آلية العمل
فلومازينيل هو مضاد تنافسي في موقع ربط البنزوديازيبين لمجمع مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك من النوع أ (GABA-A)
تعمل البنزوديازيبينات على تعزيز تدفق الكلوريد بوساطة GABA، مما يسبب فرط الاستقطاب العصبي واكتئاب الجهاز العصبي المركزي
يزيل الفلومزينيل البنزوديازيبينات من موقع ارتباطها ولكن لا يوجد لديه نشاط منشط داخلي ، وبالتالي يعكس تأثيراتها المهدئة والمنومة والمضادة للقلق
لا يؤثر على الباربيتيورات، أو المواد الأفيونية، أو الإيثانول، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي
التأثيرات الدوائية الديناميكية
الانعكاس السريع للتخدير والتنويم المغناطيسي الناجم عن البنزوديازيبينات
يستعيد الأداء النفسي الحركي والوعي خلال دقائق
قد يسبب الانسحاب لدى المرضى المعتمدين
نشاط داخلي ضئيل للجهاز العصبي المركزي؛ لا يسبب التهدئة أو إزالة القلق
حركية الدواء
الامتصاص : فعال فقط عن طريق الوريد؛ الإعطاء عن طريق الفم غير فعال بسبب عملية التمثيل الغذائي المكثفة في المرور الأول
التوزيع : توزيع سريع بحجم توزيع يتراوح بين 0.9-1.6 لتر/كجم
البداية : 1-2 دقيقة بعد إعطاء الدواء عن طريق الوريد
ذروة التأثير : 6-10 دقائق
المدة : عادة ما تكون 30-60 دقيقة، وغالبًا ما تكون أقصر من مدة عمل البنزوديازيبين الذي يتم مضادته
الأيض : يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد بواسطة السيتوكروم P450 (CYP3A4 بشكل أساسي)
الإخراج : الإخراج الكلوي على شكل نواتج أيضية غير نشطة
عمر النصف : 40-80 دقيقة عند البالغين الأصحاء
المؤشرات العلاجية
عكس تأثير التخدير البنزوديازيبيني
لإيقاظ المرضى بعد التخدير أو التهدئة الإجرائية التي تشمل الميدازولام أو الديازيبام أو لورازيبام أو البنزوديازيبينات الأخرى
إدارة جرعة زائدة من البنزوديازيبين
يستخدم في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها لعكس الغيبوبة أو التخدير الشديد بسرعة
يسهل التشخيص عن طريق التمييز بين سمية البنزوديازيبين والأسباب الأخرى للحالة العقلية المتغيرة
عكس التخدير البنزوديازيبيني في العناية المركزة
يتيح إجراء تقييم عصبي سريع للمرضى الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي أو الذين يخضعون لإجراءات تشخيصية
تطبيقات طب الأطفال
يتم استخدامه في حالات مختارة لعكس تأثير التخدير البنزوديازيبين عند الأطفال، مع مراقبة صارمة
الجرعة والإدارة
اعتبارات عامة
يتم إعطاؤه عن طريق الوريد فقط
قم بقياس الجرعة ببطء حتى تحصل على التأثير
مطلوب مراقبة مستمرة للمجرى الهوائي والتنفس وحالة القلب والأوعية الدموية والوعي
يجب أن تكون معدات الإنعاش متاحة على الفور
جرعات البالغين
الجرعة الأولية : 0.2 ملغ وريديًا على مدى 15 ثانية
إذا استمر التخدير : 0.1 ملغ وريديًا كل 60 ثانية حسب الحاجة
الجرعة القصوى : 1 ملغ للانعكاس الروتيني، ما يصل إلى 3 ملغ في حالات الجرعة الزائدة
الجرعة الفعالة النموذجية : 0.3–0.6 ملغ
الصيانة : قد تكون هناك حاجة لجرعات متكررة أو تسريب إذا استمرت تأثيرات البنزوديازيبين لفترة أطول من تأثير الفلومازينيل
جرعات الأطفال
الجرعة الأولية : 0.01 ملغ/كغ وريديًا (حتى 0.2 ملغ)
كرر : كل 60 ثانية حسب الحاجة
الجرعة الإجمالية القصوى : 0.05 ملغ/كغ أو 1 ملغ، أيهما أقل
يقتصر على الرعاية المتخصصة مع المراقبة الدقيقة
أنظمة التسريب
بالنسبة للتخدير المستمر، قد يتم النظر في التسريب المستمر (0.1-0.4 مجم / ساعة) تحت إشراف صارم
موانع الاستعمال
حساسية معروفة تجاه الفلومازينيل أو البنزوديازيبينات
استخدام البنزوديازيبينات في الحالات التي تهدد الحياة ، مثل:
السيطرة على الحالة الصرعية
تخفيض الضغط داخل الجمجمة
جرعة زائدة من الأدوية المختلطة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو غيرها من العوامل التي تخفض عتبة النوبات
الاعتماد الشديد على البنزوديازيبين ، حيث قد يؤدي التراجع المفاجئ إلى حدوث نوبات أو أعراض انسحاب
التحذيرات والاحتياطات
خطر الترسيب
يتمتع الفلومازينيل بنصف عمر أقصر من العديد من البنزوديازيبينات
قد يعود المرضى إلى التخدير أو الاكتئاب التنفسي؛ لذا يلزم المراقبة لمدة ساعتين أو أكثر
النوبات والانسحاب
في المرضى المعتمدين على البنزوديازيبين، يمكن أن يؤدي الانعكاس السريع إلى إثارة الانسحاب (الإثارة، النوبات)
إعطاء أقل جرعة فعالة؛ تجنبه في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوبات التي يتم علاجها بالبنزوديازيبينات
المخاطر العصبية
قد يؤدي إلى تفاقم النتائج لدى المرضى الذين يعانون من إصابة في الرأس أو ارتفاع الضغط داخل الجمجمة عن طريق تسريع التشنجات
التسمم المختلط
في حالة تناول جرعة زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، قد يُسبب الفلومازينيل نوبات صرع مقاومة واضطرابات نظم القلب. يُمنع استخدامه في مثل هذه الحالات
مرضى الأطفال
آمن في الإعدادات المختارة بعناية ولكن يجب استخدامه بحذر شديد
الآثار السلبية
شائع
الغثيان والقيء
الصداع، الدوخة، الدوار
عدم الاستقرار العاطفي والقلق والانفعال
احمرار، تعرق
جاد
النوبات ، وخاصة في مستخدمي البنزوديازيبين المزمنين أو الجرعة الزائدة المختلطة
عدم انتظام ضربات القلب ، على الرغم من ندرته
نقص التهوية وانقطاع النفس والتخدير
متلازمة الانسحاب الحاد من البنزوديازيبين: الرعشة، نوبات الهلع، الخفقان، تصلب العضلات
تفاعلات الأدوية
البنزوديازيبينات : تنافس عدواني؛ هدف علاجي
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات : زيادة خطر الإصابة بالنوبات والتسمم القلبي في حالة تناولها معًا
مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى (الكحول، المواد الأفيونية، الباربيتورات): لا يوجد تأثير عكسي؛ فلا يعاكس الفلومازينيل آثارها
مضادات الاختلاج : قد تؤدي إلى حدوث نوبات مفاجئة لدى المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات للسيطرة على النوبات
التطبيقات السريرية
التخدير
يقلل من فترة التعافي من الإجراءات التشخيصية أو الجراحية
تحسين كفاءة غرفة الإنعاش وزيادة إنتاجية المرضى
يسهل الخروج من المستشفى في حالة الجراحة الخارجية أو الجراحة النهارية
طب العناية المركزة
مفيد في التقييم العصبي السريع عن طريق عكس التخدير مؤقتًا
يوجه القرارات المتعلقة بإزالة الأنبوب والتشخيص العصبي
علم السموم وطب الطوارئ
أداة تشخيصية في حالة الاشتباه بجرعة زائدة؛ الإثارة السريعة تؤكد التسمم بالبنزوديازيبين
يعمل على تحسين حماية مجرى الهواء ومستويات الوعي في الحالات الحادة
لا ينبغي أن يحل محل إدارة مجرى الهواء والدورة الدموية الداعمة
فئات خاصة
الحمل : بيانات سريرية محدودة؛ استخدم فقط إذا كان ذلك واضحًا (الفئة ج)
الرضاعة الطبيعية : يتم إفرازه بكميات صغيرة؛ ويمكن الاستمرار في الرضاعة الطبيعية بحذر
كبار السن : حساسية أكبر للفلومازينيل؛ ابدأ بجرعات مخفضة
ضعف الكبد : انخفاض التصفية؛ يتطلب تعديل الجرعة وإبطاء المعايرة
ضعف الكلى : لا يوجد تأثير دوائي كبير حيث أن المستقلبات غير نشطة
سيناريوهات الحالات السريرية
الحالة 1 - التخدير بعد العملية الجراحية
خضع مريض يبلغ من العمر 52 عامًا لتنظير داخلي علوي باستخدام الميدازولام. بعد العملية، استمر التخدير لفترة أطول من المتوقع. أُعطي أنيكسات 0.2 ملغ وريديًا، مع زيادة إضافية قدرها 0.1 ملغ. استعاد المريض وعيه بسرعة، وخضع للمراقبة لمدة ساعتين لمنع عودة التخدير
الحالة الثانية - الاشتباه في تناول جرعة زائدة
وُجد رجل يبلغ من العمر 28 عامًا فاقدًا للوعي بسبب تناول جرعة غير معروفة. أدى إعطاء أنيكسات 0.2 ملغ وريديًا إلى تنبيه فوري، مما يؤكد تناول جرعة زائدة من البنزوديازيبين. يُجرى مراقبة مستمرة تحسبًا لاحتمالية حدوث تخدير
الحالة 3 - العلاج المزمن بالبنزوديازيبين
مريض صرع يبلغ من العمر 46 عامًا، ويتناول ديازيبام لفترة طويلة، يدخل في غيبوبة. يُتجنب استخدام فلومازينيل بسبب خطر النوبات وأعراض الانسحاب؛ ويُختار العلاج الداعم المحافظ
التخزين والمناولة
يتم توفيره على شكل حقنة بتركيز 0.1 ملجم/مل ، وعادةً في أمبولات سعة 5 مل
يُحفظ في درجة حرارة الغرفة المُتحكم بها (25 درجة مئوية)، بعيدًا عن الضوء
يبقى مستقرًا لعدة ساعات في المحاليل الوريدية الشائعة
اعتبارات مقارنة
فلومازينيل هو نظير البنزوديازيبين للنالوكسون (مضاد الأفيونيات)
إن فائدتها تكمن في التشخيص والدعم أكثر من إنقاذ الحياة، حيث أن جرعة زائدة من البنزوديازيبين وحدها نادراً ما تسبب الوفاة
قد يؤدي الاستخدام غير المناسب إلى تعريض المرضى لمخاطر أكبر (نوبات، انسحاب) من الجسم مقارنة بالفائدة
من الأفضل الاحتفاظ به في الإعدادات الخاضعة للرقابة ذات القدرات الإنعاشية الكاملة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق