الفئة الدوائية
الفئة العلاجية : عامل تعديل المناعة
الفئة الدوائية : مثبط فوسفوديستيراز 4 (PDE4)
آلية العمل
يعمل أبريميلاست على تثبيط إنزيم فوسفوديستيراز 4 (PDE4) بشكل انتقائي ، وهو إنزيم يكسر أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي ( cAMP ) داخل الخلايا المناعية والالتهابية
من خلال زيادة مستويات cAMP داخل الخلايا، يعمل أبريميلاست على تعديل الاستجابة الالتهابية :
يعمل على تقليل مستويات الوسائط المؤيدة للالتهابات : TNF-α، وIL-23، وIL-17، وغيرها من السيتوكينات المشاركة في الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي
يزيد من تنظيم الوسائط المضادة للالتهابات : IL-10
ويؤدي هذا إلى تقليل الالتهابات، وتقليل آفات الجلد، وتخفيف أعراض المفاصل
حركية الدواء
الامتصاص : عن طريق الفم؛ تصل مستويات البلازما إلى ذروتها في حوالي 2.5 ساعة
التوافر البيولوجي : ~73%
الارتباط بالبروتين : ~68%
الأيض : كبدي على نطاق واسع، بشكل أساسي عن طريق CYP3A4 (مع مساهمة بسيطة من CYP1A2 وCYP2A6)
الإخراج : ~58% في البول، 39% في البراز
عمر النصف : ~6–9 ساعات
دواعي الاستعمال
يُستخدم أبريميلاست في الحالات التالية
الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة عند البالغين المرشحين للعلاج الجهازي أو العلاج بالضوء
التهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA) عند البالغين
القرح الفموية المصاحبة لمرض بهجت
الجرعة والإدارة
عام
تناوله عن طريق الفم مع أو بدون الطعام
الأقراص: 10 ملغ، 20 ملغ، 30 ملغ (حسب السوق)
المعايرة (لتقليل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي)
اليوم الأول: ١٠ ملغ صباحًا
اليوم الثاني: ١٠ ملغ صباحًا، ١٠ ملغ مساءً
اليوم الثالث: ١٠ ملغ صباحًا، ٢٠ ملغ مساءً
اليوم الرابع: ٢٠ ملغ صباحًا، ٢٠ ملغ مساءً
اليوم الخامس: ٢٠ ملغ صباحًا، ٣٠ ملغ مساءً
من اليوم السادس فصاعدًا (جرعة مستمرة): ٣٠ ملغ مرتين يوميًا
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للأبريميلاست أو المواد المساعدة
الحمل (سمية الجنين التي لوحظت في الدراسات على الحيوانات)
الاستخدام المصاحب مع محفزات CYP450 القوية (ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال)، مما يقلل من الفعالية
التحذيرات والاحتياطات
فقدان الوزن : راقبه إذا لم يكن هناك تفسير أو أهمية سريرية
الاكتئاب والأفكار الانتحارية : تم الإبلاغ عنها لدى بعض المرضى؛ يجب توخي الحذر لدى أولئك الذين لديهم تاريخ من اضطرابات المزاج
ضعف الكلى : في حالة الضعف الشديد (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة)، قلل الجرعة إلى 30 ملغ مرة واحدة يوميًا
التأثيرات على الجهاز الهضمي : قد يحدث الإسهال والغثيان والقيء، وخاصة في الأسبوعين الأولين
الآثار السلبية
شائع
الإسهال والغثيان والتقيؤ
الصداع، صداع التوتر
عدوى الجهاز التنفسي العلوي
انخفاض الشهية وفقدان الوزن
غير شائع / نادر
الاكتئاب والأرق
تعب
ارتفاع ضغط الدم
تفاعلات فرط الحساسية (نادرة)
تفاعلات الأدوية
محفزات CYP3A4 القوية (ريفامبيسين، كاربامازيبين، فينيتوين، نبتة سانت جون): تقلل مستويات أبريملاست بشكل كبير ← تجنب الإعطاء المشترك
مثبطات CYP3A4 القوية (كيتوكونازول، إيتراكونازول): لا يوجد تأثير سريري مهم
لا توجد تفاعلات كبيرة مع الميثوتريكسات أو المواد البيولوجية أو وسائل منع الحمل الفموية
تخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية
يحفظ في العبوة الأصلية، محميًا من الرطوبة
ملاحظات سريرية
أبريميلاست هو علاج فموي ذو جزيئات صغيرة ، على عكس العلاجات البيولوجية التي تتطلب الحقن
مفيد للمرضى الذين يفضلون الإعطاء عن طريق الفم وأولئك غير المناسبين للعلاجات البيولوجية
عادة ما يُلاحظ تحسن في آفات الجلد وأعراض التهاب المفاصل بعد 2-4 أشهر من العلاج
يتطلب مراقبة مستمرة لتغيرات المزاج وفقدان الوزن
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق