الاسم التجاري: Actilyse
الاسم العلمي: Alteplase
فئة الدواء: مُحلل للخثرة (منشط البلازمينوجين النسيجي، tPA)
التركيبات: مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول الحقن/التسريب
طريقة الإعطاء: عن طريق الوريد (IV)
رمز ATC: B01AD02
صاحب ترخيص التسويق (الاتحاد الأوروبي) Boehringer Ingelheim
المقدمة والوصف العام
أكتيليز هو مُنشِّط بلازمينوجين نسيجي مُعاد التركيب (rt-PA)، مُصمَّم لتحليل الجلطات في الحالات الحادة التي تتطلب استعادة سريعة لتدفق الدم
صُمِّمَ بتقنية حيوية باستخدام خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO)، ويعمل عن طريق تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، وهو إنزيم نشط يُفكِّك جلطات الفيبرين
ونظرًا لخصوصيته العالية للفيبرين، يُفضَّل أكتيليز غالبًا على مُذيبات الجلطات القديمة مثل الستربتوكيناز واليوروكيناز، خاصةً في الحالات التي تتطلب تحليلًا مُوجَّهًا للجلطات
تشمل دواعي استعمال أكتيليز المعتمدة احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI)، والسكتة الدماغية الإقفارية الحادة (AIS)، والانسداد الرئوي (PE) المصحوب بعدم استقرار الدورة الدموية
وتتطلب آلية استخدامه، التي تعتمد على الوقت، إعطاءه ضمن نطاق علاجي ضيق، مما يؤكد أهمية التشخيص والتدخل المبكرين
آلية العمل
يرتبط ألتيبلاز، المكون النشط في أكتيليز، بالفيبرين داخل الجلطات، ويحفز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين
يقوم هذا الإنزيم بعد ذلك بتحليل الفيبرين وإذابة مصفوفة الجلطة
وعلى عكس مُحللات الفيبرين الجهازية، يتميز ألتيبلاز بتقارب أعلى نسبيًا للبلازمينوجين المرتبط بالفيبرين، مما يعزز انتقائية الجلطة ويقلل من انحلال الفيبرين الجهازي
ومع ذلك، يظل النزيف خطرًا كبيرًا نظرًا لقدرته على التداخل مع العمليات الإرقائية التي تتجاوز الجلطة المستهدفة
يتميز ملفها الدوائي الحركي بنصف عمر بلازما قصير جدًا - حوالي 4 إلى 5 دقائق - مما يستلزم التسريب المستمر بعد الجرعة الأولية في معظم المؤشرات
المؤشرات السريرية والاستخدامات العلاجية
1. السكتة الدماغية الإقفارية الحادة (AIS)
يُعد أكتيليز الدواء الوحيد المُذيب للخثرات الحاصل على موافقة الجهات التنظيمية لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة عند إعطائه خلال 4.5 ساعات من ظهور الأعراض
الجرعة القياسية في هذه الحالة هي 0.9 ملغ/كغ (بحد أقصى 90 ملغ)، تُعطى 10% كجرعة أولية على مدار دقيقة واحدة، وتُحقن الكمية المتبقية على مدار 60 دقيقة
وقد أظهرت العديد من التجارب السريرية، بما في ذلك تجربة المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتات الدماغية (NINDS) المحورية، تحسنًا في النتائج الوظيفية عند إعطاء ألتيبلاز في مرحلة مبكرة من الشلال الإقفاري
2. احتشاء عضلة القلب الحاد (STEMI)
في حالة احتشاء عضلة القلب مع ارتفاع القطعة ST (STEMI)، يُستخدم أكتيليز عند عدم توفر التدخل التاجي الأولي عن طريق الجلد (PCI) أو تأخره
يُعطى عادةً كحقنة تسريب مُسرّعة (بجرعة مُسرّعة)، تتضمن جرعةً مُقطّعة يتبعها حقنة تسريب لمدة ٩٠ دقيقة
يُقلل ألتيبليز من معدل الوفيات، ويُقلل من حجم الاحتشاء، ويُحسّن وظيفة البطين الأيسر عند إعطائه خلال ٦-١٢ ساعة من ظهور الأعراض
3. الانسداد الرئوي (PE)
للمرضى الذين يعانون من انسداد رئوي شديد - يتميز بانخفاض ضغط الدم أو علامات فشل البطين الأيمن - يُسهّل ألتيبلاز سرعة انحلال الخثرة واستقرار الدورة الدموية
الجرعة المُعتمدة هي ١٠٠ ملغ على مدار ساعتين
تُشير إرشادات الممارسة السريرية إلى قصر الاستخدام على المرضى الذين يعانون من انسداد رئوي شديد الخطورة نظرًا لخطر النزيف، وخاصةً النزيف داخل الجمجمة
4. الاستخدامات غير المصرح بها والاستخدامات البحثية
استُكشف استخدام ألتيبلاز خارج نطاق الترخيص في علاج انسداد القسطرة، وتجلط الأوردة العميقة (DVT)، ونقص التروية الناجم عن قضمة الصقيع
على الرغم من عدم اعتماده رسميًا لهذه الحالات، إلا أن بعض البروتوكولات المؤسسية تُدرجه كجزء من العلاج المُذيب للخثرات في الأشعة التداخلية وجراحة الأوعية الدموية
الجرعة والإدارة
تعتمد جرعة أكتيليز بشكل صارم على الوزن وتختلف حسب المؤشر
السكتة الدماغية الإقفارية: 0.9 ملغ/كغ (بحد أقصى 90 ملغ)؛ 10% كجرعة واحدة، والباقي على مدى 60 دقيقة
STEMI (النظام المتسارع)
أقل من 67 كجم: 15 ملجم جرعة واحدة، ثم 0.75 ملجم/كجم على مدار 30 دقيقة (بحد أقصى 50 ملجم)، ثم 0.5 ملجم/كجم (بحد أقصى 35 ملجم) على مدار 60 دقيقة
≥67 كجم: 15 ملغ جرعة واحدة، 50 ملغ على مدى 30 دقيقة، ثم 35 ملغ على مدى 60 دقيقة
PE:الإنسداد الرئوي
100 ملغ على مدى ساعتين
يتطلب التحضير استخدام الماء المعقم المُقدّم للحقن. يجب استخدام المحلول فورًا بعد التحضير، وإعطائه تحت مراقبة دقيقة في بيئة مُجهّزة لدعم القلب والأوعية الدموية المُتقدّم
موانع الاستعمال
تشمل موانع الاستعمال المطلقة، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي
تاريخ من السكتة الدماغية النزفية أو النزيف داخل الجمجمة
نزيف داخلي نشط
جراحة كبرى حديثة (خلال 3 أشهر) أو صدمة كبيرة
آفة أو ورم وعائي دماغي بنيوي معروف
ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المنضبط (على سبيل المثال، ضغط الدم الانقباضي >185 ملم زئبق أو ضغط الدم الانبساطي >110 ملم زئبق)
اعتلال تخثر الدم، بما في ذلك استعدادات النزيف المعروفة
الاشتباه في تشريح الأبهر
ينبغي تقييم موانع الاستعمال النسبية في سياق تحليل المخاطر والفوائد، وخاصة في الأحداث الانسدادية التي تهدد الحياة
الاحتياطات والمراقبة
نظرًا لخطر النزيف الكبير، وخاصةً النزيف داخل الجمجمة، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون أكتيليز عن كثب
يجب ضبط ضغط الدم بدقة قبل وأثناء وبعد إعطاء الدواء
كما أن التقييمات العصبية وفحوصات العلامات الحيوية الدورية إلزامية أثناء التسريب، وخاصةً في حالات السكتة الدماغية
يجب مراجعة الفحوص المخبرية، بما في ذلك مستوى زمن البروثرومبين الجزئي (APTT)، وزمن البروثرومبين/النسبة المعيارية الدولية (PT/INR)، وتعداد الدم الكامل (CBC)، ومستويات الفيبرينوجين، قبل إعطاء الدواء عندما يسمح الوقت بذلك
يزيد تناول الدواء مع مضادات الصفيحات أو مضادات التخثر من خطر النزيف، لذا يجب توخي الحذر عند تناوله
أكتيليز غير قابل للغسيل الكلوي وليس له ترياق معروف. في حالات النزيف المُهدد للحياة، يجب إيقاف العلاج فورًا
قد تشمل الرعاية الداعمة استخدام مُرَسَّب كَرِيدِيّ، ومضادات انحلال الفيبرين (مثل حمض الترانيكساميك)، واستبدال مكونات الدم حسب الحاجة
الآثار السلبية
شائع
النزيف (الجهاز الهضمي، اللثة، الجهاز البولي التناسلي)
ورم دموي في موقع الحقن
انخفاض ضغط الدم
حمى
آثار خطيرة
نزيف داخل الجمجمة
الحساسية المفرطة أو الوذمة الوعائية (خاصة في مرضى السكتة الدماغية مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نفس الوقت)
عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، عدم انتظام ضربات القلب بسبب إعادة التروية في احتشاء عضلة القلب STEMI)
متلازمة الانسداد الكولستيرولي
يتراوح معدل حدوث النزيف داخل الجمجمة المصحوب بأعراض لدى مرضى AIS بين 2-7%، ويتأثر بالعمر، ودرجة NIHSS الأساسية، وضغط الدم، والتغيرات المبكرة في التصوير المقطعي المحوسب
تفاعلات الأدوية
مضادات التخثر (مثل الهيبارين والوارفارين): تزيد من خطر النزيف؛ ويتطلب الاستخدام المتزامن توقيتًا ومراقبة دقيقة
عوامل مضادة للصفيحات (على سبيل المثال، الأسبرين، كلوبيدوجريل): تزيد من خطر النزيف، وخاصة عند استخدامها قبل أو بعد التحلل الخثاري
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية الفموية اللسانية أثناء ضخ ألتيبلاز، وخاصة في مرضى السكتة الدماغية
مثبطات الجليكوبروتين IIb/IIIa: لا ينصح بالاستخدام المتزامن في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد بسبب زيادة خطر النزيف
الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي: 100% (وريدي)
حجم التوزيع: 0.17–0.7 لتر/كجم
الأيض: الكبد عن طريق الإنزيمات البروتينية
عمر النصف: المرحلة الأولية ~4-5 دقائق؛ المرحلة النهائية ~20-30 دقيقة
الإخراج: استقلاب الكبد؛ تصفية كلوية ضئيلة
التخزين والاستقرار
يجب حفظ قوارير أكتيليز في الثلاجة بين درجتين مئويتين و8 درجات مئوية
يجب استخدام المحلول المُعاد تكوينه فورًا؛ ومع ذلك، في ظل ظروف مُعتمدة، قد يبقى ثابتًا لمدة تصل إلى 8 ساعات عند درجة حرارة تتراوح بين درجتين مئويتين و8 درجات مئوية (راجع دليل سلامة المنتجات المحلي والإرشادات المؤسسية)
لا تُجمد المنتج المُعاد تكوينه أو غير المُعاد تكوينه. يُحفظ بعيدًا عن الضوء
الحالة التنظيمية والمبادئ التوجيهية السريرية
لا يزال ألتيبلاز هو العلاج القياسي المُستخدم في علاج السكتة الدماغية الإقفارية، وذلك ضمن الإطار الزمني المقبول وهو 4.5 ساعة، وفقًا لما حددته أهم إرشادات الممارسة السريرية، مثل إرشادات جمعية القلب الأمريكية (AHA)، والمنظمة الأوروبية للسكتة الدماغية (ESO)، والمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) في المملكة المتحدة
كما أنه مُعتمد في إرشادات ESC/ERS لحالات مختارة من الانسداد الرئوي عالي الخطورة
تم إدراج أكتيليز في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية لدوره في إدارة الحالات الخثارية المهددة للحياة
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق