دواعي الإستعمال
سرطان الثدي : يشار إلى أولاباريب كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من السلالة الجرثومية الضارة أو المشتبه في إصابتهم بضرر
BRCA (gBRCAm)
ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) - سرطان الثدي النقيلي السلبي الذين سبق أن عولجوا بالعلاج الكيميائي في الإعداد المساعد الجديد أو المساعد أو النقيلي
المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون (HR) يجب أن يكونوا قد تقدموا أو يعتبروا غير مناسبين لعلاج الغدد الصماء
يجب تأكيد طفرة Germline BRCA قبل بدء العلاج بأولاباريب
سرطان المبيض: يشار إلى أولاباريب كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بحساسية البلاتين الانتكاس (PSR) عالي الدرجة من المبيض الظهاري أو قناة فالوب أو سرطان البريتوني الأولي الذين يستجيبون استجابة كاملة أو استجابة جزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين
آلية العمل
أولاباريب هو مثبط لأنزيمات بولي (ADP-ribose) بوليميريز (PARP) ، بما في ذلك PARP1 و PARP2 و PARP3
تشارك إنزيمات PARP في التوازن الخلوي الطبيعي ، مثل نسخ الحمض النووي وتنظيم دورة الخلية وإصلاح الحمض النووي
لقد ثبت أن أولاباريب يثبط نمو سلالات خلايا سرطانية مختارة في المختبر ويقلل من نمو الورم في نماذج طعم أجنبي للفأر من سرطان الإنسان كعلاج وحيد أو بعد العلاج الكيميائي البلاتيني
لوحظت زيادة السمية الخلوية والنشاط المضاد للورم بعد العلاج بأولاباريب في خطوط الخلايا ونماذج أورام الفئران التي تعاني من نقص في سرطان الثدي BRCA
أظهرت الدراسات في المختبر أن السمية الخلوية التي يسببها أولاباريب قد تنطوي على تثبيط النشاط الأنزيمي PARP وزيادة تكوين مركب PARP-DNA ، مما يؤدي إلى تعطيل التوازن الخلوي وموت الخلايا
الجرعة وطريقة الاستعمال
هناك خطر حدوث أخطاء دوائية بين أقراص أولاباريب وكبسولات أولاباريب
لتقليل هذا الخطر ، تحقق من ملصقات الزجاجة للتأكد من أن الدواء الذي يتم تحضيره وصرفه هو أقراص أولاباريب وليس كبسولات أولاباريب
يجب أن يحدد الواصفون تركيبة وجرعة أولاباريب في كل وصفة طبية
الجرعة اليومية الإجمالية الموصى بها من أقراص أولاباريب هي 600 مجم ، تؤخذ على شكل قرصين من عيار 150 مجم مرتين يوميًا
قرص 100 ملغ متاح لتقليل الجرعة
لعلاج سرطان المبيض: يجب أن يبدأ المرضى العلاج بـ أولاباريب في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد الانتهاء من الجرعة النهائية للنظام المحتوي على البلاتين. يجب أن يتعافى المرضى من السمية الدموية السابقة قبل بدء العلاج بأولاباريب (يجب أن تكون مستويات الهيموجلوبين والصفائح الدموية والعدلات ≤ CTCAE من الدرجة الأولى)
من المستحسن أن يستمر علاج أولاباريب حتى تطور المرض الأساسي أو السمية غير المقبولة
لا ينبغي أن يتم إعطاء أولاباريب مع أدوية أخرى مضادة للسرطان
يجب عدم تناول الجريب فروت أو عصائر الفاكهة المماثلة الأخرى المعروفة بتثبيط CYP3A أثناء تناول أولاباريب
التفاعلات الدوائية
تشير الدراسات السريرية لأولاباريب بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان ، بما في ذلك العوامل المدمرة للحمض النووي ، إلى تقوية وإطالة السمية الكابتة للنقي
جرعة العلاج الأحادي أولاباريب الموصى بها ليست مناسبة للاشتراك مع العوامل المضادة للسرطان الكابتة للنخاع العظمي
يتم استقلاب أولاباريب في الغالب بواسطة CYP3A. قد تؤدي مثبطات أو محرضات CYP3A التي يتم تناولها بشكل مشترك إلى زيادة أو تقليل تركيز بلازما أولاباريب على التوالي
موانع الإستخدام
لا يستخدم أولاباريب في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لهذا الدواء أو لأي من مكونات المستحضر
آثار جانبية
كان التفاعل الضار الأكثر خطورة الذي تم الإبلاغ عنه هو فقر الدم (2.4٪ أولاباريب مقابل 2.2٪ علاج كيميائي)
تم الإبلاغ عن التفاعلات الخطيرة التالية في كل مريض: التهاب الجلد التحسسي ، انخفاض عدد العدلات وانخفاض عدد الصفائح الدموية
كانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن تناول عقار أولاباريب بشكل دائم بسبب الأحداث الضائرة 4.9٪ في ذراع أولاباريب مقارنة بـ 7.7٪ في ذراع العلاج الكيميائي
كان فقر الدم ونقص عدد الصفائح الدموية من ردود الفعل السلبية الوحيدة التي أدت إلى التوقف عن تناول أولاباريب في أكثر من مريض واحد
الحمل والرضاعة
الحمل : يمكن أن يسبب أولاباريب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل بناءً على آلية عمله والنتائج في الحيوانات
أولاباريب مسبب للمرض ويسبب سمية جنينية في الجرذان عند تعرضات أقل من تلك في المرضى الذين يتلقون جرعة بشرية موصى بها 400 مجم مرتين يوميًا.
إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل ، أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء ، فأخبر المريضة بالخطر المحتمل على الجنين والمخاطر المحتملة لفقدان الحمل
الأمهات المرضعات: من غير المعروف ما إذا كان أولاباريب يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع من أولاباريب ، يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم
الاحتياطات والتحذيرات
متلازمة خلل التنسج النقوي / سرطان الدم النخاعي الحاد (MDS / AML) : حدثت في المرضى الذين تعرضوا لأولاباريب ، وكانت غالبية التقارير قاتلة. مراقبة المرضى للسمية الدموية في الأساس والشهري بعد ذلك. توقف إذا تم تأكيد MDS / AML
الالتهاب الرئوي : يحدث عند المرضى الذين تعرضوا لأولاباريب وكانت بعض الحالات قاتلة. يقطع العلاج في حالة الاشتباه بالتهاب رئوي. توقف إذا تأكد الالتهاب الرئوي
سمية الجنين : يمكن أن يسبب أولاباريب ضررًا للجنين. تقديم المشورة للإناث حول القدرة الإنجابية للمخاطر المحتملة على الجنين واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة
استخدام في المجموعات السكانية الخاصة
استخدام الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية أولاباريب لدى مرضى الأطفال
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد في حالة تناول جرعة زائدة من اولاباريب ، ولم تظهر أعراض الجرعة الزائدة
في حالة الجرعة الزائدة ، يجب على الأطباء اتباع التدابير الداعمة العامة ويجب أن يعالجوا الأعراض
الدرجة العلاجية
علاج السرطان المستهدف
شروط التخزين
يحفظ فى مكان جاف فى درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية بعيدا عن الضوء. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق