Alport Syndrome

ما هي؟

اضطراب وراثي يصيب الكلى والسمع والعينين نتيجة خلل في سلاسل الكولاجين النوع الرابع

(Type IV collagen)

المكوِّن الرئيس لغشاء القاعدة في الكبيبات الكلوية، وقوقعة الأذن، وعدسات الشبكية. يؤدي ذلك إلى دم في البول (بيلة دموية) من الطفولة، يتبعها زلال/بروتين في البول وتراجع تدريجي في وظائف الكلى، مع فقدان سمع عصبي حسي وتغيرات عينية مميّزة.

أنماط الوراثة

مرتبط بالكروموسوم X (الأشيع ~80%): طفرة في COL4A5؛ الذكور يتأثرون بشدة، والإناث نواقل بأعراض متباينة.
جسمي قاهر (Dominant): طفرات في COL4A3/COL4A4.
جسمي متنحٍ (Recessive): طفرات ثنائية في COL4A3/COL4A4 مع شدة مماثلة للذكور في النمط المرتبط بـ X.

الأعراض والعلامات

كلويًا:
- بيلة دموية مجهرية دائمة منذ الطفولة؛ قد تصبح ظاهرة.
- زلال/بروتين بول تدريجي، ارتفاع ضغط الدم، قصور كلوي مزمن حتى الفشل الكلوي في المراحل المتقدمة.
سمعيًا:
- فقدان سمع عصبي حسي ثنائي يبدأ عادة في الطفولة المتأخرة/المراهقة ويتقدّم تدريجيًا.
عينيًا:
- عدسة مخروطية أمامية (Anterior lenticonus)، اعتلال بقعي منقّط
- (Dot-and-fleck)
- ، قصر نظر، ترقّق قرنية؛ غالبًا دون ألم.
عائلية:
- تاريخ عائلي لفشل كلوي مبكر أو طنين/نقص سمع لدى الأقارب.

قد تكون الإناث الحاملات في النمط المرتبط بـ X بلا أعراض لسنوات، لكن يظل لديهن خطر بروتين بول أو تدهور كلوي تدريجي.

التشخيص

فحوص البول والدم:

دم وبروتين في البول، ارتفاع ألبومين/كرياتينين بولي، وظائف كلوية (كرياتينين/ترشيح كبيبي eGFR).

تقييم السمع والعين: تخطيط سمعي، فحص عيني شامل.
خزعة كلوية (عند الحاجة): ترقّق/تفتّت و”تشريط” في غشاء القاعدة الكبيبي بمظهر السلة المنسوجة (basket-weave) بالمجهر الإلكتروني؛ وقد يغيب تلوّن سلاسل α3/α4/α5.
الفحص الجيني: يحدّد الطفرة ويؤكد النمط الوراثي، ويفيد في تحري العائلة والاستشارة الوراثية.

الخطة العلاجية

لا يوجد “شفاء” جيني معتمد حتى الآن؛ الهدف هو إبطاء تدهور الكلى ومعالجة السمع/العين والمضاعفات.

1) حماية الكلى وإبطاء التدهور

مثبطات الإنزيم المحوِّل للأنجيوتنسين (ACEi) أو حاصرات مستقبل الأنجيوتنسين (ARBs) مبكرًا حتى مع وجود بيلة دموية فقط إذا ظهر زلال دقيق:
- أمثلة (للبالغين): إنالابريل 5–20 ملغ/يوم أو راميبريل 2.5–10 ملغ/يوم أو لوسارتان 25–100 ملغ/يوم؛ تُعدَّل الجرعة للوصول لأقل بروتين بول ممكن مع ضغط <130/80.
- للأطفال: يبدأ بجرعات وزنية صغيرة (مثل إنالابريل ~0.1 ملغ/كغ/يوم) ويُزاد تدريجيًا بإشراف اختصاصي كلى أطفال.
تعديل نمط الحياة: تقليل الملح، وزن صحي، نشاط بدني معتدل، ضبط الضغط والسكر إن وُجدا.
تجنّب سمّيات الكلى: الامتناع عن مضادات الالتهاب اللاستيرويدية غير الضرورية (NSAIDs) والأمينوغليكوزيدات، والتنبّه للتجفاف.

2) أدوية مكمّلة (حسب الحالة)

مدرات البول لاحتباس السوائل/ارتفاع الضغط.
مثبِّطات SGLT2 قد تُناقَش في البالغين ذوي البروتين البول والـeGFR المناسب كخيار مساعد (حسب توجيه اختصاصي).
مكملات فيتامين د/العظام مع تقدم CKD.

3) السمع والعين

معينات سمعية مبكرة وبرامج تأهيل سمعي-لغوي.
متابعة عينية دورية؛ العدسة المخروطية قد تتطلب تدخلاً (عدسات خاصة أو جراحة بحسب التقييم).

4) المراحل المتقدمة من الكُلى

غسيل كلى عند الفشل الكلوي النهائي.
زرع كلية هو العلاج المعياري للفشل: النتائج عادة ممتازة، لكن هناك خطر نادر (≈3–5%) لالتهاب غشاء القاعدة الكبيبي المناعي بعد الزرع بسبب أجسام مضادة مضادة للكولاجين IV؛ يُكتشف ويُعالج مبكرًا بإشراف فريق الزرع.

5) المتابعة الدورية

كل 3–6 أشهر: ضغط الدم، بول (ألبومين/كرياتينين)، وظائف كلى وكهارل.
سنوياً: سمع، عينان، وتقييم قلبي أساسي.
عائليًا: فحص الأخوة/الأخوات وإتاحة الاستشارة الوراثية قبل الإنجاب.

التوقعات (Prognosis)

تتأثّر بــالجنس والنمط الوراثي والطفرة وكمية البروتين في البول.
الذكور في النمط المرتبط بالكروموسوم X غالبًا يتقدم لديهم القصور الكلوي إلى الفشل في الشباب/منتصف العمر دون علاج وقائي؛ بدء ACEi/ARB مبكرًا يحسّن المسار بشكل ملحوظ.
الإناث الحاملات قد يبقين مستقرات أو يطوّرن بروتين بول وتراجعًا بطيئًا؛ المتابعة ضرورية.

أسئلة شائعة (FAQ)

1) هل يمكن منع المرض؟

لا يمكن منع الطفرة، لكن الفحص الجيني والاستشارة الوراثية قبل الحمل أو خلاله يقلّلان المفاجآت ويتيحان خيارات إنجابية.

2) متى أبدأ أدوية الضغط إذا كان طفلي بلا أعراض؟

عند ظهور زلال دقيق أو أي ارتفاع ضغط طفيف؛ القرار فردي ويُتخذ مع اختصاصي كلى أطفال.

3) هل السمع يعود طبيعيًا بالعلاج؟

الأدوية لا تعكس فقد السمع، لكن المعينات السمعية والتأهيل تُحسّن التواصل بشكل كبير.

4) هل الرياضة مسموحة؟

نعم، نشاط معتدل منتظم مفيد. تجنّب الجفاف الشديد والتمارين التي ترفع الضغط بشكل مفرط دون إشراف.

5) ماذا عن الحمل؟

في الإناث المصابات/الناقلات: يجب تخطيط الحمل مع أمراض كُلى ووراثة؛ مراقبة وثيقة للضغط والوظائف الكلوية، وقد يلزم تغيير بعض الأدوية (ACEi/ARB ممنوعة في الحمل).