Aricept (Donepezil Hydrochloride)
أريسيبت (هيدروكلوريد دونيبيزيل)
الفئة الدوائية وآلية العمل
مثبط الأسيتيل كولينستراز (AChEI)
الآلية
يثبط أريسيبت إنزيم الأسيتيل كولينستراز ، الذي يُحلل عادةً الناقل العصبي الأسيتيل كولين (ACh) في الفراغات المشبكية. في مرض الزهايمر، تُستنزف الخلايا العصبية الكولينية، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأسيتيل كولينستراز، مما يُضعف الذاكرة والوظائف الإدراكية
من خلال منع تحلل الأستيل كولين، يعمل أريسيبت على زيادة تركيزات الأستيل كولين المشبكية، وبالتالي
تعزيز انتقال النبضات العصبية الكولينية
تحسين التواصل بين الخلايا العصبية المتبقية
دعم الذاكرة والانتباه والعمليات المعرفية العالمية
الفائدة العلاجية هي علاج عرضي وليس تعديل للمرض؛ فهي تعوض عن نقص الناقل العصبي ولكنها لا توقف فقدان الخلايا العصبية
دواعي الاستعمال
مؤشر معتمد من إدارة الغذاء والدواء
مرض الزهايمر الخفيف والمتوسط والشديد
مؤشرات خارج التسمية
الخرف الوعائي - تم استكشافه في متلازمات الخرف المختلطة
الخرف المصحوب بأجسام لوي والخرف المصحوب بمرض باركنسون – يحسن الإدراك ويقلل الهلوسة في بعض الأحيان
إصابة الدماغ الرضحية (TBI) - تم اختبارها لتعزيز استعادة الذاكرة والوظيفة التنفيذية
ضعف الإدراك الخفيف (MCI) - لا ينصح به بشكل روتيني؛ الفوائد محدودة
الضعف الإدراكي في مرض التصلب المتعدد – تجريبي
متلازمة داون الخرف – قيد الدراسة
الجرعة والإدارة
الصيغ المتاحة
أقراص سريعة الإطلاق : 5 ملغ، 10 ملغ
الأقراص القابلة للتحلل عن طريق الفم (ODT) : 5 ملغ، 10 ملغ
قرص ممتد المفعول : 23 ملغ
نظام الجرعات
الجرعة الأولية : 5 ملغ مرة واحدة يوميا، عادة قبل النوم
بعد 4-6 أسابيع : تزداد الجرعة إلى 10 ملغ مرة واحدة يوميًا إذا تم تحملها
بالنسبة لمرض الزهايمر من المتوسط إلى الشديد : بعد 3 أشهر أو أكثر من تناول 10 ملغ، ضع في اعتبارك تناول 23 ملغ مرة واحدة يوميًا
ملاحظات الإدارة
يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه
الجرعة المسائية هي المعيار لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي والنعاس أثناء النهار
يعتبر المعايرة التدريجية أمرا بالغ الأهمية لتجنب عدم تحمل الجهاز الهضمي
الفعالية السريرية
الأدلة من التجارب العشوائية المُحكمة
تحسين أداء الاختبار المعرفي
(MMSE، ADAS-Cog)
-يستفيد من أنشطة الحياة اليومية (الغسيل، واللباس، وإدارة الأموال)
يعمل على تحسين الوظيفة الشاملة التي يتم تقييمها من قبل الأطباء ومقدمي الرعاية
تظهر الفوائد في حالات مرض الزهايمر الخفيف والمتوسط والشديد
مدة الاستفادة
يشعر معظم المرضى بالتحسن أو الاستقرار لمدة تتراوح بين 6 إلى 12 شهرًا
ويظهر البعض استمرار الاستفادة بعد مرور عامين
يؤدي الانسحاب إلى تدهور إدراكي سريع ، والعودة إلى المستوى الأساسي أو أقل منه
مقارنة عبر المراحل
مرض الزهايمر الخفيف : تحسن ملحوظ في الذاكرة والانتباه
إعلان معتدل : يبطئ فقدان الاستقلال
مرض الزهايمر الشديد : يحافظ على القدرة على التواصل ويقلل من ضغوط مقدم الرعاية
الآثار الجانبية الشائعة
الجهاز الهضمي : الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن
عصبية : الدوخة، الأرق، الصداع، الأحلام غير الطبيعية
الجهاز العضلي الهيكلي : تقلصات العضلات، والتعب
عامة : زيادة التعرق، والشعور بالضيق
ردود الفعل السلبية الخطيرة
بطء القلب والإغماء : خطر السقوط والكسور
إطالة كيو تي و torsades de pointes (نادر)
النوبات (نادرة، ولكن تم الإبلاغ عنها)
نزيف الجهاز الهضمي (خاصة مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية)
تفاعلات تشبه متلازمة الخبيثة المضادة للذهان (نادرة)
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لمشتقات الدونيبيزيل أو البيبيريدين
احتياطات
استخدم بحذر مع المرضى الذين يعانون من
اضطرابات التوصيل القلبي (متلازمة الجيب المريض، كتلة الأذيني البطيني)
العلاج المتزامن بحاصرات بيتا
الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن (بسبب التأثيرات الكولينية على العضلات الملساء للشعب الهوائية)
تاريخ الإصابة بقرحة هضمية أو خطر النزيف في الجهاز الهضمي
اضطرابات النوبات
تفاعلات الأدوية
التفاعلات الدوائية الحركية
الأيض : مسارات CYP3A4 وCYP2D6
المثبطات (↑ مستويات دونيبيزيل): الكيتوكونازول، الإريثروميسين، الكينيدين، الفلوكسيتين، الباروكستين
المحفزات (↓ مستويات الدونيبيزيل): كاربامازيبين، ريفامبين، فينيتوين، فينوباربيتال
التفاعلات الدوائية الديناميكية
الأدوية الكولينية الأخرى : السمية المضافة (على سبيل المثال، نيوستيجمين، بيثانيكول)
مضادات الكولين : تعمل على تثبيط تأثير الدونيبيزيل (على سبيل المثال، ديفينهيدرامين، الأتروبين، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات)
حاصرات بيتا : زيادة خطر بطء القلب
حاصرات الأعصاب العضلية (السكسينيل كولين، ميفاكوريوم) : شلل طويل الأمد
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، الأسبرين، مضادات التخثر : زيادة خطر النزيف في الجهاز الهضمي
الفعالية المقارنة
مثبطات الأسيتيل كولينستريز الأخرى
ريفاستيجمين (إكسيلون)
خيارات اللصقات الفموية والجلدية
الآثار الجانبية للجهاز الهضمي أكثر شيوعاً ولكن الرقعة تقلل منها
غالانتامين (رازادين)
عمل مزدوج: AChEI + تعديل غير تآزري لمستقبلات النيكوتين
جرعة مرتين يوميًا (إطلاق فوري) أو جرعة مرة واحدة يوميًا (إطلاق ممتد)
تاكرين
أول AChEI ولكن تم سحبه بسبب السمية الكبدية
مضاد مستقبلات NMDA
ميمانتين (ناميندا) : يمنع نشاط الغلوتامات المفرط، ويمنع السمية الإثارية
غالبًا ما يتم دمجه مع الدونيبيزيل في حالات مرض الزهايمر المتوسطة إلى الشديدة ← فوائد إضافية في الإدراك والأداء اليومي
فئات خاصة
كبار السن
الفئة السكانية الرئيسية؛ زيادة قابلية الإصابة ببطء القلب وفقدان الوزن
ضعف وظائف الكلى
لا حاجة لتعديل الجرعة
ضعف الكبد
خفيفة إلى متوسطة: لا يوجد تعديل
خطير: استخدم بحذر، وراقب عن كثب
الاستخدام للأطفال
لم يتم تأسيسه. لا توجد موافقة للأطفال
الحمل
الفئة ج: أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات ضرراً بالجنين؛ ولم تظهر دراسات كافية على البشر
ينبغي تجنبه إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
الرضاعة
تم توثيق إفرازه في حليب الثدي؛ لذا تجنبه أثناء الرضاعة الطبيعية
نقاط استشارة المريض
الالتزام اليومي : ضروري لرؤية فوائد مستدامة
بداية التأثير : قد يستغرق الأمر أسابيع؛ وتظهر الفوائد الكاملة خلال أشهر
اضطراب الجهاز الهضمي : شائع، ويتحسن غالبًا مع مرور الوقت؛ تناوله مع الطعام إذا لزم الأمر
أبلغ فورًا عن : الإغماء، براز أسود، دوار شديد، نوبات صرع
دور مقدم الرعاية : الإشراف مطلوب للالتزام بسبب ضعف الذاكرة
ليس علاجًا : يوفر تخفيفًا للأعراض، لكن المرض يستمر في التقدم
البحث والتوجهات المستقبلية
العلاج المركب
دونيبيزيل + ميمانتين : أظهر تأثيرات تآزرية في مرض الزهايمر من المتوسط إلى الشديد
تركيبات ممتدة المفعول
قرص 23 ملجم: مصمم للمرضى الذين تتقدم حالتهم إلى ما يزيد عن 10 ملجم يوميًا
وتظهر بعض التجارب فائدة إضافية متواضعة مع زيادة الجرعة، على الرغم من زيادة الآثار الجانبية
مؤشرات غير الزهايمر
دراسات تستكشف الفعالية في
الخلل الإدراكي المرتبط بالفصام
ضعف الإدراك بعد السكتة الدماغية
ضعف الإدراك المرتبط بانقطاع التنفس أثناء النوم
العجز المعرفي المرتبط بالتوحد
دراسات تعديل الأمراض
تم فحص الدونيبيزيل للتحقق من التأثيرات العصبية الوقائية
انخفاض محتمل في تراكم بيتا أميلويد
تأثيرات مضادة للالتهابات
التأثير على العوامل العصبية المغذية
لا يوجد دليل قاطع حتى الآن على التعديل الحقيقي للمرض
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق