الفئة الدوائية وآلية العمل
مثبط الأروماتاز (غير الستيرويدي)
ينتمي إلى فئة العوامل المضادة للورم والعلاجات الهرمونية
الآلية
يحتوي أريميدكس على أناستروزول ، الذي يثبط بشكل انتقائي إنزيم الأروماتاز . يُحوّل الأروماتاز الأندروجينات (أندروستينيون وتستوستيرون) إلى إستروجينات (إسترون وإستراديول) في الأنسجة الطرفية
عند النساء بعد انقطاع الطمث ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين في المقام الأول من خلال هذا التحويل الطرفي وليس إفراز المبيض
من خلال منع الأروماتاز، يعمل أريميدكس على تقليل مستويات هرمون الاستروجين المتداولة بشكل كبير
نظرًا لأن العديد من سرطانات الثدي هي مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) إيجابية ، فإن انخفاض هرمون الاستروجين يحرم الخلايا السرطانية من تحفيز النمو
تجعل هذه الآلية عقار أريميدكس فعالاً للغاية في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات
دواعي الاستعمال
مؤشرات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء
العلاج المساعد للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الهرمون
العلاج من الخط الأول لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات المتقدم محليًا أو النقيلي لدى النساء بعد انقطاع الطمث
علاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث مع تطور المرض بعد العلاج بالتاموكسيفين
استخدامات خارج التسمية
سرطان المبيض (قيد الدراسة)
سرطان بطانة الرحم
تضخم الثدي عند الرجال (خاصة فيما يتعلق بعلاج سرطان البروستاتا)
علاج الخصوبة عند النساء (يستخدم في بعض أنظمة تحفيز التبويض)
الجرعة والإدارة
أقراص : 1 ملغ
الجرعة القياسية
1 ملغ مرة واحدة يوميا عن طريق الفم
ملاحظات الإدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
يتم تناوله في نفس الوقت كل يوم للحصول على أفضل تأثير
عادة ما يكون العلاج طويل الأمد (5 سنوات في سرطان الثدي المبكر، وأحيانًا يمتد إلى 10 سنوات)
الفعالية السريرية
سرطان الثدي المبكر
أثبتت التجارب الكبيرة مثل ATAC (أريميديكس، تاموكسيفين، بمفرده أو بالاشتراك مع غيره) أن أناستروزول
البقاء على قيد الحياة لفترة أطول خاليًا من المرض (DFS) مقارنة بالتاموكسيفين
انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي في الجانب الآخر
كان عدد الأحداث المرتبطة بالخثار الوريدي وسرطان بطانة الرحم أقل مقارنة بالتاموكسيفين
مرض متقدم/نقيليّ
فعال كخط أول وعلاج لاحق لسرطان الثدي المتقدم ER+
يُنتج استجابات لدى المرضى المقاومين للتاموكسيفين
العلاج الموسع
وتظهر التجارب فائدة مستمرة في تقليل خطر تكرار المرض عندما يتم تمديد العلاج لأكثر من 5 سنوات، وخاصة في المرضى المعرضين للخطر
الآثار الجانبية الشائعة
الجهاز العضلي الهيكلي : آلام المفاصل، تصلب المفاصل، آلام العظام
أعراض انقطاع الطمث : الهبات الساخنة، التعرق الليلي، جفاف المهبل
عام : التعب، الصداع، الغثيان
الآثار الجانبية الخطيرة
هشاشة العظام والكسور بسبب تثبيط هرمون الاستروجين
المخاطر القلبية الوعائية : ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم، ومرض القلب الإقفاري في بعض الدراسات
سمية الكبد : زيادة نادرة في إنزيمات الكبد
موانع الاستعمال
النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (غير فعالة بسبب نشاط المبايض)
الحمل (الفئة العاشرة)
فرط الحساسية للدواء أناستروزول
تفاعلات الأدوية
العلاجات التي تحتوي على هرمون الاستروجين : تعمل على تثبيط التأثير (تجنب الاستخدام المصاحب)
تاموكسيفين : يقلل من تركيزات أناستروزول في البلازما ← لا يُعطى معاً
المحفزات القوية لـ CYP (فينيتوين، ريفامبين): قد تقلل من الفعالية
لا يوجد تفاعل كبير مع الوارفارين، أو البايفوسفونيت، أو عوامل العلاج الكيميائي الشائعة
الفعالية المقارنة
مقابل تاموكسيفين
يعتبر عقار أريميدكس بشكل عام أكثر فعالية في تقليل خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي المبكر
انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والانسداد الخثاري
ارتفاع خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور مقارنة بالتاموكسيفين
مقابل مثبطات الأروماتاز الأخرى
فعالية مماثلة لليتروزول و إكسيميستان
قد يوفر الليتروزول ميزة طفيفة في معدل الاستجابة للأمراض النقيلية
إكسيميستان (ستيرويدي) يستخدم أحيانًا بعد ظهور مقاومة للأناستروزول
فئات خاصة
النساء بعد انقطاع الطمث
المجموعة الأساسية للاستخدام
النساء قبل انقطاع الطمث
ليس فعالاً إلا إذا تم دمجه مع تثبيط المبيض (على سبيل المثال، نظائر GnRH)
ضعف وظائف الكلى
لا يلزم تعديل الجرعة في حالة الضعف الخفيف إلى المتوسط
ضعف الكبد
استخدم بحذر؛ لا يوجد تعديل قياسي
الحمل والرضاعة
موانع الاستعمال؛ يمكن أن يسبب ضررًا للجنين
لا ينبغي استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية
نقاط استشارة المريض
الغرض: خفض مستوى هرمون الاستروجين لتقليل نمو السرطان وخطر تكرار الإصابة به
يجب تناوله يوميا وعلى المدى الطويل
قد تشبه الآثار الجانبية أعراض انقطاع الطمث ؛ وتشمل الأعراض الهبات الساخنة الشديدة أو آلام العظام
خطر الإصابة بهشاشة العظام ← يوصى بمراقبة الكالسيوم وفيتامين د وكثافة المعادن في العظام
تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين
الالتزام أمر بالغ الأهمية للحفاظ على الفائدة
البحث والتوجهات المستقبلية
وتستمر التجارب لتحديد المدة المثلى للعلاج (5 سنوات مقابل 10 سنوات)
دراسات حول العلاج المتسلسل (تاموكسيفين متبوعًا بالأناستروزول، أو العكس)
استكشاف الاستخدام في سرطان الثدي عند الرجال ، على الرغم من ندرته
استخدامات جديدة محتملة في سرطانات أمراض النساء والحالات المرتبطة بالغدد الصماء
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق