الاسم التجاري
Talzenna
الاسم العلمي
Talazoparib tosylate
تالازوباريب توسيليت
الأشكال الدوائية
كبسولات فموية
يعطى عن طريق الفم
التصنيف الدوائي
مثبط لإنزيم بولي ADP-ريبوز بوليميراز
مثبط PARP
علاج موجّه مضاد للسرطان
آلية العمل
يعمل تالازوباريب على تثبيط إنزيمي PARP-1 وPARP-2 المسؤولين عن إصلاح أذيات الحمض النووي أحادية السلسلة. يؤدي تثبيط هذه الإنزيمات إلى تراكم الأذيات وتحولها إلى أذيات مزدوجة السلسلة أثناء الانقسام الخلوي. في الخلايا التي تعاني من خلل في آليات الإصلاح المتماثل مثل الخلايا الحاوية على طفرات BRCA1 أو BRCA2، تفشل عملية الإصلاح مما يؤدي إلى موت الخلية السرطانية. يتميز تالازوباريب أيضا بقدرته العالية على حبس PARP على الـ DNA مما يعزز فعاليته السامة للخلايا.
دواعي الاستعمال
يستعمل لعلاج سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات HER2 السلبي لدى المرضى الحاملين لطفرة جرثومية في BRCA1 أو BRCA2، سواء كانوا من النساء أو الرجال، بعد تلقي علاجات سابقة مناسبة حسب المرحلة السريرية.
الجرعة بالتفصيل
الجرعة الموصى بها هي 1 ملغ تعطى مرة واحدة يوميا عن طريق الفم.
يستمر العلاج يوميا دون فواصل طالما وُجدت فائدة سريرية وتحمل مقبول.
في حال حدوث سمية دموية أو غير دموية مهمة، يتم إيقاف العلاج مؤقتا حتى تحسن الأعراض ثم يعاد بجرعة مخفضة.
الخفض الأول للجرعة يكون إلى 0.75 ملغ مرة يوميا، وإذا لزم خفض إضافي تُخفض الجرعة إلى 0.5 ملغ مرة يوميا، ثم إلى 0.25 ملغ مرة يوميا إذا استمرت السمية.
في حال عدم تحمل الجرعة الدنيا يوصى بإيقاف العلاج نهائيا.
كبار السن
لا يلزم تعديل جرعة مبدئي، لكن يجب مراقبة التعداد الدموي ووظائف الكلية بدقة أكبر بسبب زيادة احتمال السمية.
تعديل الجرعة
في القصور الكلوي المتوسط يجب خفض الجرعة الابتدائية إلى 0.75 ملغ مرة واحدة يوميا.
في القصور الكلوي الشديد يوصى بجرعة 0.5 ملغ مرة واحدة يوميا مع مراقبة لصيقة.
لا توجد توصيات واضحة لتعديل الجرعة في القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط، بينما لا تتوفر معطيات كافية في القصور الكبدي الشديد ويستعمل بحذر.
طريقة الاستعمال
تؤخذ الكبسولة عن طريق الفم مع أو بدون طعام.
يجب بلع الكبسولة كاملة دون فتحها أو سحقها أو مضغها.
يفضل تناول الدواء في نفس الوقت يوميا.
في حال نسيان جرعة لا تؤخذ جرعة إضافية لتعويضها ويستمر العلاج في اليوم التالي حسب الجدول المعتاد.
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لتالازوباريب أو لأي من مكونات المستحضر.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الشائعة فقر الدم، قلة الصفيحات، قلة العدلات، تعب شديد، غثيان، صداع وتساقط شعر خفيف إلى متوسط.
تشمل الآثار الأقل شيوعا قيء، إسهال، فقدان شهية، دوخة واضطرابات تذوق.
الآثار النادرة والخطيرة تشمل تثبيط نقي العظم الشديد، متلازمات خلل التنسج النقوي أو اللوكيميا النقوية الحادة عند الاستخدام الطويل.
الاحتياطات
يجب إجراء تعداد دم كامل قبل بدء العلاج ومراقبته بشكل دوري أثناء العلاج.
يجب الانتباه لعلامات فقر الدم أو النزف أو الإنتان.
يستعمل بحذر عند المرضى ذوي الاحتياطي النقي المحدود أو الذين تلقوا علاجات كيميائية مكثفة سابقا.
التداخلات الدوائية
يزداد تركيز تالازوباريب عند مشاركته مع مثبطات ناقل P-gp القوية، وقد يستلزم ذلك خفض الجرعة.
يجب الحذر عند استخدامه مع أدوية أخرى تسبب تثبيط نقي العظم.
الحركية الدوائية
يمتص جيدا بعد تناوله فمويا.
يطرح بشكل رئيسي عبر الكلية.
لا يعتمد بشكل كبير على استقلاب إنزيمات CYP الكبدية.
نصف عمره يسمح بإعطائه مرة واحدة يوميا.
الاستخدام أثناء الحمل
قد يسبب أذى جنينيا.
مضاد استطباب أثناء الحمل.
يجب استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة بعد إيقافه.
الاستخدام أثناء الرضاعة
غير معروف إن كان يفرز في حليب الأم.
يمنع الإرضاع الطبيعي أثناء العلاج ولمدة بعد إيقافه.
الاستخدام عند الأطفال
غير معتمد للاستخدام عند الأطفال.
ملاحظات مهمة
يتطلب وجود طفرة BRCA مثبتة مخبريا قبل البدء بالعلاج.
الالتزام بالمتابعة الدموية عنصر أساسي لاستمرار العلاج بأمان.
ليس علاجا شافيا لكنه قد يحقق تحكما طويل الأمد بالمرض لدى مرضى مختارين.
إدارة السمية المبكرة تسمح بالاستمرار بالعلاج وتحقيق أفضل فائدة علاجية.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق