Blood Cell Transplantation – زراعة الخلايا الدموية
ما هي زراعة الخلايا الدموية؟
زراعة الخلايا الدموية Blood Cell Transplantation يقصد بها غالبًا زراعة الخلايا الجذعية المكوّنة للدم Hematopoietic Stem Cell Transplantation.
تُستخدم هذه الخلايا لإعادة بناء نخاع العظم والجهاز الدموي بعد تدمير نخاع المريض بالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي أو بسبب مرض يصيب النخاع نفسه.
يمكن الحصول على الخلايا الجذعية من:
الدم المحيطي.
نخاع العظم.
دم الحبل السري.
بعد إعطائها للمريض عبر الوريد، تنتقل الخلايا إلى نخاع العظم وتبدأ بتكوين خلايا دم جديدة.
ما هي الخلايا الجذعية المكوّنة للدم؟
هي خلايا قادرة على تكوين:
كريات الدم الحمراء.
كريات الدم البيضاء.
الصفائح الدموية.
وتوجد أساسًا في نخاع العظم، ويمكن أيضًا تحفيزها للخروج إلى الدم المحيطي لجمعها بسهولة.
أنواع زراعة الخلايا الدموية
Autologous Transplant
الزراعة الذاتية.
تُجمع الخلايا الجذعية من المريض نفسه قبل إعطائه العلاج الكيميائي المكثف.
بعد انتهاء العلاج تعاد الخلايا إليه لاستعادة وظيفة نخاع العظم.
تستخدم في بعض حالات:
Multiple Myeloma.
بعض أنواع Lymphoma.
أمراض أخرى مختارة.
Allogeneic Transplant
الزراعة الخيفية أو من متبرع.
تؤخذ الخلايا الجذعية من شخص آخر متوافق مع المريض.
يمكن أن يكون المتبرع:
أخًا أو أختًا متوافقًا.
متبرعًا غير قريب.
متبرعًا نصف متطابق Haploidentical.
أو قد تستخدم خلايا من دم الحبل السري.
هذه الزراعة يمكن أن توفر تأثيرًا مناعيًا ضد السرطان يسمى:
Graft-versus-Tumor Effect.
Syngeneic Transplant
زراعة بين توأمين متطابقين جينيًا.
وهي أقل شيوعًا.
الأمراض التي قد تحتاج إلى الزراعة
Leukemia اللوكيميا.
Lymphoma اللمفوما.
Multiple Myeloma الورم النقوي المتعدد.
Myelodysplastic Syndromes.
Aplastic Anemia.
بعض أمراض المناعة الوراثية.
بعض اضطرابات الدم الوراثية مثل:
Sickle Cell Disease.
Thalassemia.
بعض اضطرابات الاستقلاب الوراثية.
اختيار الزراعة يعتمد على نوع المرض ومرحلة المرض وعمر المريض وحالته العامة.
كيف يتم اختيار المتبرع؟
يتم البحث عن التوافق في مستضدات الأنسجة البشرية HLA.
كلما زاد التشابه في HLA قل خطر بعض مضاعفات الزراعة، خصوصًا مرض الطعم ضد المضيف.
يمكن البحث عن المتبرع داخل العائلة أو من خلال سجلات المتبرعين.
مصادر الخلايا الجذعية
Peripheral Blood Stem Cells
الخلايا الجذعية من الدم المحيطي.
هي المصدر الأكثر استخدامًا في كثير من مراكز الزراعة.
يُعطى المتبرع عادة دواء يحفز خروج الخلايا الجذعية من نخاع العظم إلى الدم.
ثم تجمع بواسطة جهاز Apheresis.
Bone Marrow
يتم سحب الخلايا مباشرة من نخاع العظم، غالبًا من عظام الحوض، تحت التخدير.
Umbilical Cord Blood
يتم جمع دم الحبل السري بعد الولادة وتخزينه في بنوك خاصة.
يحتوي على خلايا جذعية يمكن استخدامها للزراعة في بعض المرضى.
التحضير للزراعة Conditioning
قبل إعطاء الخلايا الجذعية، يتلقى المريض عادة علاجًا تحضيريًا.
قد يشمل:
العلاج الكيميائي.
العلاج الإشعاعي.
أو كليهما.
الهدف هو:
قتل الخلايا السرطانية المتبقية.
تثبيط الجهاز المناعي لمنع رفض الخلايا المزروعة.
إفساح مكان في نخاع العظم للخلايا الجديدة.
Myeloablative Conditioning
نظام تحضيري مكثف يدمر نسبة كبيرة من خلايا نخاع العظم.
يستخدم أكثر لدى المرضى الأصغر والأكثر قدرة على تحمل العلاج.
Reduced-Intensity Conditioning
نظام أقل شدة.
يسمى أحيانًا Mini-Transplant.
يستخدم لدى بعض كبار السن أو المرضى الذين لا يستطيعون تحمل النظام المكثف.
كيف تتم الزراعة؟
الخلايا الجذعية تُعطى عبر الوريد بطريقة تشبه نقل الدم.
لا تحتاج العملية نفسها إلى جراحة.
بعد دخول الخلايا إلى الدم تنتقل إلى نخاع العظم.
تبدأ مرحلة تسمى:
Engraftment.
أي استقرار الخلايا المزروعة وبدء إنتاج خلايا دم جديدة.
متى يحدث Engraftment؟
يختلف حسب:
مصدر الخلايا.
نوع الزراعة.
الحالة الصحية.
غالبًا يبدأ ارتفاع العدلات خلال حوالي أسبوعين إلى عدة أسابيع.
قد يتأخر أكثر مع دم الحبل السري.
يتم متابعة:
Neutrophils.
Platelets.
Hemoglobin.
بشكل متكرر.
العلاج الكيميائي قبل الزراعة
قد تستخدم أدوية مثل:
Busulfan.
Cyclophosphamide.
Melphalan.
Fludarabine.
ويختلف النظام حسب المرض ونوع الزراعة.
Busulfan بوسلفان
التصنيف
Alkylating Agent.
الاستخدام
يستخدم ضمن بعض أنظمة التحضير قبل الزراعة.
آلية العمل
يرتبط بالـ DNA ويمنع تكاثر الخلايا.
الآثار الجانبية
تثبيط نخاع العظم.
الغثيان.
التهاب الفم.
سمية الكبد.
قد يزيد خطر النوبات العصبية، لذلك قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج وقائي مضاد للتشنجات.
Cyclophosphamide سيكلوفوسفاميد
التصنيف
Alkylating Agent.
يستخدم ضمن عدة بروتوكولات للتهيئة.
كما يمكن استخدامه بعد الزراعة بجرعات محددة لتقليل خطر GVHD في بعض أنواع الزراعة.
الآثار الجانبية
تثبيط نخاع العظم.
الغثيان.
تساقط الشعر.
التهاب المثانة النزفي.
سمية القلب عند بعض الجرعات العالية.
Mesna
قد يستخدم مع Cyclophosphamide لتقليل خطر التهاب المثانة النزفي.
Melphalan ملفالان
التصنيف
Alkylating Agent.
يستخدم بكثرة قبل الزراعة الذاتية لدى مرضى Multiple Myeloma.
الآثار الجانبية
التهاب الفم.
الغثيان.
الإسهال.
تثبيط نخاع العظم.
Fludarabine فلودارابين
التصنيف
Purine Analog.
يستخدم في بعض أنظمة Reduced-Intensity Conditioning.
يمكن أن يسبب:
تثبيط المناعة.
تثبيط نخاع العظم.
زيادة خطر العدوى.
G-CSF
من الأدوية المستخدمة لتحفيز إنتاج أو خروج الخلايا الجذعية:
Filgrastim فيلجراستيم.
Pegfilgrastim بيغفيلجراستيم في بعض السياقات.
Filgrastim
من الأسماء التجارية:
Neupogen نيوبوجين.
آلية العمل
يحفز نخاع العظم على إنتاج العدلات، ويمكن استخدامه لتحفيز خروج الخلايا الجذعية إلى الدم المحيطي.
الآثار الجانبية
ألم العظام.
الصداع.
الإرهاق.
نادرًا تضخم الطحال أو تمزقه.
Plerixafor
الاسم التجاري:
Mozobil موزوبيل.
الاستخدام
يستخدم مع G-CSF للمساعدة على تحريك الخلايا الجذعية إلى الدم المحيطي عند بعض المرضى قبل جمعها.
يستخدم خصوصًا عندما يكون جمع الخلايا صعبًا.
الآثار الجانبية
الإسهال.
الغثيان.
تفاعلات موضع الحقن.
الدوخة.
مضاعفات الزراعة
زراعة الخلايا الدموية علاج معقد وقد ترافقه مضاعفات مهمة.
تشمل:
العدوى.
النزف.
فقر الدم.
التهاب الفم.
الغثيان والقيء.
الإسهال.
تساقط الشعر.
تلف الكبد.
تلف الرئة.
تلف الكلى.
العقم.
السرطانات الثانوية على المدى الطويل.
Graft-versus-Host Disease
مرض الطعم ضد المضيف.
يحدث في الزراعة الخيفية عندما تهاجم الخلايا المناعية القادمة من المتبرع أنسجة المريض.
يمكن أن يكون:
حادًا.
مزمنًا.
الأعضاء التي قد تتأثر
الجلد.
الكبد.
الأمعاء.
العينان.
الفم.
الرئتان.
الأعراض
طفح جلدي.
إسهال.
ألم بطني.
اصفرار الجلد.
جفاف العين.
جفاف الفم.
ضيق التنفس.
تيبس الجلد في الحالات المزمنة.
الوقاية من GVHD
قد تستخدم أدوية مثل:
Tacrolimus.
Cyclosporine.
Methotrexate.
Mycophenolate Mofetil.
Sirolimus.
Post-Transplant Cyclophosphamide.
اختيار الخطة يعتمد على نوع الزراعة والمتبرع.
Tacrolimus تاكروليمس
من الأسماء التجارية:
Prograf بروغراف.
التصنيف
Calcineurin Inhibitor.
آلية العمل
يخفض نشاط الخلايا التائية ويقلل خطر GVHD.
الآثار الجانبية
سمية الكلى.
ارتفاع ضغط الدم.
ارتفاع البوتاسيوم.
الرعشة.
الصداع.
يحتاج إلى متابعة مستوى الدواء في الدم.
Cyclosporine سيكلوسبورين
من الأسماء التجارية:
Neoral نيورال.
Sandimmune سانديميون.
يستخدم أيضًا للوقاية من GVHD.
الآثار الجانبية
ارتفاع ضغط الدم.
سمية الكلى.
زيادة نمو الشعر.
تضخم اللثة.
الرعشة.
Methotrexate ميثوتركسات
قد يستخدم بجرعات منخفضة بعد الزراعة للوقاية من GVHD.
يمكن أن يسبب:
التهاب الفم.
تثبيط نخاع العظم.
سمية الكبد.
Mycophenolate Mofetil
الاسم التجاري:
CellCept سيلسيبت.
يستخدم في بعض بروتوكولات الوقاية من GVHD.
قد يسبب:
الإسهال.
انخفاض خلايا الدم.
زيادة خطر العدوى.
العدوى بعد الزراعة
يكون خطر العدوى مرتفعًا لأن الجهاز المناعي يحتاج إلى وقت لإعادة البناء.
قد تشمل العدوى:
بكتيرية.
فيروسية.
فطرية.
قد يعاد تنشيط بعض الفيروسات مثل:
CMV.
EBV.
HSV.
VZV.
BK Virus.
لذلك يحتاج المريض إلى مراقبة وفحوص متكررة.
الوقاية من العدوى
قد تستخدم أدوية وقائية مثل:
Acyclovir.
Valacyclovir.
Fluconazole.
Posaconazole.
Trimethoprim/Sulfamethoxazole.
أو بدائل حسب نوع الزراعة والمناعة.
لا تستخدم نفس الخطة لجميع المرضى.
Acyclovir أسيكلوفير
التصنيف
مضاد فيروسات.
يستخدم للوقاية من إعادة تنشيط Herpes Simplex وبعض فيروسات الهربس لدى المرضى المعرضين للخطر.
Fluconazole فلوكونازول
التصنيف
مضاد فطري من مجموعة Azoles.
يمكن استخدامه للوقاية من بعض أنواع العدوى الفطرية.
بعض المرضى يحتاجون إلى مضادات فطرية أوسع مثل Posaconazole.
Trimethoprim/Sulfamethoxazole
من الأسماء التجارية:
Bactrim باكتريم.
Septrin سيبترين.
يستخدم للوقاية من:
Pneumocystis jirovecii Pneumonia.
وقد يستخدم أيضًا للوقاية من بعض أنواع العدوى الأخرى.
الحمى بعد الزراعة
الحمى بعد الزراعة تحتاج إلى تقييم سريع.
خصوصًا إذا كان المريض يعاني من:
Neutropenia.
قد يكون المريض مصابًا بعدوى خطيرة حتى دون أعراض موضعية واضحة.
الحمى عند مريض ناقص العدلات تعتبر حالة طبية عاجلة.
Mucositis التهاب الفم والأغشية المخاطية
من المضاعفات الشائعة للعلاج التحضيري.
قد يسبب:
ألمًا شديدًا في الفم.
تقرحات.
صعوبة البلع.
صعوبة تناول الطعام.
قد يحتاج المريض إلى:
مسكنات.
غسولات فموية.
سوائل.
تغذية داعمة.
Veno-Occlusive Disease
يسمى أيضًا:
Sinusoidal Obstruction Syndrome.
هو أحد المضاعفات الكبدية الخطيرة بعد بعض أنظمة الزراعة.
قد يسبب:
زيادة الوزن السريعة.
احتباس السوائل.
ألم أعلى البطن.
تضخم الكبد.
ارتفاع البيليروبين.
Defibrotide
قد يستخدم لعلاج الحالات الشديدة من هذه المتلازمة.
الفشل في الالتصاق Graft Failure
يعني عدم بدء الخلايا المزروعة بتكوين خلايا دم كافية.
يمكن أن يحدث بسبب:
العدوى.
مشكلات مناعية.
قلة عدد الخلايا المزروعة.
عوامل مرتبطة بالمتبرع أو المرض.
قد يحتاج المريض إلى علاج داعم أو زراعة إضافية في بعض الحالات.
نقل الدم بعد الزراعة
قد يحتاج المريض إلى:
نقل كريات دم حمراء.
نقل صفائح دموية.
خلال الفترة التي يكون فيها نخاع العظم غير قادر على إنتاج كميات كافية.
غالبًا تستخدم منتجات دم مشععة Irradiated لتقليل بعض مخاطر المناعة.
العقم
العلاج الكيميائي والإشعاعي قبل الزراعة قد يؤديان إلى تلف المبيضين أو الخصيتين.
قد يكون العقم مؤقتًا أو دائمًا.
لذلك يجب مناقشة حفظ الخصوبة قبل العلاج عندما يكون ذلك ممكنًا.
تشمل الخيارات:
تجميد الحيوانات المنوية.
تجميد البويضات.
تجميد الأجنة.
خيارات أخرى في مراكز متخصصة.
التطعيم بعد الزراعة
تضعف المناعة المكتسبة من اللقاحات السابقة بعد الزراعة.
لذلك يحتاج المريض إلى إعادة برنامج التطعيم بعد فترة من الزراعة.
يعتمد التوقيت على:
نوع الزراعة.
التعافي المناعي.
وجود GVHD.
الأدوية المثبطة للمناعة.
تتجنب اللقاحات الحية عادة حتى يستعيد الجهاز المناعي كفاءته وبإذن فريق الزراعة.
النظام الغذائي
خلال فترة ضعف المناعة يجب الاهتمام بسلامة الغذاء.
ينصح عادة بـ:
غسل اليدين جيدًا.
غسل الخضروات والفواكه.
تجنب اللحوم والبيض غير المطهو جيدًا.
تجنب الحليب غير المبستر.
الانتباه لتخزين الطعام.
تختلف تعليمات الغذاء حسب المركز.
العناية بالفم
تنظيف الأسنان بفرشاة ناعمة.
المحافظة على رطوبة الفم.
تجنب غسولات الفم المحتوية على الكحول إذا كانت تسبب التهيج.
إبلاغ الفريق عند ظهور قرحات أو بقع بيضاء أو ألم شديد.
متى يستطيع المريض العودة إلى حياته الطبيعية؟
التعافي الكامل قد يستغرق أشهرًا أو أكثر.
يستعيد نخاع العظم نشاطه قبل أن يستعيد الجهاز المناعي قوته بالكامل.
يعتمد التعافي على:
نوع الزراعة.
وجود GVHD.
العمر.
المضاعفات.
المرض الأساسي.
بعض المرضى يحتاجون إلى متابعة لسنوات.
الحمل بعد الزراعة
يمكن أن تتأثر الخصوبة بالعلاج التحضيري.
قد تتمكن بعض النساء من الحمل بعد التعافي، لكن الحمل يجب التخطيط له بالتعاون مع فريق الزراعة والنساء.
يجب التأكد من:
استقرار المرض.
انتهاء الأدوية الخطرة على الحمل.
تعافي وظائف القلب والكلى والرئتين.
وجود فترة مناسبة منذ الزراعة.
الأطفال
تستخدم الزراعة لدى الأطفال لعلاج:
بعض أنواع اللوكيميا.
فشل نخاع العظم.
بعض أمراض المناعة الوراثية.
الثلاسيميا.
فقر الدم المنجلي.
اضطرابات استقلابية مختارة.
تحتاج جرعات الأدوية والتحضير والدعم الغذائي والوقاية من العدوى إلى التعديل حسب العمر والوزن.
متى يجب طلب المساعدة الطبية فورًا بعد الزراعة؟
الحمى.
القشعريرة.
ضيق التنفس.
السعال الجديد.
الإسهال الشديد.
القيء المستمر.
طفح جلدي جديد.
اصفرار الجلد.
نزف غير طبيعي.
ألم شديد في البطن.
قلة البول.
صداع شديد أو اضطراب الوعي.
ألم أو احمرار حول القسطرة الوريدية.
أي من هذه الأعراض قد يشير إلى عدوى أو GVHD أو مضاعفات أخرى.
نصائح للمريض
التزم بجدول الأدوية بدقة.
لا توقف مثبطات المناعة من تلقاء نفسك.
راجع جميع الأدوية والمكملات مع فريق الزراعة بسبب كثرة التداخلات الدوائية.
تجنب الأشخاص المصابين بعدوى خلال فترة ضعف المناعة.
راقب الحرارة يوميًا إذا طلب منك الفريق ذلك.
التزم بفحوص الدم والزيارات الدورية.
ناقش الخصوبة قبل الزراعة إذا كان ذلك مناسبًا.
احرص على سلامة الغذاء ونظافة اليدين.
أبلغ الفريق بسرعة عن أي عرض جديد لأن بعض المضاعفات بعد الزراعة تتطور بسرعة.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق