الاسم التجاري
Opsynvi
الاسم العلمي
Tadalafil + Macitentan
تادالافيل + ماسيتنتان
الأشكال الدوائية
أقراص فموية تحتوي على مزيج ثابت الجرعة من تادالافيل وماسيتنتان
تعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميا
التصنيف الدوائي
تادالافيل مثبط لإنزيم فوسفوديستيراز النوع الخامس
ماسيتنتان مضاد مزدوج لمستقبلات الإندوثيلين ETA وETB
علاج مركب موجّه لفرط ضغط الدم الشرياني الرئوي
علاج معدل لمسار المرض ومحسن للقدرة الوظيفية
آلية العمل
يعمل تادالافيل على تثبيط إنزيم PDE5 في العضلات الملساء الوعائية الرئوية، مما يؤدي إلى زيادة تركيز أحادي فوسفات الغوانوزين الحلقي وتعزيز توسع الأوعية الرئوية وتحسين الجريان الدموي الرئوي.
يعمل ماسيتنتان على حصر مستقبلات الإندوثيلين ETA وETB المسؤولة عن التقبض الوعائي وإعادة تشكيل الأوعية، مما يقلل المقاومة الوعائية الرئوية ويحد من تقدم المرض.
الجمع بين الدوائين يحقق تأثيرا تكامليا عبر مسارين مختلفين أساسيين في الفيزيولوجيا المرضية لفرط ضغط الدم الرئوي، مما يؤدي إلى تحسن أوضح في القدرة الوظيفية وتقليل خطر التدهور السريري مقارنة بالعلاج الأحادي.
دواعي الاستعمال
يستعمل لعلاج فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي المصنف ضمن المجموعة الأولى لدى البالغين، بهدف تحسين القدرة على الجهد البدني وإبطاء تقدم المرض وتقليل خطر التفاقم السريري.
يستخدم كعلاج أولي مركب أو كتحويل من علاجين منفصلين إلى تركيبة ثابتة لتحسين الالتزام العلاجي.
الجرعة بالتفصيل
الجرعة القياسية هي قرص واحد يوميا يحتوي على تادالافيل بجرعة 40 ملغ وماسيتنتان بجرعة 10 ملغ.
يؤخذ القرص مرة واحدة يوميا في نفس الوقت تقريبا مع أو بدون طعام.
لا توجد مرحلة معايرة للجرعة عند استخدام التركيبة الثابتة، ويفترض أن يكون المريض قد تحمل المادتين أو أنه مناسب سريريا للعلاج المركب.
في حال نسيان جرعة، تؤخذ الجرعة المنسية في نفس اليوم عند التذكر، أما إذا كان التذكر في اليوم التالي فلا تعوض الجرعة المنسية.
كبار السن
لا يلزم تعديل جرعة مبدئي، لكن يلزم مراقبة ضغط الدم، الوظيفة الكبدية، والأعراض الجانبية الوعائية بشكل أدق.
تعديل الجرعة
لا يلزم تعديل جرعة في القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط.
في القصور الكلوي الشديد يستعمل بحذر بسبب تادالافيل، ويجب تقييم التحمل السريري.
في القصور الكبدي الخفيف يمكن الاستعمال بحذر، أما القصور الكبدي المتوسط إلى الشديد فيعد مانعا لاستخدام ماسيتنتان، وبالتالي لا يوصى بالتركيبة في هذه الحالات.
طريقة الاستعمال
يؤخذ عن طريق الفم ويبلع القرص كاملا دون كسر أو سحق.
يفضل الالتزام بوقت ثابت يوميا.
لا يوقف العلاج فجأة دون استشارة اختصاصي أمراض الرئة أو القلب.
يجب المتابعة الدورية بوظائف الكبد والهيموغلوبين.
موانع الاستعمال
فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.
الحمل بسبب التأثيرات المشوهة لماسيتنتان.
القصور الكبدي المتوسط أو الشديد.
الاستخدام المتزامن مع أدوية النيترات أو محفزات أكسيد النتريك بسبب خطر هبوط ضغط شديد.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الشائعة صداع، احمرار الوجه، احتقان أنفي، وذمات محيطية، انخفاض ضغط الدم، فقر دم خفيف وارتفاع خفيف بإنزيمات الكبد.
تشمل الآثار الأقل شيوعا خفقان، اضطرابات هضمية، آلام عضلية أو ظهرية.
الآثار النادرة والخطيرة تشمل هبوط ضغط شديد، تدهور كبدي ملحوظ أو تفاعلات تحسسية شديدة.
الاحتياطات
يجب إجراء اختبار حمل سلبي قبل بدء العلاج والاستمرار بوسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة بعده.
يجب مراقبة وظائف الكبد بشكل دوري بسبب ماسيتنتان.
يجب مراقبة ضغط الدم خاصة عند المرضى الذين يتلقون أدوية خافضة للضغط.
لا يستخدم لعلاج فرط ضغط الدم الرئوي من المجموعات الأخرى غير المجموعة الأولى.
التداخلات الدوائية بالتفصيل
تادالافيل يستقلب بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP3A4، لذلك فإن المشاركة مع مثبطات CYP3A4 القوية مثل الكيتوكونازول أو الإيتراكونازول أو بعض مثبطات البروتياز قد ترفع تركيز تادالافيل وتزيد خطر هبوط الضغط والصداع والدوار، ويستحسن تجنب هذه المشاركة أو مراقبة المريض عن قرب.
محرضات CYP3A4 القوية مثل ريفامبين قد تنقص تركيز تادالافيل وتقلل فعاليته، كما قد تنقص أيضا مستويات ماسيتنتان، مما يجعل المشاركة غير مفضلة.
الاشتراك مع أدوية النيترات أو مانحي أكسيد النتريك أو ريوسيغوات ممنوع بسبب خطر هبوط ضغط مهدد للحياة.
استخدام ماسيتنتان مع أدوية أخرى قد تؤثر على الكبد يتطلب مراقبة أوثق لوظائف الكبد.
لا توجد تداخلات مهمة مع مدرات البول أو مضادات التخثر الفموية الشائعة، لكن يجب مراقبة الضغط والحالة السريرية.
الحركية الدوائية
يمتص الدواءان جيدا بعد تناولهما فمويا.
يتميز تادالافيل بنصف عمر طويل يسمح بجرعة واحدة يوميا.
يستقلب ماسيتنتان في الكبد إلى مستقلب فعال.
يطرح كلا الدواءين بشكل أساسي عبر الكبد مع طرح كلوي محدود.
الاستخدام أثناء الحمل
مضاد استطباب بسبب خطر تشوهات جنينية مرتبط بماسيتنتان.
يجب الالتزام الصارم ببرنامج منع الحمل.
الاستخدام أثناء الرضاعة
غير معروف مدى إفرازهما في حليب الأم.
ينصح بإيقاف الإرضاع الطبيعي أثناء العلاج.
الاستخدام عند الأطفال
غير معتمد للاستخدام عند الأطفال.
ملاحظات مهمة
العلاج المركب المبكر يحسن النتائج السريرية في فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي.
التركيبة الثابتة تحسن الالتزام العلاجي مقارنة باستخدام دوائين منفصلين.
المتابعة المنتظمة ضرورية لتقييم الفعالية والكشف المبكر عن السمية.
يجب أن يتم العلاج تحت إشراف اختصاصي متمرس في علاج فرط ضغط الدم الرئوي.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق