الأمد.
يملك فعلًا دوبامينيًا مركزيًا محتملاً (خاصة بجرعات أعلى) قد يُستفاد منه أو يسبب آثارًا عصبية (هلوسة/سلوكيات اندفاعية).

2) الاستطبابات المعتمدة والشائعة

فرط برولاكتين الدم (الوظيفي أو بسبب ورم برولاكتيني):
- استعادة الخصوبة/الإباضة، تصحيح اضطراب الدورة، تحسين قصور الغدد التناسلية.
- تقليص حجم الورم البرولاكتيني، خاصة macroprolactinoma.
تثبيط/إيقاف الإرضاع بعد الولادة:
- ملاحظة تنظيمية/سلامة: قد يُستخدم 1 ملغ جرعة مفردة لمنع بدء الإرضاع، أو 0.25 ملغ كل 12 ساعة لمدة يومين (المجموع 1 ملغ) لإيقاف إدرار حليب قائم. مع ذلك، لا يُنصح به روتينيًا بسبب مخاوف ارتفاع ضغط الدم/احتباس ما بعد الولادة، ويُمنع عند وجود تسمّم حملي/ارتفاع ضغط غير مضبوط.

استطبابات خارج النشرة (اختيارية وتحت إشراف اختصاصي): بعض اضطرابات الحركة/باركنسون (أقل شيوعًا حاليًا) بجرعات أعلى؛ وتُراعى قيود السلامة القلبية الصمامية.

3) الجرعات وطريقة الاستعمال (فرط البرولاكتين)

البدء: 0.25 ملغ عن طريق الفم مرتين أسبوعيًا (مثلاً الاثنين والخميس).
المعايرة: زيادة بمقدار 0.25–0.5 ملغ/أسبوع كل 4 أسابيع تبعًا لمستوى البرولاكتين والأعراض والتحمّل.
المدى المعتاد للصيانة: 0.5 – 1 ملغ/أسبوع مقسمة على جرعتين أسبوعيًا؛ قد يحتاج بعض المرضى حتى 2 ملغ/أسبوع أو أكثر.
الحدود العليا: تختلف بين المراجع والتنظيمات؛ في الممارسة السريرية لفرط البرولاكتين نادرًا ما تتجاوز 3 ملغ/أسبوع.
الحمل المرغوب: بعد استعادة الإباضة وحدوث حمل، يُوقَف عادة الكابيرغولين عند تأكد الحمل ما لم توجد دواعي إبقاء (مثل ورم كبير يحتاج ضبط الأعراض/الحجم)، وذلك بقرار اختصاصي الغدد/الأعصاب.

جرعات منع/إيقاف الإرضاع (عند استخدامه):

منع الإرضاع بعد الولادة: 1 ملغ جرعة واحدة خلال 24 ساعة من الولادة.
إيقاف إدرار حليب قائم: 0.25 ملغ كل 12 ساعة لمدة يومين (المجموع 1 ملغ).

التزامن مع الطعام: يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه؛ تناوله مع وجبة خفيفة قد يحسّن التحمل المعدي المعوي.
التقسيم الأسبوعي: لا تتجاوز جرعة مفردة كبيرة؛ قسّم الجرعات الأسبوعية على مرتين لتقليل الآثار الجانبية.

4) الحرائك الدوائية

الامتصاص: جيد فمويًا؛ يبلغ Tmax ~ 2–3 ساعات.
الارتباط البروتيني: متوسط-عالٍ.
الأيض: كبدي (تحلل/نازع أميد أساسًا)، وتداخل محدود عبر CYP3A4 مقارنة ببعض الأدوية الأخرى، لكن يلزم الحذر مع مثبطاته القوية.
الإطراح: صفراوي/برازي بشكل رئيسي، وكلوي بدرجة أقل.
نصف العمر الطويل: يقارب 63–69 ساعة (يسوغ نظام الجرعات الأسبوعي).

5) المراقبة والمتابعة

البرولاكتين المَصلي: كل 4 أسابيع أثناء المعايرة، ثم كل 3–6 أشهر بعد الاستقرار.
التصوير بالرنين (MRI): للـ macroprolactinoma: تقييم حجمي بعد 3–6 أشهر من العلاج، ثم وفق الاستجابة.
ضغط الدم (خاصة في الأيام/الأسابيع الأولى ومع تعديل الجرعة).
القلب والصمامات:
- تخطيط صدى قلب (Echo) أساسي قبل البدء إذا توقعت جرعات مرتفعة/مطوّلة أو لدى وجود عوامل خطر لصمامات القلب، ثم دوريًا (مثلاً كل 6–12 شهرًا).
- الإنصات لنُفخة جديدة أو أعراض قصور قلبي يستدعي تقييمًا عاجلًا.
الأعراض العصبية/النفسية: تحرّي الهلوسة، اضطرابات التحكم بالاندفاع (قمار، فرط الشراء، فرط الشهوة)، خاصة بجرعات أعلى.

6) موانع الاستعمال

فرط حساسية للكابيرغولين أو مشتقات الإرغوت.
مرض صمامات قلبيّة مُثبت (قلس/تليّف صمامي) أو تاريخ لِتليّف قلبي-جنبي-صفاقي ناجم عن الإرغوت.
ارتفاع ضغط دم غير مضبوط، أو حالات ما قبل الإرجاج/الإرجاج بعد الولادة (بالسياق المتعلق بتثبيط الإرضاع).
اضطرابات تليُّفية نشطة (جنبي/صفاقي/خلف الصفاق).

7) التحذيرات والاحتياطات

اعتلال/تليّف صمامي قلبي: خطر مرتبط بمشتقات الإرغوت؛ يزداد مع الجرعات المزمنة/العالية. راقب سريريًا وبالإيكو عند اللزوم.
هبوط ضغط وضَعَاني/دوار وإغماء: شائع في البداية؛ انصح بالقيام التدريجي، وتجنب القيادة عند بدء العلاج/زيادة الجرعة.
أعراض معدية معوية: غثيان/ألم بطني؛ يُخفف بتناوله مع الطعام وتقسيم الجرعة الأسبوعية.
أعراض نفسية/سلوكية: هلوسة، نعاس نهاري، سلوكيات اندفاعية؛ راقب وخفف الجرعة أو اقطع العلاج وفق شدة الأعراض.
التليّفات (جنبي/صفاقي/خلف الصفاق): نادرة، لكن أي ألم صدري جنبي/ضيق نفس غير مفسّر، أو ألم ظهري/وذمة طرفين/انخفاض مفاجئ بوظائف الكِلى يستدعي تقييمًا.
الحمل/الخصوبة: يعيد الإباضة سريعًا؛ نبّه المريضة لضرورة وسيلة منع حمل فعّالة حتى التخطيط للحمل. عند تحقق الحمل غالبًا يُوقف الدواء.
الرضاعة: يثبط الإرضاع؛ لا يُنصح به أثناء رغبة إتمام الرضاعة.

8) التداخلات الدوائية المهمة

مضادات الذهان (حاصرات د2 مثل ريسبيريدون/هالوبيريدول): قد تُضعِف فعالية الكابيرغولين (تضاد دوائي).
مضادات القيء الدوبامينية (ميتوكلوبراميد): تقلل التأثير أيضًا.
مُثبِّطات CYP3A4 القوية (إريثروميسين/كلاريثروميسين، كيتو/إيتراكونازول، مثبطات بروتياز): قد ترفع التعرض الدوائي؛ راقب الأعراض واعتبر خفض الجرعة/بدائل.
خافضات الضغط وموسّعات الأوعية والكحول: قد تُفاقم هبوط الضغط.
مشتقات الإرغوت الأخرى: تجنّب التشارك خشية السُمّية المُضافة (تليّف/تشنج وعائي).

9) الآثار الجانبية

شائعة: غثيان، قيء خفيف، دوار، صداع، نعاس، هبوط ضغط وضَعاني، ألم بطني، إمساك، وذمة محيطية خفيفة.
غير شائعة: هلوسة، أرق/نعاس شديد، اكتئاب، خفقان، تململ.
هامّة ونادرة: تليُّف صمامي قلبي/جنبي/صفاقي، تشنج وعائي شديد، اضطرابات تحكم بالاندفاع.

متى تُراجع فورًا؟ ضيق نفس جديد، تورّم ساقين مفاجئ، ألم صدري جانبي/سعال جاف مستمر، خفقان شديد، إغماء، أو تغيرات سلوكية لافتة.

10) الإرشادات العملية للمريض

تناول الجرعة في الأيام نفسها أسبوعيًا (مثلاً الاثنين والخميس).
إذا نسيت جرعة، خذها عند التذكُّر ما لم يحن موعد الجرعة التالية خلال 12–24 ساعة؛ لا تضاعف الجرعات.
انهض ببطء من الجلوس/الاستلقاء لتقليل الدوار.
تجنّب الكحول المفرط، وأبلغ طبيبك عن كل الأدوية والمكمّلات قبل البدء.
راقب ضغط الدم في الأسابيع الأولى.
أخبر طبيبك فورًا عند ظهور أعراض قلبية/تنفسية غير مفسّرة أو تورّم ساقين.

11) نقاط عملية في الأورام البرولاكتينية

كثير من المرضى يحققون تطبيعًا للبرولاكتين خلال أسابيع–أشهر مع انكماش الورم التدريجي.
إذا تحققت استجابة مستقرة (طبيعية البرولاكتين وتراجع الورم) لمدة سنة–سنتين بجرعة منخفضة، قد يُنظر في خفض تدريجي/إيقاف تجريبي مع متابعة وثيقة (برولاكتين دوري ± MRI).
في حال عدم التحمل/المقاومة، خيارات بديلة: بروموكريبتين، أو النهج الجراحي/الإشعاعي بحسب الحالة.

12) خلاصات الجرعة السريعة

فرط البرولاكتين (البالغون): البدء 0.25 ملغ مرتين أسبوعيًا ← المعايرة كل 4 أسابيع حتى بلوغ الهدف؛ المعتاد 0.5–1 ملغ/أسبوع (أحيانًا أعلى).
منع الإرضاع: 1 ملغ جرعة واحدة خلال 24 ساعة من الولادة (مضاد استطباب عند ارتفاع ضغط ما بعد الولادة/تسمم حملي).
إيقاف إدرار حليب قائم: 0.25 ملغ كل 12 ساعة × 2 يوم (المجموع 1 ملغ).