الاسم التجاري: أزاثيوبرين أكفيدا
الاسم العلمي: أزاثيوبرين
فئة الدواء: مثبط للمناعة (مشتق من الثيوبورين)
الشركة المصنعة: AqVida GmbH (ألمانيا)
أشكال الجرعة: أقراص مغلفة بغشاء، عادةً بتركيزات 25 ملغ و50 ملغ
آلية العمل
الآزاثيوبرين هو دواء مقدم لـ 6-ميركابتوبورين
(6-MP)
داخل الجسم، يتم تحويله إلى 6-MP، والذي يتم استقلابه بعد ذلك إلى نيوكليوتيدات ثيوجوانين
تتداخل هذه المستقلبات مع الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق الأحماض النووية
وتكون النتيجة هي قمع الخلايا سريعة الانتشار ، وخاصة الخلايا الليمفاوية التائية والبائية ، مما يؤدي إلى انخفاض الاستجابة المناعية
دواعي الاستعمال
يستخدم أزاثيوبرين أكفيدا في
الوقاية من رفض زراعة الأعضاء (الكلى، القلب، الكبد، الخ.)
أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك
التهاب المفصل الروماتويدي
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)
مرض التهاب الأمعاء (مرض كرون، التهاب القولون التقرحي)
التهاب الكبد المناعي الذاتي
الفقاع الشائع واضطرابات المناعة الذاتية الجلدية الشديدة الأخرى
حركية الدواء
الامتصاص: يتم امتصاصه جيدًا عن طريق الفم (~30-60% من التوافر البيولوجي)
التوزيع: منتشر على نطاق واسع؛ يعبر المشيمة؛ ويدخل حليب الثدي
الاسْتِقْلاب
يتم تحويله إلى 6-ميركابتوبورين، ثم يتم استقلابه بشكل أكبر عن طريق
أوكسيديز الزانثين (مستقلبات غير نشطة)
ميثيل ترانسفيراز ثيوبورين (TPMT) و NUDT15 (التعدد الأشكال الجينية تؤثر على مخاطر السمية)
عمر النصف: أزاثيوبرين ~5 ساعات؛ المستقلبات أطول
الإخراج: عن طريق الكلى (في الغالب على شكل نواتج أيضية غير نشطة)
الجرعة
الوقاية من رفض عملية الزرع: 1-5 ملغ/كغ/يوم عن طريق الفم (يتم تعديلها حسب الاستجابة والتحمل)
الحالات المناعية الذاتية: عادة 1-3 ملغ/كغ/يوم عن طريق الفم
يتم تحديد الجرعة بشكل فردي؛ يتم استخدام جرعات أقل في حالة نقص TPMT أو NUDT15
الآثار السلبية
شائع
الغثيان والقيء وفقدان الشهية
نقص الكريات البيض الخفيف
زيادة قابلية الإصابة بالعدوى
جاد
تثبيط نقي العظم (قلة العدلات، فقر الدم، قلة الصفيحات الدموية)
سمية الكبد (ركود صفراوي، مرض انسداد الوريد الكبدي)
زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة (خاصة الأورام اللمفاوية وسرطانات الجلد)
تفاعلات فرط الحساسية (الحمى، الطفح الجلدي، آلام المفاصل، التهاب البنكرياس)
موانع الاستعمال والاحتياطات
فرط الحساسية للأزاثيوبرين أو 6-ميركابتوبورين
الحمل (خطر التشوهات الخلقية، على الرغم من أنه يستخدم أحيانًا تحت إشراف طبي صارم في الحالات الشديدة)
الرضاعة الطبيعية (الدواء يفرز في حليب الثدي)
الحذر عند المرضى الذين يعانون من نقص TPMT أو NUDT15 (خطر السمية الشديدة لنخاع العظم)
تجنب اللقاحات الحية أثناء العلاج
تفاعلات الأدوية
الوبيورينول، فيبوكسوستات (مثبطات أوكسيديز الزانثين): زيادة سمية الآزاثيوبرين ← يجب تقليل جرعة الآزاثيوبرين (غالبًا إلى 25%)
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول: زيادة خطر كبت نقي العظم
الوارفارين: يقلل من تأثيره المضاد للتخثر
مثبطات المناعة الأخرى (سيكلوسبورين، تاكروليموس): مثبطات المناعة الإضافية ← راقب عن كثب
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق