الاسم الدولي غير المسجّل الملكية (INN): أباكافير
رمز ATC: J05AF06
رقم CAS: 136470-78-5
فئة الدواء: مثبط النسخ العكسي للنوكليوزيد (NRTI)
طريقة الإعطاء: فموي (أقراص، محلول فموي)
الحالة التنظيمية: بوصفة طبية فقط؛ معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (1998) والوكالة الأوروبية للأدوية (1999)
الأسماء التجارية: زياجين®
كيفيكسا® (مع لاميفودين)
تريوميك® (مع لاميفودين ودولوتيغرافير)
تريزيفير® (مع لاميفودين وزيدوفودين)
المحتوى والصياغات
يتوفر أباكافير عادة على النحو التالي
أقراص زياجين®: 300 ملغ قاعدة أباكافير
محلول زياجين® الفموي: 20 ملجم/مل
المنتجات المركبة
كيفيكسا® : 600 ملجم أباكافير + 300 ملجم لاميفودين
تريومك® : 600 ملغ أباكافير + 300 ملغ لاميفودين + 50 ملغ دولوتيغرافير
تريزيفير® : 300 ملغ أباكافير + 150 ملغ لاميفودين + 300 ملغ زيدوفودين
تم تصميم جميع التركيبات للإعطاء عن طريق الفم وتستخدم في تركيبات جرعات ثابتة لجرعة واحدة يوميًا عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا
آلية العمل
أباكافير هو مثبط إنزيم النسخ العكسي (NRTI) نظير نوكليوسيد . وهو نظير غوانوزين يخضع لعملية الفسفرة داخل الخلايا ليتحول إلى مُستقلبه النشط: كاربوفير ثلاثي الفوسفات (CBV-TP) . هذا المُستقلب
يتنافس مع الركيزة الطبيعية، ثلاثي فوسفات ديوكسي غوانوزين (dGTP)، من أجل الاندماج في الحمض النووي الفيروسي بواسطة إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1
ينهي سلسلة الحمض النووي ، حيث يفتقر
CBV-TP إلى مجموعة 3'-OH الضرورية للاستطالة
لا يثبط بوليميرازات الحمض النووي البشري α، أو β، أو γ عند التركيزات العلاجية
يؤدي قمع النسخ العكسي بشكل فعال إلى منع تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية
الإستخدامات
يُستخدم أباكافير كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المركب (cART) في الحالات التالية
علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 لدى البالغين والمراهقين والأطفال بعمر 3 أشهر أو أكثر
يستخدم في أنظمة العلاج الأولية ، وخاصة عندما يقترن مع لاميفودين (NRTI آخر) ودولوتيجرافير، أو إيفافيرينز، أو زيدوفودين
إنه ليس فعالًا ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 ، ويجب تقييم أنماط المقاومة قبل البدء في استخدامه
الجرعة والإدارة
البالغون والمراهقون ≥25 كجم
300 ملغ مرتين يوميًا أو 600 ملغ مرة واحدة يوميًا (يفضل مرة واحدة يوميًا في معظم تركيبات الجرعات الثابتة)
الأطفال ≥3 أشهر و<25 كجم
تختلف الجرعة حسب وزن الجسم والتركيبة؛ وعادة ما تكون 8 ملغ/كغ مرتين يوميًا أو 16 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا ، ولا تتجاوز جرعة البالغين
ضعف وظائف الكلى: لا حاجة لتعديل الجرعة
ضعف وظائف الكبد: يُمنع استخدامه في حالات ضعف وظائف الكبد المتوسطة إلى الشديدة
تصنيف تشايلد-بو B أو C
في حال نسيان الجرعة: تناولها فور تذكرها، إلا إذا اقترب موعد الجرعة التالية
موانع الاستعمال
إيجابية الأليل HLA-B*5701 المعروفة (بسبب خطر حدوث تفاعل فرط الحساسية)
رد فعل فرط الحساسية السابق للأباكافير
ضعف الكبد من المتوسط إلى الشديد
الاستخدام المشترك مع الأدوية التي تحتوي على أباكافير لتجنب الجرعة الزائدة
يجب إجراء تحديد النمط الجيني لـ HLA-B*5701 قبل البدء
الآثار الجانبية
شائع (≥1%)
الجهاز الهضمي: الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وآلام البطن
الجهاز العصبي المركزي: صداع، تعب، أرق
الجهاز التنفسي: السعال، التهاب البلعوم
أخرى: حمى، طفح جلدي
خطيرة وتهدد الحياة
تفاعل فرط الحساسية (HSR)
يحدث في حوالي 5-8% من المرضى دون فحص
عادة خلال الأسابيع الستة الأولى
متعدد الأجهزة : الحمى، الطفح الجلدي، أعراض الجهاز الهضمي، أعراض الجهاز التنفسي
قد يكون مميتًا عند إعادة التحدي
فحص HLA-B*5701 يقلل من المخاطر بشكل كبير
الحماض اللبني وتضخم الكبد الشديد مع تدهن الكبد (نادرًا)
احتشاء عضلة القلب (مثير للجدل؛ حيث أظهرت بعض الدراسات زيادة في المخاطر)
متلازمة الالتهاب المناعي التجديدي (IRIS)
الاحتياطات والتحذيرات
اختبار HLA-B*5701: إلزامي قبل الاستخدام؛ لا تستخدمه إذا كانت النتيجة إيجابية
إدارة فرط الحساسية: في حالة الشك، توقف عن الاستخدام فورًا ؛ لا تستأنف استخدامه أبدًا
ضعف الكبد: تجنب الاستخدام؛ راقب وظائف الكبد
مخاطر القلب والأوعية الدموية: مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة
الحماض اللبني/التدهن الكبدي: مراقبة السمية الكبدية، وخاصة لدى النساء البدينات أو المصابات بأمراض الكبد
إعادة بناء المناعة: قد يكشف عن العدوى (على سبيل المثال، السل، الفيروس المضخم للخلايا)
التفاعلات الدوائية
يحتوي أباكافير على تفاعل ضئيل مع السيتوكروم بي 450 ولكن قد يؤثر/يتأثر بما يلي
تجنب أو مراقبة
الكحول: قد يزيد من مستويات الأباكافير في البلازما
الميثادون: قد يقلل مستويات الميثادون؛ الأهمية السريرية غير واضحة
ريبافيرين: تم الإبلاغ عن وجود تفاعل مضاد في المختبر مع أباكافير وريبافيرين - تجنب الجمع في حالة الإصابة المشتركة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي
مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى: غالبًا ما يتم تركيب أباكافير بشكل مشترك؛ تجنب مثبطات النسخ العكسي النيوكليوزيدية المزدوجة من نفس الفئة ما لم يكن هناك مبرر سريري لذلك
لا يوجد تفاعل كبير
لا يثبط أو يحفز إنزيمات CYP
آمن مع معظم مثبطات الإنتيغريز (دولوتيغرافير)، ومثبطات البروتياز، ومثبطات النسخ العكسي غير النوكليوسيدية (NNRTIs)
المقاومة
تتطور المقاومة من خلال الطفرات في النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1
M184V/I : يقلل من حساسية اللاميفودين والإمتريسيتابين ولكنه يزيد من حساسية الزيدوفودين والتينوفوفير
L74V ، K65R ، Y115F : مرتبط بمقاومة الأباكافير
قد تحدث مقاومة متبادلة مع مثبطات النسخ العكسي الأخرى
يعد اختبار المقاومة ضروريًا قبل البدء بالعلاج أو تعديله
الحمل والرضاعة
الحمل (الفئة ج - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
أظهرت الدراسات على الحيوانات آثارًا جانبية، بينما الدراسات على البشر محدودة. يمكن استخدامه إذا كانت فوائده تفوق مخاطره . يُدرج ضمن الأنظمة العلاجية المفضلة أثناء الحمل من قِبل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية ومنظمة الصحة العالمية عند الحاجة
الرضاعة الطبيعية
لا يُنصح الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بالرضاعة الطبيعية في البيئات ذات الموارد العالية نظرًا لخطر انتقال الفيروس. يُفرز أباكافير في حليب الأم
الحركية الدوائية
الامتصاص: سريع؛ التوافر البيولوجي ~83%
الوقت للوصول إلى الذروة: ~1.5 ساعة (أقراص)
ربط بروتين البلازما: ~50%
الأيض: بشكل أساسي عن طريق الكبد إلى المستقلبات غير النشطة (الجلوكورونيد والكربوكسيل)
عمر النصف للإزالة: ~1.5 ساعة (بلازما)؛ عمر النصف داخل الخلايا لـ CBV-TP ~20 ساعة
الإخراج: البول (~83%)، معظمها على شكل مستقلبات
يسمح عمر النصف الطويل داخل الخلايا لدواء أباكافير بتناول جرعة واحدة يوميًا
التخزين والاستقرار
يجب تخزين الأقراص والمحلول الفموي في درجة حرارة الغرفة (20-25 درجة مئوية)
يجب استخدام المحلول الفموي خلال شهرين من فتحه وحمايته من الحرارة الزائدة
يحفظ في وعاء محكم الإغلاق لحمايته من الرطوبة
الملاحظات التنظيمية والوصفية
فحص HLA-B*5701: إلزامي قبل البدء (متطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية)
تحذير الصندوق الأسود (FDA): تفاعلات فرط الحساسية والحماض اللبني مع تضخم الكبد
مُضمن في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية وإرشادات وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية بشأن فيروس نقص المناعة البشرية للبالغين والأطفال
أحد مكونات أنظمة علاج فيروس نقص المناعة البشرية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا ، مما يسهل الالتزام بها
التوفر والتكلفة
يختلف توافر الأدوية العامة حسب المنطقة؛ فهي متاحة على نطاق واسع في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط من خلال مشتريات PEPFAR ومنظمة الصحة العالمية
في البيئات ذات الدخل المرتفع، يتم استخدامه كجزء من العلاجات المركبة ذات العلامات التجارية (Triumeq، Kivexa)
فعالة من حيث التكلفة عند استخدامها في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من الخط الأول ، على الرغم من أن الأنظمة الأحدث مع تينوفوفير ألافيناميد قد تكون مفضلة لتحسين ملفات تعريف سلامة الكلى والعظام
التحذيرات السريرية
لا يُنصح به للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية لأمراض القلب والأوعية الدموية بسبب الارتباط المحتمل مع احتشاء عضلة القلب
تبسط أنظمة العلاج المكونة من قرص واحد (على سبيل المثال، Triumeq) العلاج ولكنها موانع في المرضى الإيجابيين لـ HLA-B*5701
يمكن استخدامه للأطفال بعمر ≥3 أشهر ، على عكس تينوفوفير دي إف الذي له قيود تتعلق بالعمر/الوزن
قد تظهر مقاومة الأباكافير بسرعة إذا كان قمع الفيروس غير مكتمل - ويتطلب الالتزام الصارم
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق