VENEXOR®







الاسم العلمي (Venlafaxine Hydrochloride)
الاسم التجاري VENEXOR®



(ڨينلافاكسين هايدروكلورايد) هو مضاد فعّال للإكتئاب، كيميائياً لا ينتمي لمضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات، رباعية الحلقات أو لأي من مضادات الإكتئاب الأخرى المتوفرة. يثبط إمتصاص السيروتونين العصبي ونورأدرينالين و يث بط بشكل قليل إمتصاص الدوبامين، ويمكن أن يعتبر هذا التأثير آلية عمل ڨينلافاكسين. عملياً ليس له إنجذاب لأي من المستقبلات الأخرى مثل مستقبلات مسكرين، هيستامين أوالمستقبلات الأدرينالية.


يتم إمتصاص ڨينلافاكسين بشكل جيد بعد تناوله عن طريق الفم ويصل تركيزه في البلازما الى الذروة بعد 2.4 ساعة, ولكنه يصل الى تركيز الثبات في البلازما خلال 3 أيام من العلاج المتكرر. يتم إستقلاب ڨينلافاكسين في الكبد بشكل كبير إلى و- ديس ميثل ڨينلافاكسين الذي يعتبر المستقلب الفعّال الرئيسي والذي يتم طرحه في البول مع ڨينلافاكسين ومستقلبات ثانوية غير فعّالة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لڨينلافاكسين حوالي 45 %، بينما يبلغ نصف عمر الطرح لڨينلافاكسين 3 – 7 ساعات و9 – 13 ساعة لمستقلبه الفعّال.



دواعي الإستعمال:


· الإكتئاب: إضطراب الإكتئاب الرئيسي متوسط الحدّة الى الحاد.

· الأرق: إضطراب الأرق العام .




الجرعات وطريقة الإستعمال:



ينصح بإعطاءه مع الطعام.


الجرعة الموصى بها هي 75 ملغم يومياً مقسمة الى جرعتين (37.5 ملغم مرتين يومياً).

معظم المرضى يستجيبون لهذه الجرعة، الإ إذا كانت هناك ضرورة لإحادث تحسن سريري مضاعف فانه ينصح بزيادة الجرعة لتصبح 150 ملغم يومياً مقسمة على جرعتين (75 ملغم مرتين يومياً) ولكن بعد تجربة وتقييم سريري كافي.

بعد ال تقييم السريري يمكن زيادة الجرعة بعد 3 – 4 أسابيع على الأقل من بداية العلاج ولكن هناك إحتمالية زيادة حدوث الأعراض الجانبية في الجرعات العالية؛ لذا يجب المحافظة على أقل جرعة فعّالة ممكنة.

يمكن زيادة الجرعة لغاية 75 ملغم كل يومين أو ثلاثة أيام للحصول على الإستجابة المثلى في المرضى الذين يعانون من إكتئاب حاد أو في المستشفيات ويخضعون لتققيم طبي دقيق، على أن لا تتعدى الجرعة القصوى الموصى بها وهي 375 ملغم يومياً، ومن ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً الى الحدود الدنيا للجرعة الفعّالة والتي تحدد عن طريق إستجابة المريض ومدى إحتماله للعلاج.

على المريض أن يعاد تقييمه بشكل مستمر لمعرفة فائدة العلاج طويل الأمد.






ملاحظات للمريض:




· من الضروري بلع القرص كاملاً مع كوب من الماء بعد الطعام، في نفس الوقت تقريباً كل يوم. يجب عدم طحن أو مضغ القرص.


· يستقلب فينلافاكسين بشكل كبير في الكبد ويطرح عن طريق الكلى؛ لذا فإنه ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور بسيط في وظائف الكلى أو الكبد، أما في حالة القصور المتوسط فيجب تقليل الجرعة الى نحو 50 % من الجرعة الإعتيادية ويمكن أن تعطى مرة واحدة يومياً وذلك بسبب طول عمر النصف لل ڨينلافاكسين و و- ديس ميثل ڨينلافاكسين في هذه الفئة من المرضى . لا يوجد معلومات كافية تدعم إستعمال ڨينلافاكسين في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في وظائف الكلى أو الكبد.



· من غير الضروري تعديل الجرعة لدى كبار السن الإ إذا كانوا يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الكبد.


· عند عدم الحاجة للعلاج ب ڨينلافاكسين، على المرضى التوقف عن أخذه ولكن بتقليل الجرعة تدريجياً.




موانع الإستعمال:



· فرط الحساسية لفينلافاكسين أو لأي من مكونات المستحضر.

· المرضى الأصغر من 18 سنة.

· الإستعمال المتزامن لفينلافاكسين -كما في باقي المثبطات لإمتصاص السيروتونين العصبي ونورأدرينالين- مع مثبطات مونو أمين أوكسيديز.
فإنه يجب الإنتظار فترة لا تقل عن 14 يوم بين التوقف عن إستعمال مثبطات مونو أمين أوكسيديز وبدء العلاج ب فينلافاكسين و7 أيام بين التوقف عن إستعمال فينلافاكسين وبدء العلاج بمثبطات مونو أمين أوكسيديز.


· الحمل والرضاعة .





محاذير الإستعمال:



·قد تقل جرعة فينلافاكسين في المرضى الذين يعانون من مرض في الكلية أو الكبد.


·يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من تاريخ مرضي لحدوث صرع أو مرض في القلب.


· يجب توخي الحذر في المرضى الذين يتناولون فينلافاكسين بشكل متزامن مع سيميتيدين، في المرضى كبار السن أو الذين يعانون من مشاكل في الكبد، لأن سيميتيدين قد يؤثر على طريقة عمل ڨينلافاكسين.


·التناول الحديث لأدوية أخرى مضادة للإكتئاب ، خاصة مثبطات مونو أمين أوكسيديز أو الليثيوم.


·كما هو الحال مع مضادات الإكتئاب الأخرى فإن فينلافاكسين يعطى بحذر للمرضى الذين سبق وعانوا من الهوس. يتوجب وقف العلاج إذا ظهرت أعراض الهوس على المريض.


· يجب أخذ الحيطة والحذر لدى المعالجة بفينلافاكسين خاصة عند المرضى الذين يعانون من مشاكل في العيون، مصابين أو لديهم تاريخ مرضي للإصابة بمرض الزرق منغلقة العين.


· يجب أخذ الحيطة والحذر ع ند معالجة حالات الإكتئاب بفينلافاكسين بشكل متزامن مع المعالجة بالتخليج الكهربائي.


· يجب توخى الحذر في المرضى الذين يتناولون فينلافاكسين بشكل متزامن مع وارفارين، هالوبيريدول أو كلوزابين.



يجب توخى الحذر في المرضى الذين يتناولون فينلافاكسين بشكل متزامن مع الأسبيرين أو عند المرضى الذين يعانون مسبقاً من قلة في عدد الصفيحات الدموية


· يجب توخى الحذر في المرضى الذين يتناولون فينلافاكسين بشكل متزامن مع أدوية تعالج مرض الإيدز.
·بالرغم أنه لم يثبت أي تأثير لفينلافاكسين على الأداء الحركي النفسي، الإ أنه يتوجب على المريض أخذ الحيطة والحذر عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات الخطيرة .



- التدهور الإكلينيكي ومخاطر الإنتحار المصاحبة للإضطرابات النفسية:



تبين في الدراسات قصيرة الأمد التي تعالج إضطراب الإكتئاب الرئيسي ((MDD والإضطرابات النفسية الأخرى إزدياد إحتمالية مخاطر الأفكار والسلوك الإنتحاري (الإنتحارية) عند الأطفال، المراهقين والشباب الذين يستعملون الأدوية المضادة للإكتئاب عنه في الذين يتناولون العلاج الإرضائي. إذا أخذ أي شخص بعين الإعتبار علاج الأطفال، المراهقين والشباب بإستعمال ڨينلافاكسين أو أي دواء أخر مضاد للإكتئاب، فيجب موازنة هذه المخاطر مع الإحتياجات السريرية.



لم تثبت الدراسات قصيرة الأجل إزدياد مخاطر الإنتحار مع مضادات الإكتئاب مقارنة بالدواء الإرضائي في البالغين التي تزيد أعمارهم عن 24 سنة، بينما وجد إنخفاض في نسبة المخاطر مع أدوية الإكتئاب مقارنة بالدواء الإرضائي في البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة أو أكثر.


إن الإكتئاب وبعض الإضطرابات النفسية الأخرى تكون مرتبطة بإزدياد إحتمالية الإنتحار.

يجب تحذير المرضى (ومن يرعى المريض) بأهمية مراقبة أي تدهور في حالتهم و/أو ظهور أفكار/تصرفات إنتحارية أو أفكار لإذاء النفس والبحث عن إستشارة طبية مباشرة عند ظهور هذه الأعراض.



قد يصاب المرضى الذين يعانون من الإكتئاب بتدهور أعراضهم الإكتئابية و/أو نشوء أفكار وسلوك إنتحاري (إنتحارية) سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للإكتئاب أم لا. تستمر هذه المخاطر حتى ظهور تحسن ملحوظ.


وبما أن هذا التحسن يمكن أن لا يحدث في الأسابيع الأولى أو اكثر من العلاج، فيجب مراقبة المرضى بحذر من حدوث تدهورات سريرية وإنتحارية، وخاصة عند بدء العلاج، أو في وقت تتغير فيه الجرعة، إما بزيادتها أو بنقصانها. بشكل عام في الممارسات السريرية، وعند إستعمال كل مضادات الإكتئاب، فإن إحتمال خطر الإنتحار يزداد في مرحلة الشفاء المبكرة.


بالإضافة إلى ذلك، فإن الحالات النفسية الأخرى التي يوصف ڨينلافاكسين لعلاجها أيضاً قد تترتبط بإزدياد خطر السلوك الإنتحاري. بالإضافة، فإن هذه الظروف يمكن أن ترتبط مع إضطراب الإكتئاب الرئيسي. إن المحاذير الملاحظة عند علاج المرضى المصابين بإضطراب الإكتئاب الرئيسي يجب كذلك، ملاحظتها عند علاج المرضى المصابين بأمراض نفسية أخرى.



إن المرضى المصابين بتاريخ مسبق لحدوث سلوك أو أفكار إنتحارية، الشباب والمرضى الذين يعانون من أفكار إنتحارية ملحوظة قبل بدء العلاج، هم أكثر إحتمالية لتعرضهم لأفكار إنتحارية أو محاولات إنتحارية، يجب مراقبتهم بحذر شديد أثناء العلاج.





الحمل و الإرضاع



فئة الحمل ج

إن تناول فينلافاكسين خلال فترة الحمل لا يسبب أي تشوهات خلقية للجنين؛ لذا يمكن إستعماله أثناء فترة الحمل، ولكن يجب توخي الحذر عند تناوله خاصة في الشهور الثلاثة الأخيرة من الحمل بسبب ظهور أعراض جانبية (بسبب تناول فينلافاكسين أو الإنقطاع عنه) على المولود أستدعت إدخاله للمستشفى لفترة طويلة, مساعدته على التنفس وإطعامه بواسطة أنبوب تغذية. تعتمد مدة هذه الأعراض على نصف عمر فينلافاكسين ومستقلبه الفعّال (و- ديس ميثل فينلافاكسين). يجب تحذير المريض بعدم التوقف عن إستعمال الدواء بدون إستشارة طبية.


الرضاعة: يفرز فينلافاكسين و و- ديس ميثل ڨينلافاكسين في حليب الأم وتم الإبلاغ عن بعض الأعراض الجانبية. إذا كان العلاج بڨينلافاكسين ضرورياً فإنه يجب وقف الرضاعة أو إعطاء الجرعة الفعّالة الدنيا.






التداخلات الدوائيّة:






· مثبطات مونو أمين أوكسيديز: تم تسجيل تفاعلات خطيرة عند تناولها بشكل متزامن مع فينلافاكسين, أعراض هذه التفاعلات تشمل رجفان، تشنج إرتجاجي عضلي، تعرق، غثيان، قيء، إحمرار الوجه، دوار وإرتفاع درجة الحرارة.



·الأدوية السيروتينية: إستعمال فينلافاكسين المتزامن مع الأدوية السيروتينية (تربتان أو المثبطات الإنتقائية لإمتصاص السيروتنين) قد يؤدي إلى تفاقم الأعراض المصاحبة لزيادة السيروتونين.



· إستعمال فينلافاكسين المتزامن مع الأدوية التي تؤئر في الجهاز العصبي: تم رصد تغير في مستوى بعض الأدوية في الدم ومنها: هالوبيريدول، كلوزابين، ديازيبام، إميبرامين والليثيوم.



·يجب أخذ الحيطة والحذر عند إستعمال فينلافاكسين المتزامن مع أدوية مثل: سيميتيدين، كيتوكونازول، إندانفير، كاربامازيبين، كافيين وديازيبام والتي تستقلب بنفس المسار في الكبد.


· قد يزيد فينلافاكسين من تأثير وارفارين المضاد للتخثر مما يؤدي إلى زيادة إمكانية حدوث النزف.

· لا ينصح بتناول ڨينلافاكسين بشكل متزامن مع الكحول.





الأعراض الجانبية:





تقل حدة أو تكرار هذه الأعراض بالإستعمال طويل الأمد، ولا تؤدي غالباً إلى التوقف التام عن أخذ الدواء.



· بشكل عام: فرط الحساسية (مثل حكة، إنتفاخ الوجه أو اللسان، حساسية ضوئية، قصور في التنفس أو صعوبة فيه). حرارة، قشعريرة، تثاؤب أو المتلازمة الشبيهة بالإنفلونزا.




· إضطرابات هضمية: إ مساك، غثيان، فقدان الشهية أو قلتها، إسهال، عسر البلع، قيء، براز أسود أو نزيف وتم تسجيل حالات نادرة من التهاب البنكرياس.



· إضطرابات عصبية: صداع، دوخة، جفاف الفم، أرق، عصبية، نعاس، أحلام شاذة، عدم وضوح الرؤية، نفضان، قلق، تيهان، تنمل، رجفان، إضطرابات في الكلام، تشنجات، تقلصات عضلية وتم تسجيل حالات نادرة جداً من أعراض مرض باركينسون، الهوس أو الهوس الناقص.



·إضطرابات الكلى والجهاز البولي: تكرار التبول، إحتباس البول غير مألوف.


· إضطرابات في الجهاز التناسلي والثدي: لا عُسيلة، ضعف جنسي، قذف غير طبيعي، عُنّة، إضطرابات في الدورة الشهرية وتم تسجيل حالات نادرة لإنتاج الحليب في الثدي بشكل غير طبيعي.



·إضطرابات في الجهاز الدوراني القلبي: إرتفاع في ضغط الدم، خفقان، عدم إنتظام في دقات القلب وهبوط الضغط الوقوفي.





أعراض الجرعة الزائدة



تتضمن الأعراض: نعاس وأحياناً تسارع في دقات القلب. معظم أعراض فرط الجرعة تزول بالمعلاجة الداعمة فقط. إن إستعمال الفحم المنشط، تخفيز القيء أو غسل المعدة يؤخذ بعين الإعتبار فقط في حالة التناول الحديث للدواء. إن الإدرار المجبر، الديلزة أو التروية الدموية غير فعّالة بسبب حجم التوزيع العالي.





الحفظ



يحفظ حتى درجة حرارة 30°م.





فينيكسور انتاج المتحدة للدواء





Description:



VENEXOR® (Venlafaxine Hydrochloride) is a potent antidepressant which is chemically unrelated to tricyclic, tetracyclic or other available antidepressant agents. It is a neuronal serotonin and nor adrenaline re-uptake inhibitors (SNRI) and weak inhibitors of dopamine reuptake, and this probably accounts for the mechanism of action. It has practically no affinity to other receptors such as muscarinic, histaminergic or adrenergic receptors.




Properties:



Venlafaxine is well absorbed after oral administration. Peak plasma concentration is reached in 2.4 hours, but steady-state plasma concentrations are achieved within 3 days of multiple dosing. Venlafaxine is extensively metabolized in the liver to O-desmethylvenlafaxine which is the major active metabolites that is excreted in the urine with Venlafaxine and other minor inactive metabolites . The absolute bioavailability of Venlafaxine is approximately 45%, and the elimination half-life of Venlafaxine is 3 – 7 hours and that of its active metabolite is 9 – 13 hours.





Indications:



VENEXOR® is indicated for the treatment of:


· Depression: Moderate to severe major depressive disorder.
· Anxiety: Generalized anxiety disorder (GAD).





Dosage and administration:



VENEXOR® it is recommended to be taken with food.
The recommended daily dose is 75 mg to be given in two divided doses (37.5 mg twice daily). Most patients respond to this dose. If, after an adequate trial and evaluation, further clinical improvement is required, the dose may be increased to 150 mg daily to be given in two divided doses (75 mg twice daily).


There may be an increased risk of side effects at higher doses and dose increments should be made only after a clinical evaluation and after at least 3 - 4 weeks of therapy and the lowest effective dose should be maintained. In more severely depressed or hospitalized patients, and under close supervision of a physician, the daily dose may be then increased by up to 75 mg every two or three days until the desired response is achieved.


The maximum recommended dose is 375 mg daily. The dose should be then gradually reduced, to the minimum effective dose consistent with patient response and tolerance. Patients should be re-assessed regularly in order to evaluate the benefit of long-term therapy.






Patient notes:




- You should swallow each tablet whole with a drink of water after food at approximately the same time each day. Do not crush or chew the tablets.


- Venlafaxine is extensively metabolized by the liver and excreted by the kidney, so f or patients with mild renal or hepatic impairment, no change in dosage is necessary. But for patients with moderate renal or hepatic impairment, the dose should be reduced by 50%. This dose may be given once daily due to the longer half- li f e of Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine in those patients. Insufficient data are available to support the use of Venlafaxine in patients with severe renal or hepatic impairment.



- No dosage adjustment is recommended for elderly patients unless they have renal or hepatic impairment.



- Patients advised that when Venlafaxine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out.





Contraindications:




- Hypersensitivity to Venlafaxine or any other component of the product.

- Patients younger than 18 years.

- Concomitant use with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), as with other neuronal serotonin and nor adrenaline re-uptake inhibitors (SNRI), at least 14 days should be elapsed between discontinuation of MAOI and initiation of Venlafaxine therapy and 7 days after discontinuation of Venlafaxine and starting MAOI therapy.

- Pregnancy and lactation.






Precautions:



- The dose of Venlafaxine may be lowered in patients whom suffer from liver or kidney disease.


- Caution is applied in patients with a history of epilepsy or heart disease.


- Caution should be taken upon concomitant administration of Venlafaxine and Cimetidine in elderly patients or who have liver problems, since Cimetidine might affect Venlafaxine working.


- Recent administration of any other antidepressant drugs, particularly monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or Lithium.


- Venlafaxine, as with other antidepressants, should be used with caution in patients with a history of mania; treatment should be discontinued in any patient entering a manic phase.


- Caution is applied when you have eye problems or suffer from, or have a history of, narrow angle glaucoma and being treated with Venlafaxine .



- Caution is advised upon concomitant use of Venlafaxine with electro-convulsive therapy in treating depression .


- Caution is advised upon concomitant use of Venlafaxine with warfarin, Haloperidol or Clozapine .


- Caution is advised in patients taking Venlafaxine in concomitant use with Aspirin as well as in patients with a history of low platelet count.



- Caution is advised in patients taking Venlafaxine in concomitant use with AIDS medications.


- Although Venlafaxine has been shown not to affect psychomotor performance; patients should be cautioned about their ability to drive or operate dangerous machinery.





Use during pregnancy and lactation:



Pregnancy category C


Venlafaxine has no teratogenic effect; thus can be used during pregnancy, but caution should be exercised, especially during third trimester of pregnancy, since some symptoms (direct side effect or discontinuation syndrome) have been reported in neonates after birth that required prolonged hospitalization, breathing support and feeding tube. Duration of these symptoms related to Venlafaxine and its active metabolite (O-desmethylvenlafaxine) half-life. Patients are warned against stopping the medication without consultation.



Lactation: Venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine are known to be excreted in breast milk; some side effects have been reported. If treatment with Venlafaxine is considered necessary, discontinuation of breast feeding should be considered or give the lowest effective dose.






Drug interactions:




- MAOIs: Cases of serious reactions have been reported in patients receiving Venlafaxine in combination with a MAOI, Symptoms of such reactions include: Tremor, myoclonus, diaphoresis, nausea, vomiting, flushing, dizziness and hyperthermia.



- Serotonergic drugs: Venlafaxine co-administration with serotonergic drugs (e.g. Triptans or SSRIs) may lead to an increased of serotonin associated effects.



- Venlafaxine concomitant therapy with CNS acting drugs: Changes of blood levels of Haloperidol, Clozapine, Diazepam, Imipramine and Lithium have been observed.



- Caution is required upon concomitant therapy of Venlafaxine with drugs like: Cimetidine, Ketoconazole, Indinavir, Carbamazepine, Caffeine and Diazepam that predominantly metabolized by the same metabolic pathways in the liver.



- Venlafaxine may alter anticoagulant effects of warfarin (increased bleeding tendency).



- Concomitant use of Venlafaxine with alcohol is not advisable.







Side effects:




Side effects may decreased in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.


- Generally: Hypersensitivity (e.g. skin rash, swollen face or tongue, photosensitivity, shortness of breath or difficulty breathing). Fever , chills, yawning or flu like syndrome.



- Gastrointestinal disorders: Constipation, nausea, anorexia, low appetite, diarrhea, dyspepsia, vomiting, tarry stool or bleeding and very rare cases of pancreatitis have been reported.



- Neurological disorders: Headache, dizziness, dry mouth, insomnia, nervousness, somnolence, abnormal dreams, blurred vision, agitation, anxiety, confusion, paraesthesia, tremor, speech disorders, seizures, muscle spasm and very rare cases of extrapyramidal disorders, mania or hypomania have been reported.


- Renal and urinary disorders: Urinary frequency and uncommon urinary retention.



- Reproductive and breast disorders: Anorgasmia, erectile dysfunction, abnormal ejaculation, impotence, menstrual cycle disorders and rarely abnormal breast milk production have been reported .



- Cardiovascular disorders: Hypertension, palpitation, irregular heart beat and postural hypotension.







Overdosage:





Symptoms included: Somnolence and occasionally tachycardia. Most overdosage symptoms resolved with supportive treatment only. Use of activated charcoal, induction of emesis, or gastric lavage should be considered in acute ingestion. Forced diuresis, dialysis and hemoperfusion are not effective due to the large volume of distribution.




Storage conditions:


Store up to 30ºC.






Presentation:



VENEXOR® 37.5 : Each tablet contains Venlafaxine Hydrochloride equivalent to 37.5 mg Venlafaxine in packs of 30 tablets.
VENEXOR® 75 : Each tablet contains Venlafaxine Hydrochloride equivalent to 75 mg Venlafaxine in packs of 30 tablets.
Hospital packs are also available.


ليست هناك تعليقات: