أتورفاستاتين (Atorvastatin)

الفئة الدوائية: خافضات شحوم الدم – مُثبّطات

HMG-CoA reductase (الستاتينات).

أسماء تجارية شائعة: ليبيتور (Lipitor) وغيرها.

1) آلية العمل

يثبّط أنزيم HMG-CoA reductase المسؤول عن الخطوة المحدِّدة للسرعة في تصنيع الكوليسترول داخل الكبد.
نتيجة ذلك: انخفاض تصنيع الكوليسترول الكبدي ← زيادة التعبير عن مستقبلات LDL على خلايا الكبد ← تعزيز التقاط LDL من الدم ← انخفاض LDL والـ Non-HDL-C، مع تأثيرات متنوّعة على الدهون الثلاثية (TG) وHDL.

2) الحرائك الدوائية

الامتصاص: فموي جيّد؛ يصل تركيزه الأعظمي خلال 1–2 ساعة.
التوزّع: ارتباط عالٍ ببروتينات البلازما (>98%).
الأيض: كبدي أساسًا عبر CYP3A4 إلى مستقلبات فعّالة جزئيًا.
الإطراح: صفراوي/معوي؛ نصف العمر الفعّال ~14 ساعة، والتأثير الخافض للدهون أطول بسبب المستقلبات.
الطعام: لا يغيّر الأثر العلاجي بشكل مهم؛ يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
العمر/الجنس: لا اختلافات سريرية مهمة تستدعي تعديلًا روتينيًا بحد ذاته.

3) الاستطبابات

فرط كوليسترول الدم الأولي (بما يشمل العائلي غير المتماثل) وفرط شحوم الدم المختلط كعلاج مساعد للنظام الغذائي.
الوقاية القلبية الوعائية الأولية والثانوية لدى البالغين ذوي الخطورة المرتفعة (تاريخ مرض قلبي وعائي، داء سكري مع عوامل خطورة إضافية، إلخ).
فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل (HoFH): كعلاج مساعد للتدابير الأخرى (مثل الاستخلاب/الترشيح) عند الحاجة.
الاستخدامات الأطفال/اليافعين: في عمر ≥10 سنوات لبعض حالات فرط كوليسترول الدم العائلي وغير العائلي عندما تفشل التدابير غير الدوائية.

4) الجرعات وطريقة الاستعمال

نقطة البداية الشائعة للبالغين: 10–20 ملغ فمويًا مرة يوميًا.
مدى الجرعة الكلي: 10–80 ملغ مرة يوميًا.
التصعيد/المعايرة: قيّم LDL-C بعد 4–12 أسبوعًا من البدء أو تعديل الجرعة، ثم عاير للوصول إلى الهدف (أو نسبة الخفض المطلوبة).
شدة العلاج بالستاتين (للاسترشاد):
- شدة متوسطة: 10–20 ملغ يوميًا (توقع خفض LDL بنحو 30–49%).
- شدة عالية: 40–80 ملغ يوميًا (توقع خفض LDL ≥50%).
الأطفال (≥10 سنوات): ابدأ عادةً بـ 10 ملغ يوميًا؛ عاير تدريجيًا حسب الاستجابة والتَّحمُّل (الحدود القصوى تعتمد على الإرشادات المحلية والحالة السريرية).
التناول الزمني: يمكن تناوله في أي وقت من اليوم؛ الثبات على وقت يومي واحد يساعد الالتزام.

تعديلات خاصة بالجرعة

القصور الكلوي: لا يحتاج عادةً إلى تعديل جرعة (لا يعتمد الإطراح على الكُلى بشكل أساسي).
القصور الكبدي/أمراض كبدية نشطة: مضاد استطباب؛ لا يُستخدم عند وجود مرض كبدي فعّال أو ارتفاعات مستمرة وغير مفسّرة بإنزيمات الكبد.
المشاركة مع مثبطات CYP3A4 القوية: قد يلزم خفض الجرعة أو اختيار بديل أقل تداخلاً أو إيقاف مؤقت حسب شدة التثبيط وخطورة المريض.
مع أدوية ترفع خطر السُميّة العضلية (فايبرات/نياسين بجرعات عالية): فكّر في أقل جرعة فعّالة، ومراقبة لصيقة، وربما بدائل.

5) موانع الاستعمال

أمراض كبدية نشطة أو ارتفاعات مستمرة وغير مفسرة في ALT/AST.
الحمل والرضاعة: الستاتينات ممنوعة أثناء الحمل؛ يتجنّب خلال الرضاعة لعدم كفاية الأمان.
فرط تحسس معروف للدواء أو لأي من مكوناته.

6) التحذيرات والاحتياطات

السمّية العضلية (اعتلال/انحلال عضلي): راقب ظهور ألم أو ضعف عضلي أو تشنّجات، خصوصًا مع بول داكن/تعب شديد/حمّى. قيِّم CK عند ظهور الأعراض وأوقف الدواء إذا اشتبهت بسمّية عضلية.
- عوامل خطر: عمر متقدّم، قصور درقي غير معالج، اعتلال كلوي شديد، سوابق اعتلال عضلي مع ستاتين، جرعات عالية، تداخُلات دوائية (CYP3A4، OATP1B1)، تناول كحول مفرط.
اختلال وظائف الكبد: افحص ALT/AST عند اللزوم (قبل البدء إن كان هناك خطورة أو تاريخ)، وأوقف الدواء إذا ظهرت أعراض التهاب كبد أو ارتفاعات مستمرة وملموسة بالإنزيمات.
السكري وسكر الدم: قد تُلاحظ زيادات طفيفة في HbA1c/سكر الصيام عند بعض المرضى؛ الفائدة القلبية غالبًا تفوق هذا الأثر.
الجراحة/المرض الحاد: في حال مرض وخيم، تجفاف شديد، أو إجراءات كبرى قد تُضعِف الاستقلاب/الإطراح، فكّر مؤقتًا بإيقافه بناءً على الحكم السريري.
الحمل المُخطّط: ناقش الإيقاف قبل الحمل.

7) التداخلات الدوائية المهمة

CYP3A4 (الأساسي):
- مثبِّطات قوية (كلاريثروميسين، إيتراكونازول، كيتوكونازول، مثبطات بروتياز HIV، كوبِسِستات…): تزيد التركيز واحتمال السُميّة العضلية؛ يُفضّل تجنب المشاركة أو استخدام أقل جرعة فعّالة مع مراقبة لصيقة/بديل.
- محفِّزات قوية (ريفامبين، كاربامازيبين، فينيتوين، نبتة القديس يوحنا): تخفض التركيز وقد تُضعف الفعالية؛ راقب LDL وفكّر ببدائل.
ناقلات OATP1B1 وP-gp: أدوية كـ سيكلوسبورين قد ترفع التعرض الجهازي؛ المشاركة غير مُستحسنة.
الفايبرات (خصوصًا جِمفِبروزيل): تزيد خطر السُميّة العضلية عند المشاركة؛ إن لزم، فضّل فينوفايبرات مع حذر شديد.
النياسين بجرعات عالية: يرفع خطر التأثيرات العضلية عند المشاركة.
الراتنجات الرابطة للأحماض الصفراوية (كوليسترامين/كوليستيبول): قد تقلل امتصاصه إذا أُخذت متزامنة؛ خُذ الأتورفاستاتين قبل الراتنج بساعتين أو بعده بـ4 ساعات.
عصير الجريب فروت: الاستهلاك الكبير المنتظم (مثل ≥1 لتر/يوم) قد يرفع التعرّض الدوائي؛ يُفضّل الحدّ منه.

8) الآثار الجانبية

شائعة: ألم/تصلّب عضلي، صداع، اضطرابات هضمية (عُسر هضم، غثيان، إسهال)، أرق خفيف أو دوخة، ارتفاع طفيف وعابر في ALT/AST.
غير شائعة إلى نادرة: اعتلال عضلي واضح، انحلال عضلي، اعتلال كبدي، التهاب كبدي، تفاعلات تحسسية جلدية، اعتلال أعصاب محيطية (نادر).
متى تُراجع فورًا؟ ألم عضلي شديد مستمر، بول غامق، يَرقان، تعب غير مفسّر مع حرارة، أو ألم صدري جديد/متفاقم.

9) المراقبة والمتابعة

قبل البدء: تقييم عوامل الخطورة، نمط الحياة، الأدوية المترافقة، وقد يلزم فحص ALT/AST وخط أساس للدهون.
بعد البدء/التعديل: إعادة الدهون خلال 4–12 أسبوعًا؛ ثم كل 3–12 شهرًا وفق الاستقرار والخطورة.
CK: لا حاجة روتينيًا؛ افحص فقط عند وجود أعراض عضلية.
سكر الدم/HbA1c: راقب حسب الخطورة/الإرشادات المحلية عند مرضى ما قبل السكري/السكري.

10) الإرشادات العملية للمريض

حافظ على نظام غذائي قليل الدهون المشبعة وغني بالألياف، مع نشاط بدني منتظم، وضبط الوزن والضغط والسكر.
خذ الجرعة في نفس الوقت يوميًا؛ إن نسيت جرعة خذها عند التذكّر ما لم يقترب وقت الجرعة التالية (تجنّب الجرعة المزدوجة).
تجنّب الكحول المفرط.
أبلغ مقدم الرعاية عن كل الأدوية والمكمّلات (لاسيما العشبية ومنتجات الجريب فروت).
راقب أي ألم/ضعف عضلي غير معتاد أو أعراض كبدية، واطلب التقييم عند ظهورها.

11) نقاط مقارنة سريرية سريعة (اختياري للاسترشاد)

القوّة: أتورفاستاتين بجرعات 40–80 ملغ يُعد من الشدة العالية (خفض LDL ≥50%)؛ 10–20 ملغ شدة متوسطة.
الكلية: مناسب عادةً في القصور الكلوي دون تعديل، بخلاف بعض الستاتينات التي تحتاج ضبطًا.
التداخلات: حساس لتثبيط/تحريض CYP3A4 أكثر من روسوفاستاتين (الذي يعتمد بدرجة أقل على CYP3A4).

12) أسئلة شائعة

هل يجب تناوله ليلًا؟ ليس بالضرورة؛ تأثيره غير مرتبط بوقت ثابت مثلًا، ويمكن تناوله في أي وقت.
متى تظهر النتائج؟ يبدأ الخفض خلال 1–2 أسبوعين ويبلغ الأثر الأقصى عادةً خلال 4–6 أسابيع.
هل يمكن إيقافه عند تحسّن الأرقام؟ الإيقاف قد يؤدي لارتداد LDL وارتفاع الخطورة؛ القرار يكون طبيًا وفق المخاطر والفوائد.