تاكروليموس هو مثبط مناعي مثبط للكالسينيورين يستخدم للوقاية من رفض الأعضاء في مرضى زرع الكلى بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى
الأدوية التي تؤثر على الاستجابة المناعية
يثبط عقار تاكروليموس تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية ، على الرغم من أن آلية العمل الدقيقة غير معروفة. تشير الأدلة التجريبية إلى أن تاكروليموس يرتبط ببروتين داخل الخلايا ،
FKBP-12
يتم بعد ذلك تكوين مركب من
Tacrolimus-FKBP-12
والكالسيوم والكالموديولين والكالسينيورين وتثبيط نشاط الفوسفاتيز في الكالسينيورين. قد يمنع هذا التأثير نزع الفسفرة وانتقال العامل النووي للخلايا التائية المنشطة (NF-AT)
وهو مكون نووي يُعتقد أنه يبدأ النسخ الجيني لتكوين اللمفوكينات مثل إنترلوكين -2 ، جاما إنترفيرون. النتيجة الصافية هي تثبيط تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية أي كبت المناعة
يطيل عقار تاكروليموس بقاء العائل والطُعم المزروع في نماذج زراعة الحيوانات من الكبد والكلى والقلب ونخاع العظام والأمعاء الدقيقة والبنكرياس والرئة والقصبة الهوائية والجلد والقرنية والأطراف
في الحيوانات ، ثبت أن عقار تاكروليماس يثبط بعض المناعة الخلطية ، وإلى حد كبير ، التفاعلات الخلوية مثل رفض الطعم الخيفي ، وفرط الحساسية المتأخر من النوع ، والتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين ، والتهاب الدماغ والنخاع التحسسي التجريبي ، والطُعم مقابل مرض العائل
جرعة البالغين المعتادة لزراعة الأعضاء - الوقاية من الرفض
زراعة الكلى:
بالاشتراك مع الآزاثيوبرين : الجرعة الأولية: 0.1 مجم / كجم عن طريق الفم كل 12 ساعة. ابدأ في غضون 24 ساعة من الجراحة ، لكن تأخر حتى يتعافى وظائف الكلى
بالاشتراك مع مضادات مستقبلات
mycophenolate mofetil (MMF) /
مضاد مستقبلات
interleukin-2 (IL-2)
: الجرعة الأولية: 0.05 مجم / كجم عن طريق الفم كل 12 ساعة. ابدأ في غضون 24 ساعة من الجراحة ، لكن تأخر حتى يتعافى وظائف الكلى
زراعة الكبد بالنقل:
الجرعة الأولية : 0.05 إلى 0.075 مجم / كجم عن طريق الفم كل 12 ساعة. ابدأ في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد الجراحة
زرع قلب:
الجرعة الأولية : 0.0375 مغ / كغ فموياً كل 12 ساعة. ابدأ في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد الجراحة
جرعة الأطفال المعتادة لزراعة الأعضاء - عكس حالة الرفض
زراعة الكبد بالنقل:
الجرعة الأولية : 0.075 إلى 0.1 مغ / كغ شفويا كل 12 ساعة
بما أن عقار تاكروليموس يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات سايتكروم ب450 ، فإن الأدوية أو المواد المعروفة بتثبيط هذه الإنزيمات قد تزيد من تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل. الأدوية المعروفة بتحفيز إنزيمات سايتكروم ب450 قد تقلل من تركيزات تاكروليموس في الدم الكامل. قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات الجرعة جنبًا إلى جنب مع المراقبة المتكررة لتركيزات تاكروليموس في حوض الدم الكامل عندما يتم إعطاء تاكروليموس مع مثبطات سايتكروم ب450 أو المحرضات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية بما في ذلك التغيرات في وظائف الكلى وإطالة كيو تي
لا تستعمل كبسولات تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لتاكروليموس. يُمنع استخدام حقن تاكروليماس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه
HCO-60
(بوليوكسيل 60 زيت الخروع المهدرج)
. تشمل أعراض فرط الحساسية التي تم الإبلاغ عنها ضيق التنفس والطفح الجلدي والحكة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة
الحمل من الفئة ج. لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. ينتقل عقار تاكروليموس عبر المشيمة. ارتبط استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل عند البشر بفرط بوتاسيوم الدم عند الأطفال حديثي الولادة والضعف الكلوي. يُعطى عقار تاكروليموس عن طريق الفم للأرانب الحوامل بمقدار 0.5 إلى 4.3 ضعف الجرعة السريرية والجرذان الحوامل عند 0.8 إلى 6.9 مرة من الجرعة السريرية المرتبطة بزيادة معدل وفيات الجنين في الرحم وتشوهات الجنين والقلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي والقيلة السارية وعدم تكوين المرارة وسمية الأمهات. يجب استخدام عقار تاكروليموس أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين
الأمهات المرضعات: يُفرز تاكروليموس في لبن الأم. نظرًا لعدم إثبات تأثير التعرض المزمن لـ تاكروليموس عند الرضع الأصحاء ، يجب على المرضى الذين يتم تناولهم في تاكروليموس التوقف عن الرضاعة مع مراعاة أهمية الدواء للأم
استخدام تاكروليموس في فئات خاصة
استخدام الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار تاكروليموس في مرضى زراعة الكلى والقلب لدى الأطفال. تم إجراء عمليات زرع كبد ناجحة في مرضى الأطفال حتى سن 16 عامًا باستخدام عقار تاكروليموس. شملت تجربتان معشاة ذات شواهد نشطة لـ تاكروليموس في زراعة الكبد الأولية 56 مريضًا من الأطفال. تم اختيارهم بصورة عشوائية واحد وثلاثون مريضا على أساس تاكروليموس و 25 إلى العلاجات القائمة على السيكلوسبورين. بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة ما لا يقل عن 122 مريضًا من الأطفال في تجربة غير خاضعة للرقابة من تاكروليموس في زراعة الكبد من متبرع حي. يحتاج مرضى الأطفال عمومًا إلى جرعات أعلى من عقار تاكروليموس للحفاظ على تركيزات تاكروليموس في حوض الدم مماثلة للمرضى البالغين
استخدام الشيخوخة: لم تتضمن التجارب السريرية لـ تاكروليموس أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادةً ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر
استخدام في القصور الكلوي: كانت الحرائك الدوائية لـ تاكروليموس في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مماثلة لتلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء ذوي وظائف الكلى الطبيعية. ومع ذلك ، ينبغي النظر في جرعات تاكروليموس في الطرف الأدنى من نطاق الجرعات العلاجية في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كبد أو قلب ولديهم ضعف كلوي سابق. قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من التخفيضات في الجرعة أقل من النطاق المستهدف
الاستخدام في القصور الكبدي : كان متوسط تصفية تاكروليموس أقل بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (متوسط درجة تشايلد بوف-:> 10) مقارنة بالمتطوعين الأصحاء مع وظائف الكبد الطبيعية. هناك ما يبرر المراقبة الدقيقة لتركيزات تاكروليموس في الحوض الصغير في مرضى القصور الكبدي
قد يترافق استخدام عقار تاكروليماس في متلقي زراعة الكبد الذين يعانون من اختلال كبدي بعد الزرع مع زيادة خطر الإصابة بالقصور الكلوي المرتبط بتركيزات عالية من تاكروليموس في الدم الكامل. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب وينبغي النظر في تعديلات الجرعة. تشير بعض الأدلة إلى أنه يجب استخدام جرعات أقل في هؤلاء المرضى
آثار الجرعة الزائدة تاكروليموس
تتوفر تجربة جرعة زائدة محدودة. تم الإبلاغ عن جرعات زائدة حادة تصل إلى 30 مرة من الجرعة المقصودة. كانت جميع الحالات تقريبًا بدون أعراض وتعافى جميع المرضى دون أي آثار. في بعض الأحيان ، أعقب الجرعة الزائدة الحادة ردود فعل سلبية بما في ذلك الرعاش ، وظائف الكلى غير الطبيعية ، ارتفاع ضغط الدم ، والوذمة المحيطية ؛ في حالة واحدة من الجرعة الزائدة الحادة ، لوحظ شرى عابر والخمول. بناءً على قابلية الذوبان المائية الضعيفة والارتباط الواسع بكريات الدم الحمراء وبروتين البلازما ، من المتوقع أن عقار تاكروليموس غير قابل للتبديل إلى حد كبير ؛ لا توجد خبرة في حقن الدم بالفحم. تم الإبلاغ عن الاستخدام الفموي للفحم المنشط في علاج الجرعات الزائدة الحادة ، لكن الخبرة لم تكن كافية لتبرير التوصية باستخدامه
في دراسات السمية الحادة عن طريق الفم والسمية الوريدية ، شوهدت حالات نفوق عند الجرعات التالية أو أعلى منها: في الجرذان البالغة ، 52 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها عن طريق الفم ؛ في الجرذان غير الناضجة ، 16 مرة من الجرعة الفموية الموصى بها ؛ وفي الجرذان البالغة ، 16 ضعفًا للجرعة الوريدية البشرية الموصى بها تستند جميعها إلى تصحيحات مساحة سطح الجسم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة 25 درجة مئوية
ايرلندا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق