Brigatinib

 

الاسم التجاري

Alunbrig

(أقراص فموية)

---

الاسم العلمي

Brigatinib

بريغاتينيب

---

التصنيف الدوائي

مضاد أورام موجّه

مثبط كيناز التيروزين ALK inhibitor

مثبط متعدد الكينازات (يشمل ALK، ROS1 بدرجة أقل)

---

آلية العمل

يثبط نشاط كيناز التيروزين ALK الطافر أو المندمج (ALK fusion).

يمنع إشارات النمو والبقاء في الخلايا السرطانية المعتمدة على ALK.

فعّال ضد طفرات ALK المقاومة لبعض مثبطات ALK الأقدم (مثل crizotinib).

له قدرة جيدة على اختراق الجهاز العصبي المركزي (فعالية على النقائل الدماغية).

---

دواعي الاستعمال

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

الإيجابي لإعادة ترتيب ALK

• كعلاج أولي

• أو بعد فشل/عدم تحمّل مثبط ALK آخر

---

الجرعة (بالتفصيل)

طريقة الإعطاء

يعطى عن طريق الفم، مع أو بدون طعام.

---

نظام الجرعات القياسي

مرحلة البدء (لتقليل السمية الرئوية المبكرة)

• الأيام 1–7: 90 ملغ مرة واحدة يوميًا

جرعة المداومة

• من اليوم 8 فصاعدًا: 180 ملغ مرة واحدة يوميًا

---

تعديل الجرعة

• السمّية الرئوية المبكرة (خلال أول 7 أيام):

  • إيقاف الدواء فورًا وتقييم الحالة

• سمّية غير دموية أو دموية ≥ درجة 3:

  • إيقاف مؤقت ثم استئناف بجرعة مخفّضة (120 ملغ ← 90 ملغ حسب الشدة)

• القصور الكبدي أو الكلوي الشديد:

  • قد يلزم خفض الجرعة

ملاحظات على الجرعة

• لا يُكسر أو يُمضغ القرص.

• الالتزام بمرحلة البدء ضروري لتقليل الاختلاطات الرئوية.

---

موانع الاستعمال

فرط الحساسية للبريغاتينيب أو لأي من مكوناته.

---

الآثار الجانبية

شائعة

غثيان.

إسهال.

صداع.

تعب.

ارتفاع ضغط الدم.

هامة سريريًا

 سمّية رئوية مبكرة (ضيق نفس، سعال، نقص أكسجة).

ارتفاع إنزيمات الكبد.

ارتفاع كرياتين كيناز (CPK).

اضطرابات بصرية.

نادرة

بطء القلب.

فرط سكر الدم.

---

الاحتياطات

مراقبة الأعراض التنفسية خاصة في الأسبوع الأول.

مراقبة ضغط الدم بانتظام.

مراقبة وظائف الكبد وCPK دوريًا.

الحذر عند المرضى المصابين بأمراض رئوية سابقة.

---

التداخلات الدوائية

محفزات CYP3A القوية (ريفامبين): تقلل الفعالية ← تُتجنب.

مثبطات CYP3A القوية (كيتوكونازول): تزيد السمية ← قد يلزم خفض الجرعة.

تجنب عصير الغريب فروت.

---

الحركية الدوائية

الامتصاص

جيد فمويًا.

الاستقلاب

كبدي (CYP3A4).

الإطراح

برازي وكلوي.

نصف العمر

حوالي 25 ساعة.

---

الاستخدام أثناء الحمل

 غير موصى به.

قد يسبب أذى جنينيًا.

يجب استخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة بعده.

---

الاستخدام أثناء الرضاعة

غير موصى به.

يجب إيقاف الرضاعة.

---

الاستخدام عند الأطفال

غير معتمد.

---

ملاحظات مهمة للتذكير

• فعّال في ALK+ NSCLC بما في ذلك النقائل الدماغية.

• الالتزام بجرعة البدء (90 ملغ) مهم لتقليل السمية الرئوية المبكرة.

• راقب الأعراض التنفسية بدقة في الأسبوع الأول.

• تجنب محفزات ومثبطات CYP3A القوية.

• خيار مهم بعد فشل crizotinib أو كعلاج أولي.