أباكافير + لاميفودين + زيدوفودين
دواعي الإستعمال
يشار إلى هذا مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى أو بمفرده لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1).
الدرجة العلاجية
أدوية فيروس نقص المناعة البشرية / الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية
علم العقاقير
أباكافير هو نظير نيوكليوزيد اصطناعي كربو حلقي وعامل مضاد للفيروسات. داخل الخلايا ، يتم تحويل أباكافير بواسطة الإنزيمات الخلوية إلى المستقلب النشط كاربوفير ثلاثي الفوسفات ، وهو نظير لـ
deoxyguanosine-5'-triphosphate (dGTP).
يثبط Carbovir triphosphate نشاط النسخ العكسي HIV-1 (RT) من خلال التنافس مع الركيزة الطبيعية dGTP وعن طريق دمجه في الحمض النووي الفيروسي
يتم إنهاء نمو الحمض النووي الفيروسي لأن النيوكليوتيدات المدمجة تفتقر إلى مجموعة 3'-OH ، والتي تعد ضرورية لتشكيل ارتباط 5 إلى 3 phosphodiester الضروري لاستطالة سلسلة DNA
اللاميفودين هو نظير نيوكليوزيد صناعي ويتم فسفرته داخل الخلايا إلى مستقلبه النشط 5-ثلاثي الفوسفات ، لاميفودين ثلاثي الفوسفات (L-TP). تم دمج هذا النظير النوكليوزيد في الحمض النووي الفيروسي عن طريق النسخ العكسي لفيروس العوز المناعي البشري وبوليميراز HBV ، مما أدى إلى إنهاء سلسلة الحمض النووي
زيدوفودين ، وهو نظير هيكلي للثيميدين ، هو دواء أولي يجب أن يتم فسفرته إلى مستقلبه النشط 5 ثلاثي الفوسفات ، زيدوفودين ثلاثي الفوسفات (ZDV-TP). يمنع نشاط النسخ العكسي لفيروس HIV-1 (RT) عبر إنهاء سلسلة الحمض النووي بعد دمج نظير النوكليوتيدات. إنه يتنافس مع الركيزة الطبيعية dGTP ويدمج نفسه في الحمض النووي الفيروسي. كما أنه مثبط ضعيف لبوليميراز DNA الخلوي α و γ
الجرعة وطريقة الاستعمال
الجرعة الموصى بها للبالغين والأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد يؤخذ عن طريق الفم مرتين يوميًا مع الطعام أو بدونه
قرص جرعة ثابتة ولا يمكن تعديل الجرعة ، لا ينصح بهذا من أجل:
مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم
المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة
مرضى القصور الكبدي الخفيف
التفاعل
أباكافير: في تجربة أجريت على 11 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) يتلقون علاجًا لصيانة الميثادون مع 600 مجم مرتين يوميًا (ضعف الجرعة الموصى بها حاليًا) ، زادت تصفية الميثادون عن طريق الفم. لن يؤدي هذا التغيير إلى تعديل جرعة الميثادون في غالبية المرضى ؛ ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة إلى جرعة زائدة من الميثادون في عدد قليل من المرضى.
لاميفودين: أدى التناول المتزامن للجرعات المفردة من اللاميفودين والسوربيتول إلى انخفاض يعتمد على جرعة السوربيتول في التعرض لللاميفودين. عند الإمكان ، تجنب استخدام الأدوية المحتوية على السوربيتول مع الأدوية المحتوية على لاميفودين
Zidovudine: يجب تجنب الاستخدام المتزامن للزيدوفودين مع الأدوية التالية نظرًا لوجود علاقة عدائية في المختبر: Stavudine ، Doxorubicin ، نظائر نوكليوزيد ، على سبيل المثال ، ريبافيرين
موانع
هذا هو بطلان في المرضى
الذين لديهم أليل HLA-B * 5701
مع رد فعل سابق لفرط الحساسية لأباكافير أو لاميفودين أو زيدوفودين
مع اعتلال كبدي معتدل أو شديد
آثار جانبية
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (حدوث 10٪ على الأقل) في التجارب السريرية هي الغثيان والصداع والشعور بالضيق والتعب والغثيان والقيء
الحمل والرضاعة
الحمل: فئة ج. لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد لهذا المستحضر عند النساء الحوامل. يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. يجب توجيه النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية إلى عدم الإرضاع من الثدي بسبب احتمال انتقال فيروس نقص المناعة البشرية
الاحتياطات والتحذيرات
حدثت تفاعلات فرط حساسية خطيرة ومميتة في بعض الأحيان مع أباكافير ، أحد مكونات هذا المستحضر. تضمنت تفاعلات فرط الحساسية هذه فشلًا متعدد الأعضاء والتأق وتحدث عادةً خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج باستخدام أباكافير (كان متوسط وقت البدء 9 أيام) ؛ على الرغم من حدوث تفاعلات فرط الحساسية لأباكافير في أي وقت خلال
المرضى الذين يحملون أليل HLA-B * 5701 هم أكثر عرضة لخطر تفاعلات فرط الحساسية لأباكافير ؛ على الرغم من أن المرضى الذين لا يحملون أليل HLA-B * 5701 قد طوروا تفاعلات فرط الحساسية
تم الإبلاغ عن فرط الحساسية للأباكافير في حوالي 206 (8٪) من 2670 مريضًا في 9 تجارب سريرية مع منتجات تحتوي على أباكافير حيث لم يتم إجراء فحص HLA-B * 5701
كانت نسبة حدوث تفاعلات فرط الحساسية المشتبه بها لأباكافير في التجارب السريرية 1 ٪ عندما تم استبعاد الأشخاص الذين يحملون أليل HLA-B * 5701
في أي مريض يعالج بأباكافير ، يجب أن يظل التشخيص السريري لتفاعل فرط الحساسية هو أساس اتخاذ القرار السريري
آثار الجرعة الزائدة
لا يوجد علاج محدد معروف للجرعة الزائدة من هذا المستحضر. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض وتطبيق العلاج الداعم القياسي كما هو مطلوب
شروط التخزين
يحفظ في مكان جاف وبارد. يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة. احفظ الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق