فيرناكالانت هو منتج طبي مضاد لاضطراب النظم يعمل بشكل تفضيلي في الأذين لإطالة الانكسار الأذيني وإبطاء توصيل النبضات المعتمد على المعدل. يُعتقد أن هذه الإجراءات المضادة للرجفان على الانكسار والتوصيل تمنع عودة الدخول ، ويتم تعزيزها في الأذينين أثناء الرجفان الأذيني. يُفترض أن الانتقائية النسبية لمادة فيرناكالانت على الانكسار الأذيني مقابل الانكسار البطيني ناتجة عن كتلة التيارات التي تنظمها القنوات الأيونية التي يتم التعبير عنها في الأذينين ، ولكن ليس في البطينين ، بالإضافة إلى الحالة الكهربية الفريدة للأذين الرجفان. ومع ذلك ، فقد تم توثيق الحصار المفروض على التيارات الموجبة ، وقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد القلبي ، والموجودة في البطينين
في الدراسات قبل السريرية ، يمنع فيرناكالانت التيارات في جميع مراحل جهد الفعل الأذيني ، بما في ذلك تيارات البوتاسيوم التي يتم التعبير عنها على وجه التحديد في الأذينين (على سبيل المثال ، المعدل المتأخر فائق السرعة وتيارات البوتاسيوم المعتمدة على الأسيتيل كولين). أثناء الرجفان الأذيني ، تركز الكتلة المعتمدة على التردد والجهد لقنوات الصوديوم بشكل أكبر على عمل المنتج الطبي تجاه الأنسجة الأذينية سريعة التنشيط وإزالة الاستقطاب جزئيًا بدلاً من ضربات البطين المستقطب بشكل طبيعي بمعدلات دقات أقل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن قدرة فيرناكالانت على منع المكون المتأخر لتيار الصوديوم تحد من التأثيرات على إعادة استقطاب البطين الناجم عن الحصار المفروض على تيارات البوتاسيوم في البطين. تشير التأثيرات المستهدفة على الأنسجة الأذينية إلى جانب كتلة من تيار الصوديوم المتأخر إلى أن فيرناكالانت لديه إمكانات منخفضة لاضطراب النظم. بشكل عام ، يؤدي الجمع بين تأثيرات فيرناكالانت على تيارات القلب والبوتاسيوم والصوديوم إلى تأثيرات كبيرة مضادة لاضطراب النظم تتركز بشكل أساسي في الأذينين
في دراسة الفيزيولوجيا الكهربية للمرضى ، قام فيرناكالانت بإطالة فترة الحران الأذيني الفعال بشكل كبير بطريقة تعتمد على الجرعة ، والتي لم تترافق مع زيادة كبيرة في فترة مقاومة البطين الفعالة. عبر مجموعة السكان في المرحلة 3 ، كان لدى مرضى فيرناكالانت زيادة في كيوتي المصحح لمعدل ضربات القلب (باستخدام تصحيح فريديريشيا ، كيوتي سي أف) مقارنةً بالدواء الوهمي (22.1 مللي ثانية و 18.8 مللي ثانية من القمم المخصوصة بعد الحقن الأول والثاني ، على التوالي) بعد 90 دقيقة من بدء التسريب ، انخفض هذا الاختلاف إلى 8.1 مللي ثانية
يشار إلى برينافيس في البالغين للتحول السريع للرجفان الأذيني الحديث إلى إيقاع الجيوب الأنفية
للمرضى غير الخاضعين للجراحة: رجفان أذيني ≤ 7 أيام
لمرضى ما بعد جراحة القلب: رجفان أذيني ≤ 3 أيام
يجب إعطاء فيرناكالانت في بيئة سريرية خاضعة للمراقبة مناسبة لتقويم نظم القلب. فقط أخصائي رعاية صحية مؤهل يجب أن يديره
يتم تحديد جرعة فيرناكالانت حسب وزن جسم المريض ، مع أقصى جرعة محسوبة على أساس 113 كجم
التسريب الأولي الموصى به هو 3 مجم / كجم ليتم تسريبه خلال فترة 10 دقائق مع جرعة أولية قصوى تبلغ 339 مجم (84.7 مل من محلول 4 مجم / مل). إذا لم يحدث التحويل إلى إيقاع الجيوب الأنفية في غضون 15 دقيقة بعد نهاية التسريب الأولي ، يمكن إعطاء حقنة ثانية مدتها 10 دقائق بمقدار 2 مجم / كجم وأقصى تسريب ثاني يبلغ 226 مجم (56.5 مل من محلول 4 مجم / مل) . يجب عدم تناول الجرعات التراكمية التي تزيد عن 5 مجم / كجم خلال 24 ساعة
يتم إعطاء التسريب الأولي بجرعة 3 مجم / كجم على مدى 10 دقائق. خلال هذه الفترة ، يجب مراقبة المريض بعناية بحثًا عن أي علامات أو أعراض لانخفاض مفاجئ في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب. إذا ظهرت مثل هذه العلامات ، مع أو بدون انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض أو بطء القلب ، يجب إيقاف التسريب على الفور
إذا لم يحدث التحول إلى إيقاع الجيوب الأنفية ، فيجب ملاحظة العلامات الحيوية للمريض وإيقاع القلب لمدة 15 دقيقة إضافية
إذا لم يحدث التحويل إلى إيقاع الجيوب الأنفية مع التسريب الأولي أو خلال فترة المراقبة التي تبلغ 15 دقيقة ، فيجب إعطاء جرعة 2 مجم / كجم ثانية على مدى 10 دقائق
إذا حدث التحويل إلى إيقاع الجيوب أثناء التسريب الأولي أو التسريب الثاني ، فيجب أن يستمر هذا التسريب حتى اكتماله. إذا لوحظت الرفرفة الأذينية المستقرة ديناميكيًا بعد التسريب الأولي ، يمكن إعطاء التسريب الثاني حيث قد يتحول المرضى إلى إيقاع الجيوب الأنفية
المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 113 كجم
للمرضى فوق 113 كجم ، فيرناكالانت له جرعة ثابتة. الجرعة الأولية هي 339 مجم (84.7 مل من محلول 4 مجم / مل). إذا لم يحدث التحويل إلى إيقاع الجيوب الأنفية في غضون 15 دقيقة بعد نهاية التسريب الأولي ، فيمكن إعطاء جرعة ثانية مدتها 10 دقائق من 226 مجم (56.5 مل من محلول 4 مجم / مل). لم يتم تقييم الجرعات التراكمية التي تزيد عن 565 مجم
جراحة ما بعد القلب
لا حاجة لتعديل الجرعة
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة
كبار السن 65 سنة
لا حاجة لتعديل الجرعة
الأطفال
لا يوجد استخدام ذي صلة لـ فيرناكالانت في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا للتحول السريع لبداية الرجفان الأذيني مؤخرًا إلى إيقاع الجيوب ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه في هذه الفئة
للاستخدام في الوريد
لا ينبغي أن يُعطى فيرناكالانت كدفعة في الوريد أو بلعة
القوارير للاستخدام الفردي فقط ويجب تخفيفها قبل الإعطاء
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الشديد ، والمرضى الذين يعانون من ضغط الدم الانقباضي <100 ملم زئبق ، والمرضى الذين يعانون من قصور القلب من فئة
NYHA III و NYHA IV
المرضى الذين يعانون من كيوتي لفترات طويلة عند خط الأساس (غير مصحح> 440 مللي ثانية) ، أو بطء القلب الشديد ، أو ضعف العقدة الجيبية أو انسداد القلب من الدرجة الثانية والثالثة في حالة عدم وجود جهاز تنظيم ضربات القلب
استخدام مضادات عدم انتظام ضربات القلب الوريدي (الصنف الأول والفئة الثالثة) في غضون 4 ساعات قبل تناول فيرناكالانت وكذلك في أول 4 ساعات بعده
متلازمة الشريان التاجي الحادة بما في ذلك احتشاء عضلة القلب خلال الثلاثين يومًا الماضية
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
مراقبة المريض
تم الإبلاغ عن حالات انخفاض ضغط الدم الخطير أثناء وبعد حقن فيرناكالانت مباشرة. يجب مراقبة المرضى بعناية طوال مدة التسريب ولمدة 15 دقيقة على الأقل بعد الانتهاء من التسريب مع تقييم العلامات الحيوية والمراقبة المستمرة لنظم القلب
في حالة حدوث أي من العلامات أو الأعراض التالية ، يجب التوقف عن إعطاء فيرناكالانت ويجب أن يتلقى هؤلاء المرضى الإدارة الطبية المناسبة
انخفاض مفاجئ في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب ، مع أو بدون انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض أو بطء القلب
انخفاض ضغط الدم
بطء القلب
تغييرات في مخطط كهربية القلب مثل توقف الجيوب الأنفية ذي المغزى السريري ، وإحصار القلب الكامل ، وإحصار الحزم الجديد ، وإطالة فترة كيواراس أو كيوتي ، والتغيرات المتوافقة مع نقص تروية الدم أو الاحتشاء وعدم انتظام ضربات القلب البطيني
إذا حدثت هذه الأحداث أثناء التسريب الأول من فيرناكالانت ، يجب ألا يتلقى المرضى الجرعة الثانية
يجب مراقبة المريض لمدة ساعتين بعد بدء التسريب وحتى تستقر المعلمات السريرية وتخطيط القلب
قبل محاولة تقويم نظم القلب الدوائي ، يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ وتحسين ديناميكيات الدم ، وإذا لزم الأمر ، يجب منع تخثر الدم وفقًا لإرشادات العلاج
في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح (بوتاسيوم مصل أقل من 3.5 ملي مول / لتر) ، يجب تصحيح مستويات البوتاسيوم قبل استخدام فيرناكالانت
يتم توفير قائمة مراجعة ما قبل التسريب مع المنتج الطبي. قبل الإدارة ، يُطلب من الواصف تحديد أهلية المريض من خلال استخدام قائمة المراجعة المقدمة. يجب وضع القائمة المرجعية على حاوية التسريب ليقرأها أخصائي الرعاية الصحية الذي سيديرها
انخفاض ضغط الدم
يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم في عدد قليل من المرضى (فيرناكالانت 5.7٪ ، دواء وهمي 5.5٪ في أول ساعتين بعد الجرعة). عادةً ما يحدث انخفاض ضغط الدم مبكرًا ، إما أثناء التسريب أو في وقت مبكر بعد نهاية التسريب ، ويمكن عادةً تصحيحه عن طريق التدابير الداعمة القياسية. من غير المألوف ، لوحظت حالات انخفاض ضغط الدم الشديد. تم تحديد المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني كمجموعة معرضة بشكل أكبر لخطر انخفاض ضغط الدم
يجب مراقبة المريض بحثًا عن علامات وأعراض انخفاض مفاجئ في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب طوال مدة التسريب ولمدة 15 دقيقة على الأقل بعد الانتهاء من التسريب
فشل القلب الاحتقاني
أظهر المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ارتفاعًا إجماليًا في حالات انخفاض ضغط الدم ، خلال أول ساعتين بعد الجرعة في المرضى الذين عولجوا باستخدام فيرناكالانت مقارنة بالمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (13.4٪ مقابل 4.7٪ ، على التوالي). تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط الدم على أنه تجربة ضائرة خطيرة أو أدى إلى توقف المنتجات الطبية في مرضى فشل القلب بعد التعرض لـ فيرناكالانت في 1.8 ٪ من هؤلاء المرضى مقارنة بـ 0.3 ٪ في العلاج الوهمي
أظهر المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ارتفاع معدل حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني في أول ساعتين بعد الجرعة (6.4٪ في فيرناكالانت مقارنة بـ 1.6٪ في العلاج الوهمي). عادة ما يتم عرض عدم انتظام ضربات القلب هذا على أنه عدم انتظام دقات القلب البطيني ، أحادي الشكل ، غير مستدام ومتوسط 3-4 نبضات
نظرًا لارتفاع معدل حدوث التفاعلات العكسية لانخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب البطيني في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يجب استخدام فيرناكالانت بحذر في المرضى المستقرين ديناميكيًا
مرض قلب صمامي
في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الصمامية ، كان هناك ارتفاع في حالات عدم انتظام ضربات القلب البطيني في المرضى فيرناكالانت حتى 24 ساعة بعد الجرعات. في غضون الساعتين الأوليين ، حدث عدم انتظام ضربات القلب البطيني في 6.4٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام فيرناكالانت مقابل لا شيء بعد العلاج الوهمي. يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب
الرجفان الأذيني
لم يتم العثور على فيرناكالانت ليكون فعالًا في تحويل الرفرفة الأذينية الأولية النموذجية إلى إيقاع الجيوب الأنفية. المرضى الذين يتلقون فيرناكالانت لديهم نسبة أعلى من التحول إلى الرفرفة الأذينية خلال أول ساعتين بعد الجرعة. يكون هذا الخطر أعلى في المرضى الذين يستخدمون مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى . إذا لوحظت الرفرفة الأذينية على أنها ثانوية للعلاج ، ينبغي النظر في استمرار التسريب . في تجربة ما بعد التسويق ، لوحظت حالات نادرة من الرفرفة الأذينية مع التوصيل الأذيني البطيني 1: 1
أمراض وحالات أخرى لم تتم دراستها
تم إعطاء فيرناكالانت للمرضى الذين يعانون من كيوتي غير المصحح أقل من 440 مللي ثانية دون زيادة خطر الإصابة بـ
torsade de pointes.
علاوة على ذلك ، لم يتم تقييمه في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمامات ذات المغزى السريري ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ، أو اعتلال عضلة القلب المقيد ، أو التهاب التامور التضيقي ولا يمكن التوصية باستخدامه في مثل هذه الحالات. هناك خبرة محدودة مع فيرناكالانت في المرضى الذين يعانون من أجهزة تنظيم ضربات القلب.
نظرًا لأن تجربة التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متقدم محدودة ، لا ينصح باستخدام فيرناكالانت في هؤلاء المرضى
لا توجد بيانات إكلينيكية عن الجرعات المتكررة بعد الحقن الأولي والثاني
تقويم نظم القلب الكهربائي
يمكن اعتبار تقويم نظم القلب بالتيار المباشر للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاج. لا توجد خبرة سريرية في تقويم نظم القلب بالتيار المباشر أقل من ساعتين بعد الجرعة
استخدام الأدوية المضادة للنظم
الأدوية المضادة لاضطراب النظم قبل أو بعد فيرناكالانت
لا يمكن التوصية بـ فيرناكالانت في المرضى الذين تم إعطاؤهم مسبقًا الأدوية المضادة للنظمعن طريق الوريد (الصنف الأول والثالث) قبل 4-24 ساعة من فيرناكالانت بسبب نقص البيانات. لا ينبغي أن تدار في المرضى الذين تلقوا الأدوية المضادة للنظم في الوريد (الصنف الأول والثالث) في غضون 4 ساعات قبل فيرناكالانت
يجب استخدام فيرناكالانت بحذر في المرضى الذين يعانون من الأدوية المضادة للنظم عن طريق الفم (الصنف الأول والثالث) ، بسبب الخبرة المحدودة. قد يزداد خطر الإصابة بالرفرفة الأذينية عند المرضى الذين يتلقون الفئة الأولى من الأدوية المضادة للنظم
هناك خبرة محدودة في استخدام مضادات اضطراب النظم الوريدي (الصنف الأول والفئة الثالثة) في الساعات الأربع الأولى بعد إعطاء فيرناكالانت ، لذلك يجب عدم استخدام هذه العوامل خلال هذه الفترة
يمكن النظر في استئناف أو بدء العلاج المضاد لاضطراب النظم عن طريق الفم بعد ساعتين من تناول فيرناكالانت
محتوى الصوديوم
يحتوي هذا المنتج الطبي على 32 ملغ صوديوم لكل 200 ملغ فيال ، أي ما يعادل 1.6٪ من الحد الأقصى الموصى به من منظمة الصحة العالمية للاستهلاك اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
يحتوي هذا المنتج الطبي على 80 مجم صوديوم لكل 500 مجم فيال ، أي ما يعادل 4٪ من الحد الأقصى الموصى به من منظمة الصحة العالمية للاستهلاك اليومي البالغ 2 جم صوديوم للبالغين
لا ينبغي إعطاء فيرناكالانت في المرضى الذين تلقوا الأدوية المضادة للنظم في الوريد (الصنف الأول والثالث) في غضون 4 ساعات قبل فيرناكالانت
ضمن برنامج التطوير السريري ، توقف العلاج المضاد لاضطراب النظم عن طريق الفم لمدة ساعتين على الأقل بعد تناول فيرناكالانت. يمكن النظر في استئناف أو بدء العلاج المضاد لاضطراب النظم عن طريق الفم بعد هذه الفترة الزمنية
على الرغم من أن فيرناكالانت عبارة عن ركيزة من سايتكروم ب450 ، فقد أظهرت تحليلات الحرائك الدوائية السكانية أنه لا توجد فروق جوهرية في التعرض الحاد لمادة فيرناكالانت عند تناول مثبطات سايتكروم الضعيفة أو القوية في غضون يوم واحد قبل فيرناكالانت التسريب مقارنة بالمرضى الذين لم يخضعوا للعلاج المصاحب بمثبطات سايتكروم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التعرض الحاد لمادة فيرناكالانت في المستقلبات الضعيفة لـ سايتكروم يختلف اختلافًا طفيفًا عند مقارنته بالمستقلبات واسعة النطاق. لا يلزم تعديل جرعة فيرناكالانت على أساس حالة التمثيل الغذائي لـ سايتكروم ، أو عند تناول فيرناكالانت بالتزامن مع مثبطات 2د6
فيرناكالانت هو مثبط معتدل وتنافسي لـ سايتكروم. ومع ذلك ، لا يُتوقع أن يؤثر الإعطاء الوريدي الحاد لمادة فيرناكالانت بشكل ملحوظ على كل من ركائز 2د6 المعطاة بشكل مزمن ، كنتيجة لنصف العمر القصير لـ فيرناكالانت والطبيعة العابرة الناتجة عن تثبيط 2د6. لا يُتوقع أن يؤدي فيرناكالانت المعطى عن طريق التسريب إلى حدوث تفاعلات دوائية ذات مغزى بسبب التوزيع السريع والتعرض العابر ، وانخفاض الارتباط بالبروتين ، ونقص تثبيط إنزيمات سايتكروم ب450 الأخرى التي تم اختبارها
(CYP3A4 ، 1A2 ، 2C9 ، 2C19 أو 2E1)
ونقص ب- تثبيط البروتين السكري في مقايسة نقل الديجوكسين
لاتوجد بيانات
في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تشوهات بعد التعرض المتكرر عن طريق الفم
كإجراء احترازي ، يفضل تجنب استخدام فيرناكالانت أثناء الحمل
من غير المعروف ما إذا كانت فيرناكالانت / المستقلبات تفرز في لبن الأم. لا توجد معلومات عن إفراز فيرناكالانت / المستقلبات في حليب الحيوان. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع
يجب توخي الحذر عند استخدامها في المرضعات
له تأثير طفيف إلى متوسط على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. تم الإبلاغ عن دوار خلال أول ساعتين بعد تلقيه
عسر الذوق واضطراب الذوق
العطس
الدوخة والتنميل
الإغماء والنعاس
الشعور بالحرقة
غير شائع: زيادة التمزق. تهيج العين؛ مشاكل بصرية
شائع: بطء القلب و الرفرفة الأذينية
غير شائع عدم انتظام دقات القلب البطيني؛ الخفقان. كتلة فرع اليسار ؛ انقباضات البطين و بطء القلب الجيبي و صدمة قلبية ، زيادة ضغط الدم الانبساطي
نادر: الرفرفة الأذينية مع التوصيل الأذيني البطيني
شائع: انخفاض ضغط الدم
شائعة: فلاشينغ. سخونة؛ شحوب
شائع جدا: العطس
شائع: سعال؛ الانزعاج الأنفي
غير شائع: ضيق التنفس. تهيج الحلق؛ ألم البلعوم. إحتقان بالأنف؛ الشعور بالاختناق الإحساس بالاختناق سيلان الأنف
شائع: غثيان. تنمل عن طريق الفم التقيؤ
غير شائعة: جفاف الفم. إسهال؛ فقدان الإحساس باللمس . إلحاح التغوط
شائعة: حكة. فرط التعرق
غير شائعة: حكة معممة. عرق بارد
غير شائعة: ألم في الأطراف
شائع: ألم موقع التسريب. الشعور بالحر مذل موقع التسريب
غير شائع: التعب. تهيج موقع التسريب فرط الحساسية في موقع التسريب. حكة في موقع التسريب. توعك
ألمانيا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق