اللمفوما كبيرة الخلايا الكشمية إيجابية ALK
Anaplastic Large Cell Lymphoma ALK-Positive
اللمفوما كبيرة الخلايا الكشمية إيجابية ALK هي نوع من اللمفوما اللاهودجكينية ينشأ غالبًا من الخلايا اللمفاوية التائية الناضجة، ويتميز بوجود بروتين CD30 بصورة قوية على الخلايا الورمية وبوجود تنشيط غير طبيعي لجين ALK.
ALK-Positive Anaplastic Large Cell Lymphoma
تُعد هذه اللمفوما أحد أنواع اللمفوما التائية المحيطية، وتظهر بشكل خاص لدى الأطفال والمراهقين والشباب، لكنها قد تحدث أيضًا لدى البالغين الأكبر سنًا.
تتميز اللمفوما إيجابية ALK عمومًا باستجابة جيدة نسبيًا للعلاج مقارنة بالنوع سلبي ALK، لكن شدة المرض ومرحلته وعمر المريض وعوامل الخطورة الأخرى تؤثر بدرجة كبيرة في النتيجة.
ما معنى ALK؟
ALK هو اختصار لـ:
Anaplastic Lymphoma Kinase
وهو جين مسؤول عن إنتاج بروتين يعمل كمستقبل لإنزيم التيروزين كيناز.
في الخلايا الطبيعية لا يكون هذا الجين نشطًا بهذه الصورة في الخلايا اللمفاوية الناضجة.
لكن في اللمفوما إيجابية ALK يحدث تغير جيني يؤدي إلى تنشيط بروتين ALK بصورة مستمرة.
يحفز ذلك إشارات داخل الخلية تساعدها على النمو والانقسام والبقاء بصورة غير طبيعية.
ما هو التغير الجيني الأكثر شيوعًا؟
أكثر التغيرات شيوعًا هو انتقال أجزاء بين الكروموسومين 2 و5.
ينتج عنه اندماج جيني يسمى:
NPM::ALK
ويؤدي هذا الاندماج إلى إنتاج بروتين ALK نشط بصورة مستمرة.
يوجد هذا الاندماج في غالبية حالات ALK-positive ALCL لدى الأطفال.
وتوجد اندماجات أخرى أقل شيوعًا يمكن أن تنشط ALK أيضًا.
هل هذا المرض وراثي؟
التغير في ALK الموجود داخل خلايا اللمفوما يكون عادة تغيرًا مكتسبًا في الخلايا السرطانية وليس طفرة وراثية انتقلت من الأب أو الأم.
لذلك فإن وجود ALK-positive ALCL لا يعني عادة أن أفراد الأسرة الآخرين معرضون للإصابة بالمرض.
ما هو CD30؟
CD30 هو بروتين موجود على سطح الخلايا الورمية في اللمفوما كبيرة الخلايا الكشمية.
يكون التعبير عنه عادة قويًا وواسعًا.
تكتسب هذه الخاصية أهمية كبيرة لأن بعض الأدوية الحديثة تستهدف CD30 مباشرة.
أهمها:
Brentuximab Vedotin
هل هي لمفوما تائية؟
نعم.
تُصنف ALK-positive ALCL ضمن الأورام اللمفاوية التائية المحيطية.
لكن بعض الأورام قد تفقد العديد من العلامات المعتادة للخلايا التائية عند الفحص النسيجي.
لذلك يمكن أحيانًا وصف النمط المناعي بأنه Null phenotype إذا لم تظهر العلامات التائية المعتادة رغم أن الورم ينتمي بيولوجيًا إلى هذه المجموعة.
من الأكثر عرضة للإصابة؟
يمكن أن يحدث المرض في أي عمر.
لكنه أكثر شيوعًا بين الأطفال والمراهقين والبالغين الأصغر سنًا مقارنة بالنوع سلبي ALK.
أكثر من 90 بالمئة من حالات ALCL لدى الأطفال تحمل تغيرًا في جين ALK وفق بيانات المعهد الوطني للسرطان.
يميل المرض إلى الظهور بدرجة أكبر لدى الذكور في بعض الدراسات.
أين يمكن أن يظهر المرض؟
يمكن أن يصيب العقد اللمفاوية.
وقد ينتشر إلى أماكن خارج العقد اللمفاوية.
من المواقع الممكنة:
الجلد.
العظام.
الأنسجة الرخوة.
الرئتان.
غشاء الجنب.
الكبد.
الطحال.
الجهاز الهضمي في بعض الحالات.
نخاع العظم بصورة أقل شيوعًا.
الجهاز العصبي المركزي نادر نسبيًا.
الأعراض
قد تختلف الأعراض بشكل كبير من مريض إلى آخر.
تضخم العقد اللمفاوية
قد يلاحظ المريض كتلة أو تورمًا غير مؤلم في الرقبة.
أو تحت الإبط.
أو في منطقة الفخذ.
وقد توجد عقد داخل الصدر أو البطن لا يمكن ملاحظتها خارجيًا.
الحمى
يمكن أن تحدث حرارة متكررة أو مستمرة دون وجود عدوى واضحة.
وقد تكون الحمى أحد الأعراض الجهازية للمرض.
التعرق الليلي
قد يعاني المريض تعرقًا ليليًا شديدًا يؤدي إلى بلل الملابس أو أغطية السرير.
فقدان الوزن
يمكن أن يحدث فقدان وزن غير مقصود.
يعد فقدان أكثر من 10 بالمئة من وزن الجسم خلال 6 أشهر من الأعراض الجهازية المهمة المستخدمة عند تقييم اللمفوما.
التعب
قد يشعر المريض بإرهاق مستمر وضعف عام.
قد يكون ذلك نتيجة المرض نفسه أو فقر الدم أو الالتهاب الجهازي.
الأعراض الجلدية
قد يظهر المرض في الجلد على شكل:
عقيدات.
كتل.
بقع حمراء أو بنفسجية.
قرحات أحيانًا.
وجود آفة جلدية لا يعني بالضرورة أن المرض هو primary cutaneous ALCL، لأن اللمفوما الجهازية يمكن أن تنتشر إلى الجلد.
أعراض العظام
إذا أصيب العظم قد يشعر المريض بألم موضعي مستمر.
وقد تظهر منطقة تورم في بعض الحالات.
أعراض الصدر
يمكن أن يؤدي إصابة الرئة أو غشاء الجنب إلى:
السعال.
ضيق التنفس.
ألم الصدر.
تجمع السوائل حول الرئة.
تضخم الكبد أو الطحال
قد يظهر شعور بالامتلاء أو الضغط في البطن.
وقد يكتشف التضخم أثناء الفحص أو التصوير.
أعراض شديدة لدى بعض الأطفال
توجد حالات نادرة يظهر فيها المرض بصورة شبيهة باللوكيميا مع وجود الخلايا الورمية في الدم.
قد يصاحب ذلك:
ضيق شديد في التنفس.
ارتشاحات في الرئتين.
تجمع السوائل حول الرئة.
تضخم الكبد والطحال.
وتعتبر هذه الصورة أكثر شدة.
هل يمكن أن يشبه الالتهاب؟
نعم.
يمكن أن تسبب اللمفوما:
الحمى.
ارتفاع مؤشرات الالتهاب.
تضخم العقد.
فقدان الوزن.
وأعراضًا تشبه العدوى.
قد يؤدي ذلك أحيانًا إلى تأخر التشخيص إذا لم يتم أخذ خزعة من العقدة أو الكتلة غير الطبيعية.
تشخيص المرض
لا يمكن تشخيص ALK-positive ALCL من تحاليل الدم فقط.
التشخيص الأساسي يعتمد على أخذ خزعة من العقدة اللمفاوية أو النسيج المصاب.
الخزعة
يفضل الحصول على كمية كافية من النسيج تسمح بدراسة شكل الخلايا وإجراء الفحوص المناعية والجزيئية.
قد يتم استئصال عقدة لمفاوية كاملة عندما يكون ذلك ممكنًا.
وفي بعض المواقع يمكن استخدام خزعة إبرية كبيرة.
الخزعة بالإبرة الرفيعة وحدها قد لا توفر دائمًا كمية كافية لتصنيف اللمفوما بدقة.
شكل الخلايا تحت المجهر
تكون الخلايا الورمية عادة كبيرة.
وتظهر تغيرات واضحة في شكل النواة.
من الخلايا المميزة ما يعرف باسم:
Hallmark Cells
تمتلك هذه الخلايا نواة غير منتظمة قد تكون على شكل حدوة حصان أو الكلية.
لكن التشخيص لا يعتمد على هذا الشكل وحده.
فحص CD30
يكون CD30 إيجابيًا بقوة في الخلايا الورمية.
يعد من أهم العلامات التشخيصية للمرض.
كما أنه الهدف الذي يعمل عليه Brentuximab Vedotin.
فحص ALK
يستخدم الفحص المناعي للكشف عن بروتين ALK داخل الخلايا.
إذا كان البروتين موجودًا يسمى الورم:
ALK-positive ALCL
يمكن أن يساعد نمط توزع صبغة ALK داخل النواة والسيتوبلازم في إعطاء فكرة عن نوع الاندماج الجيني.
فحوص الخلايا التائية
يمكن إجراء فحوص مثل:
CD2
CD3
CD4
CD5
CD7
CD43
لكن بعض هذه العلامات قد تكون مفقودة في الخلايا الورمية.
من الشائع فقدان التعبير عن بعض بروتينات الخلايا التائية الطبيعية.
EMA
Epithelial Membrane Antigen
قد يكون EMA إيجابيًا في نسبة من حالات ALK-positive ALCL.
يساعد ذلك أحيانًا في دعم التشخيص ضمن مجموعة الفحوص الأخرى.
الفحوص الجزيئية
يمكن استخدام تقنيات جزيئية للكشف عن إعادة ترتيب ALK.
وقد يتم الكشف عن اندماج:
NPM::ALK
أو اندماجات ALK الأخرى.
لا تكون هذه الاختبارات ضرورية في كل حالة إذا كان التشخيص واضحًا بالفحص النسيجي والمناعي، لكنها قد تكون مهمة عندما تكون النتائج غير واضحة.
هل ALK-positive ALCL هو نفسه ALK-positive large B-cell lymphoma؟
لا.
هما مرضان مختلفان تمامًا.
ALK-positive ALCL هو غالبًا ورم من الخلايا التائية ويكون CD30 إيجابيًا بصورة قوية.
أما ALK-positive large B-cell lymphoma فهو ورم نادر من الخلايا البائية وله خصائص بيولوجية وعلاجية مختلفة.
وجود كلمة ALK في الاسمين لا يعني أنهما المرض نفسه.
هل هو نفسه Primary Cutaneous ALCL؟
لا.
Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma يبدأ أساسًا في الجلد دون وجود مرض جهازي عند التشخيص.
هذا النوع يكون عادة سلبي ALK.
أما ALK-positive systemic ALCL فهو مرض جهازي ويمكن أن يصيب العقد اللمفاوية وعدة أعضاء، بما فيها الجلد.
لذلك يجب إجراء تحديد مرحلة المرض قبل وصف الورم بأنه لمفوما جلدية أولية.
هل هو مرتبط بزراعة الثدي؟
لا ينبغي الخلط بينه وبين:
Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma
اللمفوما المرتبطة بزراعة الثدي هي كيان مرضي مختلف.
تكون عادة سلبية ALK.
وتنشأ حول محفظة الزرعة أو السائل المحيط بها.
لذلك فإن وجود ALK الإيجابي يدعم كيانًا مختلفًا عن اللمفوما التقليدية المرتبطة بزراعة الثدي.
الفحوص بعد تأكيد التشخيص
يحتاج المريض إلى تحديد مدى انتشار المرض قبل بدء العلاج.
PET-CT
يستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني مع التصوير المقطعي لتحديد المناطق النشطة باللمفوما.
PET-CT
يساعد في:
تحديد المرحلة.
تحديد الأماكن المصابة.
اختيار موقع الخزعة أحيانًا.
تقييم الاستجابة للعلاج.
تحاليل الدم
قد تشمل:
تعداد الدم الكامل.
وظائف الكلى.
وظائف الكبد.
الشوارد.
LDH.
حمض اليوريك.
وقد تجرى فحوص إضافية حسب الحالة والعلاج المخطط.
LDH
ارتفاع إنزيم LDH قد يعكس زيادة نشاط المرض أو حجم الكتلة الورمية.
يستخدم أيضًا ضمن بعض أنظمة تقييم عوامل الخطورة.
لكنه ليس تحليلًا خاصًا باللمفوما ويمكن أن يرتفع في أمراض كثيرة أخرى.
فحص نخاع العظم
قد يحتاج بعض المرضى إلى تقييم نخاع العظم إذا كانت هناك مؤشرات على إصابته.
أصبح PET-CT مهمًا جدًا في تحديد المرحلة، لكن الحاجة إلى خزعة النخاع تحدد حسب الحالة السريرية ونوع اللمفوما ونتائج التصوير.
تقييم القلب قبل العلاج
بعض أنظمة العلاج تحتوي على دوكسوروبيسين.
Doxorubicin
قد يؤثر هذا الدواء في عضلة القلب.
لذلك قد يحتاج المريض إلى تصوير القلب بالموجات فوق الصوتية أو فحص وظيفة البطين قبل العلاج.
مراحل المرض
يتم عادة تصنيف اللمفوما إلى مراحل من الأولى إلى الرابعة.
المرحلة الأولى
تكون الإصابة في منطقة واحدة من العقد اللمفاوية أو موقع محدد في حالات معينة.
المرحلة الثانية
توجد أكثر من منطقة عقد لمفاوية في الجهة نفسها من الحجاب الحاجز.
المرحلة الثالثة
توجد عقد لمفاوية مصابة على جانبي الحجاب الحاجز.
المرحلة الرابعة
يوجد انتشار واسع إلى أعضاء خارج الجهاز اللمفاوي مثل نخاع العظم أو مواقع أخرى وفق معايير المرحلة.
حتى المرحلة الرابعة من اللمفوما لا تحمل المعنى نفسه تمامًا الذي تحمله المرحلة الرابعة في كثير من الأورام الصلبة، لأن بعض المرضى المصابين بلمفوما متقدمة يمكن أن يستجيبوا بقوة للعلاج.
العلاج عند البالغين
يحدد العلاج اختصاصي أمراض الدم والأورام حسب العمر والمرحلة والحالة العامة وعوامل الخطورة.
من الأنظمة المهمة حاليًا للبالغين المصابين بـ systemic ALCL غير المعالج سابقًا:
Brentuximab Vedotin plus CHP
ويختصر إلى:
A+CHP
مكونات A+CHP
Brentuximab Vedotin
Cyclophosphamide
Doxorubicin
Prednisone
لا يحتوي النظام على Vincristine الموجود في CHOP لأن Brentuximab Vedotin يحل محله في هذا النظام.
جرعة Brentuximab Vedotin
الجرعة المعتمدة للبالغين المصابين بـ systemic ALCL غير المعالج سابقًا هي:
1.8 ملغم لكل كغم.
عن طريق التسريب الوريدي خلال 30 دقيقة.
الحد الأقصى:
180 ملغم.
يعطى كل 3 أسابيع.
يستخدم مع كل دورة علاجية لمدة 6 إلى 8 دورات حسب الخطة العلاجية.
إذا كان وزن المريض أكثر من 100 كغم تحسب جرعة Brentuximab Vedotin على أساس وزن 100 كغم وفق النشرة الأمريكية.
جرعة Cyclophosphamide ضمن A+CHP
750 ملغم لكل متر مربع.
عن طريق الوريد.
في اليوم الأول من كل دورة.
تكرر الدورة كل 21 يومًا.
جرعة Doxorubicin
50 ملغم لكل متر مربع.
عن طريق الوريد.
في اليوم الأول من كل دورة.
جرعة Prednisone
100 ملغم عن طريق الفم يوميًا.
من اليوم الأول إلى اليوم الخامس من كل دورة.
عدد الدورات
يستخدم نظام A+CHP عادة لمدة:
6 إلى 8 دورات.
مدة كل دورة:
21 يومًا.
تحدد الخطة الفعلية وفق مرحلة المرض والاستجابة وتحمل العلاج.
لماذا يستخدم Brentuximab Vedotin؟
Brentuximab Vedotin هو جسم مضاد مقترن بدواء سام للخلايا.
يرتبط الجسم المضاد ببروتين CD30 الموجود على سطح الخلايا السرطانية.
يدخل المركب إلى الخلية.
ثم يتم تحرير المادة السامة للخلايا داخلها.
تؤثر هذه المادة في الأنابيب الدقيقة وتؤدي إلى موت الخلية السرطانية.
فعالية A+CHP
أظهرت دراسة ECHELON-2 أن إضافة Brentuximab Vedotin إلى CHP حسنت النتائج مقارنة بنظام CHOP لدى المرضى المصابين بلمفوما الخلايا التائية الموجبة لـ CD30، وكان معظم المشاركين المصابين بهذا النوع من systemic ALCL.
ولهذا أصبح A+CHP من الأنظمة الأساسية المستخدمة في العلاج الأولي للبالغين المصابين بالـ systemic ALCL.
الآثار الجانبية لـ Brentuximab Vedotin
اعتلال الأعصاب الطرفية.
تنميل اليدين والقدمين.
الألم العصبي.
انخفاض خلايا الدم البيضاء.
العدوى.
التعب.
الغثيان.
الإسهال.
الإمساك.
الحمى.
وقد تحدث تفاعلات أثناء التسريب.
اعتلال الأعصاب الطرفية
يمكن أن يسبب Brentuximab Vedotin تلفًا في الأعصاب الطرفية.
قد يشعر المريض بتنميل.
وخز.
حرقان.
ضعف العضلات.
صعوبة في استخدام اليدين.
يجب إبلاغ الطبيب مبكرًا لأن الجرعة قد تحتاج إلى التأجيل أو التخفيض حسب شدة الأعراض.
انخفاض خلايا الدم
يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي إلى انخفاض العدلات.
Neutropenia
يزداد عندها خطر العدوى.
قد يستخدم الطبيب عوامل تحفيز خلايا الدم البيضاء في بعض المرضى للحد من خطر نقص العدلات والحمى.
خطر متلازمة تحلل الورم
Tumor Lysis Syndrome
يمكن أن تموت أعداد كبيرة من الخلايا السرطانية بسرعة بعد بدء العلاج.
قد يؤدي ذلك إلى ارتفاع حمض اليوريك والبوتاسيوم والفوسفات وحدوث اضطراب في الكلى والقلب.
يزداد الخطر عندما يكون حجم الورم كبيرًا أو LDH مرتفعًا.
قد يحتاج المريض إلى:
سوائل وريدية.
Allopurinol
أو Rasburicase في الحالات عالية الخطورة.
ومراقبة متكررة للتحاليل.
العلاج عند الأطفال
يختلف علاج الأطفال عن بروتوكولات البالغين.
يجب علاج الطفل في مركز أورام أطفال متخصص.
تعتمد الخطط عادة على علاج كيميائي متعدد الأدوية لفترة محددة.
تستخدم بروتوكولات مستمدة من مجموعات ALCL99 أو بروتوكولات أورام الأطفال الأخرى حسب الدولة والمركز.
لا يمكن استخدام جرعات علاج البالغين بصورة تلقائية للطفل.
هل يحتاج الطفل إلى العلاج الإشعاعي؟
العلاج الإشعاعي ليس جزءًا روتينيًا من معظم بروتوكولات ALCL الحديثة لدى الأطفال.
يستخدم فقط في ظروف مختارة.
يعتمد القرار على مكان المرض واستجابته والعلاج المستخدم.
المرض المحدود عند الأطفال
في حالات نادرة تكون الإصابة محدودة تمامًا ويمكن إزالة الآفة بالكامل.
قد تختلف شدة العلاج في هذه الحالات وفق البروتوكول.
لكن معظم حالات systemic ALCL تحتاج إلى علاج كيميائي وليس الجراحة وحدها.
الجراحة
الجراحة ليست العلاج الأساسي لللمفوما الجهازية.
دورها الأساسي هو الحصول على خزعة وتشخيص المرض.
إزالة العقدة المصابة لا تعني التخلص من المرض إذا كانت اللمفوما جهازية.
العلاج عند عودة المرض
قد يعود المرض بعد تحقيق الاستجابة.
تتعدد الخيارات ويعتمد الاختيار على:
عمر المريض.
مدة الاستجابة السابقة.
نوع العلاج الأول.
الأماكن المصابة.
الحالة العامة.
وجود ALK.
إمكانية زراعة الخلايا الجذعية.
ومن العلاجات المهمة:
Brentuximab Vedotin.
Crizotinib.
العلاج الكيميائي الإنقاذي.
Vinblastine في بعض الأطفال.
مثبطات ALK الأخرى في بعض الحالات.
زراعة الخلايا الجذعية لدى مرضى مختارين.
Crizotinib
Crizotinib هو مثبط لإنزيم ALK.
يعمل على تثبيط الإشارة الناتجة عن بروتين ALK غير الطبيعي.
يمكن أن يؤدي ذلك إلى توقف نمو الخلايا السرطانية وموتها.
متى يستخدم Crizotinib؟
اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Crizotinib لعلاج الأطفال بعمر سنة واحدة فأكثر والشباب المصابين بـ systemic ALK-positive ALCL الذي:
عاد بعد العلاج.
أو لم يستجب للعلاج.
Relapsed or Refractory ALK-Positive Systemic ALCL
فعالية Crizotinib
أظهرت الدراسات استجابات مرتفعة لدى الأطفال والشباب المصابين بمرض ناكس أو مقاوم للعلاج.
في إحدى الدراسات التي أوردها المعهد الوطني للسرطان، حقق 21 من أصل 26 مريضًا استجابة كاملة.
لكن مدة العلاج المثالية وإستراتيجية إيقاف الدواء أو الانتقال إلى زراعة الخلايا الجذعية تعتمد على الحالة ويحددها الفريق المتخصص.
جرعة Crizotinib
جرعة الأطفال والشباب في ALCL تعتمد على مساحة سطح الجسم وليس الوزن وحده.
يجب حسابها بواسطة فريق أورام الأطفال وفق النشرة المعتمدة والشكل الصيدلاني المتوفر.
يحتاج المريض أثناء العلاج إلى مراقبة:
وظائف الكبد.
تعداد خلايا الدم.
القلب.
تخطيط القلب عند الحاجة.
الرؤية.
والتداخلات الدوائية.
الآثار الجانبية لـ Crizotinib
الغثيان.
القيء.
الإسهال.
اضطرابات الرؤية.
ارتفاع إنزيمات الكبد.
انخفاض العدلات.
الوذمة.
التعب.
وقد تحدث اضطرابات في كهربائية القلب لدى بعض المرضى.
Alectinib
Alectinib هو مثبط آخر لـ ALK.
أظهر نشاطًا ضد ALK-positive ALCL في دراسات صغيرة، خصوصًا في حالات المرض الناكس أو المقاوم.
لكن استخدامه يعتمد على البلد والتراخيص والبروتوكولات المتخصصة.
Ceritinib
Ceritinib هو مثبط آخر لـ ALK.
أظهر أيضًا نشاطًا في عدد محدود من المرضى المصابين باللمفوما إيجابية ALK.
يستخدم ضمن ظروف متخصصة وفق حالة المريض.
Vinblastine
يمكن أن يكون Vinblastine فعالًا لدى بعض الأطفال المصابين بمرض ناكس أو مقاوم.
قد يعطي استجابات طويلة لدى بعض المرضى.
لكن المرض قد يعود بعد إيقافه.
يحدد استخدامه ضمن بروتوكولات أورام الأطفال المتخصصة.
Brentuximab Vedotin في المرض الناكس
يملك Brentuximab Vedotin نشاطًا قويًا في systemic ALCL بسبب التعبير المرتفع عن CD30.
بالنسبة للبالغين المصابين بمرض جهازي ناكس بعد العلاج الكيميائي السابق، الجرعة المعتمدة عادة:
1.8 ملغم لكل كغم.
عن طريق الوريد خلال 30 دقيقة.
كل 3 أسابيع.
بحد أقصى:
180 ملغم.
يستمر العلاج إلى حدوث تقدم في المرض أو سمية غير مقبولة وفق النشرة المعتمدة والخطة الطبية.
العلاج الكيميائي الإنقاذي
يمكن استخدام أنظمة علاج كيميائي متعددة قبل زراعة الخلايا الجذعية أو كعلاج للمرض الناكس.
قد تشمل بعض الأنظمة:
Ifosfamide
Carboplatin
Etoposide
ويسمى النظام:
ICE
لكن اختيار النظام يعتمد على العلاج السابق وعمر المريض والحالة العامة.
زراعة الخلايا الجذعية
قد يتم التفكير في زراعة الخلايا الجذعية عند المرض الناكس أو المقاوم للعلاج.
يمكن استخدام زراعة ذاتية أو خيفية في ظروف مختلفة.
عند الأطفال المصابين بمرض ناكس، يمكن أن تكون الزراعة الخيفية خيارًا مهمًا لدى بعض المرضى.
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
يحدد القرار في مركز متخصص بناءً على استجابة المرض للعلاج وعوامل الخطورة.
الاستجابة للعلاج
يستخدم PET-CT غالبًا لتقييم الاستجابة لدى البالغين.
يمكن إجراء الفحص بعد عدد من الدورات أو بعد إكمال العلاج حسب البروتوكول.
الاختفاء الكامل للنشاط المرضي على PET يعد علامة مهمة على الاستجابة.
لكن تفسير PET يجب أن يتم وفق معايير اللمفوما المعتمدة لأن الالتهاب قد يؤدي أحيانًا إلى نتائج إيجابية غير سرطانية.
المتابعة بعد العلاج
تشمل المتابعة:
الفحص السريري.
مراجعة الأعراض.
فحوص الدم عند الحاجة.
ومراقبة الآثار الجانبية المتأخرة للعلاج.
لا يجرى التصوير المتكرر بنفس الطريقة لجميع المرضى، وإنما يحدد حسب العمر والعلاج السابق والأعراض والبروتوكول المستخدم.
علامات عودة المرض
عودة تضخم العقد اللمفاوية.
حمى غير مفسرة.
تعرق ليلي شديد.
نقص الوزن.
كتلة جلدية جديدة.
ألم عظمي مستمر.
سعال أو ضيق تنفس غير مفسر.
لا تعني هذه الأعراض وحدها أن اللمفوما قد عادت، لكنها تستدعي التقييم.
التوقعات المستقبلية
يمتلك ALK-positive systemic ALCL لدى البالغين توقعات أفضل في المتوسط من ALK-negative ALCL.
تشير بيانات المعهد الوطني للسرطان إلى أن معدل البقاء الكلي لمدة 5 سنوات لدى المرضى البالغين المصابين بالنوع إيجابي ALK يقترب في بعض الدراسات من 70 إلى 80 بالمئة.
لكن هذه النسبة ليست توقعًا لمريض فردي.
تتأثر النتائج بالعمر ومرحلة المرض والحالة العامة وLDH وعوامل مؤشر الخطورة والاستجابة للعلاج.
التوقعات عند الأطفال
يستجيب كثير من الأطفال بصورة جيدة للعلاج الأولي.
لكن المرض قد يعود لدى نسبة من المرضى.
تشير بيانات المعهد الوطني للسرطان إلى أن الأطفال والمراهقين المصابين بالمرض المتقدم لديهم معدل بقاء دون مرض يقارب 60 إلى 75 بالمئة في الدراسات التي استخدمت بروتوكولات علاج مختلفة.
يمكن علاج نسبة مهمة من حالات الانتكاس باستخدام علاجات الإنقاذ ومثبطات ALK وBrentuximab Vedotin وزراعة الخلايا الجذعية.
هل إيجابية ALK علامة جيدة؟
عند البالغين ترتبط إيجابية ALK عمومًا بنتائج أفضل مقارنة بالنوع سلبي ALK.
لكن ALK ليس العامل الوحيد الذي يحدد النتائج.
قد يكون المريض المصاب بمرض متقدم وعوامل خطورة متعددة معرضًا للانتكاس رغم إيجابية ALK.
وعند الأطفال لا يظهر الفرق بين ALK-positive وALK-negative بنفس الوضوح الموجود لدى البالغين، لأن الغالبية العظمى من حالات الأطفال تكون إيجابية ALK أصلًا.
العوامل التي تؤثر في التوقعات
العمر.
مرحلة المرض.
LDH.
الحالة العامة.
عدد المواقع المصابة.
وجود إصابة خارج العقد اللمفاوية.
الاستجابة للعلاج.
وجود بعض الأنماط النسيجية مثل small-cell أو lymphohistiocytic pattern لدى الأطفال.
وحدوث الانتكاس بعد العلاج.
الخصوبة قبل العلاج
يمكن لبعض أدوية العلاج الكيميائي أن تؤثر في الخصوبة.
يجب مناقشة حفظ الخصوبة قبل بدء العلاج عندما يسمح الوضع السريري بذلك.
يمكن أن تشمل الخيارات حفظ الحيوانات المنوية لدى الذكور.
وقد توجد خيارات لحفظ البويضات أو الأجنة لدى الإناث وفق العمر والحالة الطبية.
الحمل والعلاج
يمكن أن تسبب أدوية العلاج الكيميائي وBrentuximab Vedotin أضرارًا للجنين.
يجب مناقشة منع الحمل والتخطيط للحمل مع فريق الأورام.
ينبغي إجراء اختبار حمل عند الحاجة قبل بعض العلاجات.
لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية أثناء استخدام Brentuximab Vedotin.
متى يجب مراجعة الطبيب بصورة عاجلة أثناء العلاج؟
ارتفاع الحرارة أثناء العلاج الكيميائي.
قشعريرة شديدة.
صعوبة التنفس.
نزيف غير معتاد.
طفح جلدي شديد.
قيء مستمر يمنع تناول السوائل.
إسهال شديد.
خدر أو ضعف متزايد في الأطراف.
اصفرار الجلد أو العينين.
ألم شديد جديد.
انخفاض واضح في كمية البول.
يجب اعتبار الحمى أثناء نقص العدلات حالة طبية طارئة.
نصائح للمريض
يجب أن يتم تأكيد التشخيص بواسطة اختصاصي أمراض الدم والأنسجة اللمفاوية كلما أمكن.
احتفظ بنسخة من تقرير الخزعة.
تأكد من أن التقرير يوضح نتيجة CD30.
تأكد من وجود نتيجة ALK.
اسأل الطبيب عن المرحلة الكاملة للمرض.
ناقش نتيجة PET-CT.
اسأل عن LDH وعوامل الخطورة.
إذا كنت بالغًا ومصابًا بمرض جهازي جديد، ناقش نظام Brentuximab Vedotin مع CHP مع اختصاصي الأورام.
لا تقارن علاج الأطفال بعلاج البالغين لأن البروتوكولات مختلفة.
أخبر الطبيب فورًا عن أي تنميل أو وخز أثناء استخدام Brentuximab Vedotin.
راقب الحرارة أثناء العلاج الكيميائي.
لا تتناول أدوية أو مكملات جديدة دون إبلاغ فريق الأورام.
ناقش الخصوبة قبل العلاج إذا كان ذلك مهمًا لك.
إذا عاد المرض، فإن وجود ALK يوفر هدفًا دوائيًا مهمًا يمكن استهدافه بأدوية مثل Crizotinib في الحالات المناسبة.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق