KEYTRUDA

الاسم العلمي

بيمبروليزوماب

الاسم التجاري

كيترودا

Keytruda

الشركة الصانعة

Merck Sharp & Dohme

MSD

آلية العمل

كيترودا هو جسم مضاد وحيد النسيلة موجّه ضد مستقبل PD-1 الموجود على سطح الخلايا التائية.

يقوم بما يلي:

يرتبط بمستقبل PD-1 على الخلايا المناعية.
يمنع ارتباطه بالليغاندات PD-L1 و PD-L2 الموجودة على الخلايا السرطانية وبعض الخلايا المناعية.
هذا المنع يرفع نشاط الخلايا التائية ضد الخلايا الورمية.
النتيجة هي تنشيط الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية وتقليل قدرتها على الهروب المناعي.

يُعد من فئة مثبطات نقاط التفتيش المناعية

(Immune Checkpoint Inhibitors).

تختلف الاستطبابات حسب نوع الورم ومرحلة المرض، ومن أهم الاستخدامات المعروفة:

سرطان الجلد الميلانومي المتقدم أو غير القابل للاستئصال.
سرطان الرئة غير صغير الخلايا في مراحل متقدمة أو منتشرة، خاصة عند ارتفاع تعبير PD-L1 أو وفق بروتوكولات مركبة مع كيماوي.
سرطان الرأس والرقبة حرشفي الخلايا المتقدم أو الناكس.
سرطان المثانة (سرطان الخلايا الانتقالية) في حالات متقدمة أو بعد فشل علاجات أخرى.
ليمفوما هودجكين الكلاسيكية بعد فشل خطوط علاجية سابقة.
أورام صلبة ذات عدم تطابق إصلاح DNA (dMMR) أو ارتفاع عدم استقرار الميكروساتلايت MSI-H في بعض سرطانات القولون وأورام أخرى.
بعض سرطانات بطانة الرحم وأورام أخرى وفق بروتوكولات محددة.

القرار النهائي للاستخدام يكون حسب بروتوكولات الأورام المعتمدة وحالة المريض.

مركز محلول للحقن الوريدي (Infusion).

يُخفّف في محلول مناسب ويُعطى بالتسريب الوريدي.

تُحدد الجرعة والبروتوكول من طبيب الأورام، وهذه أمثلة شائعة للبالغين:

في الأطفال وبعض الحالات الخاصة:

مدة التسريب غالبًا حوالي 30 دقيقة.

تستمر الدورات العلاجية طالما هناك فائدة سريرية وتحمل جيد للدواء، أو حتى حدوث سمية غير مقبولة أو تطور واضح للمرض.

تحسس معروف شديد تجاه بيمبروليزوماب أو أي من مكونات المستحضر.
حذر شديد أو تجنب في المرضى الذين يعانون من أمراض مناعية ذاتية نشطة غير مضبوطة، إلا في حالات يقدرها الطبيب المتخصص.

لأن الدواء يعمل على تنشيط الجهاز المناعي، فإن الكثير من آثاره الجانبية من نوع التهابات مناعية في أعضاء مختلفة، بالإضافة إلى آثار عامة:

قد يسبب الدواء التهابات مناعية في عدة أعضاء مثل:

التهاب الرئة المناعي.
التهاب الكبد المناعي وارتفاع إنزيمات الكبد.
التهاب القولون المناعي مع إسهال شديد.
اضطرابات الغدد الصماء مثل:
- التهاب الغدة الدرقية (قصور أو فرط).
- التهاب الغدة النخامية.
- قصور كظري.
التهاب الكلى المناعي.
تفاعلات جلدية شديدة في حالات نادرة.

هذه التفاعلات قد تحتاج إلى إيقاف الدواء مؤقتا أو نهائيا، واستخدام جرعات من الكورتيزون أو مثبطات مناعة أخرى حسب شدة الحالة.

تقييم حالة المريض العامة ووظائف الأعضاء قبل بدء العلاج (كبد، كلى، غدد صماء، حالة تنفسية).
مراقبة دورية لإنزيمات الكبد، الكرياتينين، ووظائف الغدة الدرقية خلال العلاج.
تنبيه المريض إلى ضرورة إبلاغ الفريق الطبي فورا عند:
- ضيق تنفس أو سعال جديد أو متفاقم.
- إسهال شديد أو ألم بطني مستمر.
- اصفرار العين أو الجلد.
- صداع شديد أو اضطراب رؤية أو تعب غير مفسّر.
- طفح جلدي شديد أو حكة شديدة.
الحذر في المرضى الذين لديهم أمراض مناعية ذاتية أو زرع أعضاء، لأن تنشيط المناعة قد يزيد خطر الرفض أو تفاقم المرض المناعي.
الحمل: عادة يُنصح بتجنب الحمل خلال العلاج ولمدة بعد انتهائه (يُحددها الطبيب بحسب الإرشادات).

لا توجد تداخلات دوائية كلاسيكية كثيرة كما في أدوية الكيماوي، لكن:
- استخدام مثبطات مناعة قوية (مثل الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات لفترات طويلة أو أدوية مناعية أخرى) قد يقلل من فعالية كيترودا، مع أن الكورتيزون يُستخدم عند الضرورة لعلاج الآثار المناعية.
- يجب إخبار طبيب الأورام بجميع الأدوية بما فيها أدوية المناعة، والمكملات العشبية، والأدوية البيولوجية الأخرى.

لا يُستخدم عادة مع علاجات مناعية أخرى مشابهة إلا في بروتوكولات محددة.