الفئة الدوائية
الفئة العلاجية : عامل مضاد للأورام
الفئة الدوائية : مشتق تاكسان، مثبط الأنابيب الدقيقة
آلية العمل
يعمل عقار باكليتاكسيل على تعزيز تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبيولين ويثبت الأنابيب الدقيقة عن طريق منع إزالة البوليمر
يؤدي هذا التثبيت إلى تعطيل إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي لشبكة الأنابيب الدقيقة، وهو أمر ضروري للوظائف الخلوية الانقسامية والبينية
في نهاية المطاف، يؤدي هذا إلى تثبيط انقسام الخلايا ، وتوقف الانقسام المتساوي، وموت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج)
حركية الدواء
الإعطاء : التسريب الوريدي
التوزيع : توزيع واسع في الأنسجة؛ مرتبط بالبروتين بدرجة عالية (~89-98%)
الأيض : الكبد بشكل أساسي عن طريق CYP2C8 و CYP3A4
الإخراج : الإخراج الصفراوي للمركبات الأيضية؛ <10% تفرز دون تغيير في البول
نصف العمر : ثنائي الطور، نصف العمر النهائي حوالي 20-30 ساعة (يعتمد على الجرعة والتسريب)
دواعي الاستعمال
يُستخدم دواء أنزاتاكس (باكليتاكسيل) في علاج
سرطان المبيض – العلاج من الخط الأول (بالسيسبلاتين) أو العلاج من الخط الثاني
سرطان الثدي - العلاج المساعد بعد الجراحة، أو المرض الإيجابي للعقدة (بالأنثراسيكلين)، أو المرض النقيلي
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) – بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين عندما لا تكون الجراحة/العلاج الإشعاعي مناسبين
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز – بعد فشل العلاجات الجهازية الأخرى
خارج التسمية: بعض سرطانات الرأس والرقبة، وسرطان المثانة، وسرطان المريء، وغيرها اعتمادًا على البروتوكولات الأورامية
الجرعة والإدارة
سرطان المبيض
الخط الأول : 135 ملغ/م² وريديًا على مدار 24 ساعة، يليه سيسبلاتين (75 ملغ/م²) كل 3 أسابيع
الخط الثاني : 175 ملغ/م² وريديًا على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع
سرطان الثدي
العلاج المساعد : 175 ملغ/م² عن طريق الوريد على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع، لمدة 4 دورات، بعد العلاج الكيميائي المحتوي على الدوكسوروبيسين
النقيلي : 175 ملغ/م² وريديًا على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع، أو 80 ملغ/م² أسبوعيًا (يفضل حسب التحمل)
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
175 ملغ/م² وريديًا على مدى 3 ساعات، يليه سيسبلاتين (80 ملغ/م²) كل 3 أسابيع
ساركوما كابوزي
135 ملجم/م² وريديًا على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع أو 100 ملجم/م² كل أسبوعين
ملاحظة: يلزم تعديل الجرعة في حالة نقص العدلات، أو الاعتلال العصبي، أو ضعف الكبد
متطلبات ما قبل التخدير
لتقليل خطر حدوث تفاعلات فرط الحساسية (بسبب مذيب Cremophor EL)، يجب أن يتلقى المرضى ما يلي
ديكساميثازون 20 ملغ عن طريق الفم (12 و 6 ساعات قبل التسريب)
ديفينهيدرامين 50 ملغ وريديًا (30-60 دقيقة قبل ذلك)
مضاد مستقبلات الهيستامين 2 (على سبيل المثال، رانيتيدين) عن طريق الوريد قبل التسريب
موانع الاستعمال
فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو مكونات التركيبة (كريموفور إي إل، زيت الخروع متعدد الأوكسي إيثيل)
عدد الخلايا المتعادلة الأساسي <1500 خلية/مم³ (أو <1000 في ساركوما كابوزي)
ضعف شديد في وظائف الكبد
الحمل والرضاعة الطبيعية
التحذيرات والاحتياطات
تثبيط نخاع العظم : نقص حاد في العدلات، فقر دم، وقلة الصفيحات الدموية. يتطلب تعدادًا دمويًا متكررًا
تفاعلات فرط الحساسية : يمكن أن تكون مهددة للحياة؛ العلاج المسبق أمر إلزامي
الاعتلال العصبي المحيطي : سمية محدودة بالجرعة؛ قد تتطلب تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج
سمية القلب : بطء القلب، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام ضربات القلب، حالات نادرة من احتشاء عضلة القلب
ضعف الكبد : زيادة خطر السمية؛ يمنع استعماله في الحالات الشديدة
التسرب : قد يسبب إصابة الأنسجة الموضعية
الآثار السلبية
أمراض الدم
نقص العدلات (محدود بالجرعة، شديد في حوالي 30-40٪)
فقر الدم وقلة الصفائح الدموية
عصبي
اعتلال الأعصاب الطرفية (خدر، وخز، وحرق)
سمية عصبية شديدة مع جرعات تراكمية
فرط الحساسية
احمرار، طفح جلدي، انخفاض ضغط الدم، تشنج قصبي، صدمة الحساسية (تقل بالأدوية المسبقة)
أمراض القلب والأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم، بطء القلب، عدم انتظام ضربات القلب
الجهاز الهضمي
الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب الغشاء المخاطي، والتهاب الفم
عام
الثعلبة (شائعة جدًا)
التعب، آلام العضلات، آلام المفاصل
تفاعلات الأدوية
مثبطات CYP3A4 وCYP2C8 (كيتوكونازول، إريثروميسين، جيمفيبروزيل): قد تزيد من سمية باكليتاكسيل
محفزات CYP (ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين): قد تقلل من الفعالية
سيسبلاتين : يزيد من تثبيط نقي العظم عند إعطائه قبل باكليتاكسيل (التسلسل مهم – يجب إعطاء باكليتاكسيل أولاً)
أدوية أخرى مثبطة لنخاع العظم : تزيد من خطر تثبيط نخاع العظم
جرعة زائدة
الأعراض: تثبيط شديد لنخاع العظم، اعتلال الأعصاب الطرفية، التهاب الغشاء المخاطي
لا يوجد ترياق محدد؛ ولكن هناك إجراءات داعمة (G-CSF، المضادات الحيوية، نقل الدم)
الصيغ (تعتمد على السوق)
تركيز الحقن للتسريب الوريدي : قوارير 30 ملجم/5 مل، 100 ملجم/16.7 مل، 300 ملجم/50 مل
يتم إعطاؤه على شكل محلول مخفف في 0.9% كلوريد الصوديوم أو 5% دكستروز
ملاحظات سريرية
يستخدم أنزاتاكس على نطاق واسع في الأنظمة العلاجية الأولية لسرطان المبيض وسرطان الثدي
غالبًا ما تعمل أنظمة الجرعات الأسبوعية على تحسين التحمل (انخفاض معدل العدلات، وسمية القلب)
تم تطوير تركيبات أحدث (على سبيل المثال، باكليتاكسيل النانوي المرتبط بالألبومين - nab-paclitaxel) لتجنب Cremophor EL وتقليل فرط الحساسية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق