الفئة الدوائية
عامل مضاد للأورام، العلاج الهرموني
مثبط الأروماتاز (ستيرويدي، غير قابل للعكس)
آلية العمل
يحتوي أروماسين على إكسيميستان ، وهو مركب ستيرويدي يرتبط بشكل لا رجعة فيه بإنزيم الأروماتاز (مثبط الانتحار) ويعمل على تعطيله
يقوم الأروماتاز بتحويل الأندروجينات (أندروستينيون، التستوستيرون) إلى هرمون الاستروجين
عند النساء بعد انقطاع الطمث ، يعد هذا التحويل المحيطي هو المصدر الرئيسي للإستروجين
يرتبط إكسيميستان بشكل دائم بالأروماتاز، مما يؤدي إلى تثبيط هرمون الاستروجين بشكل كبير (>90٪)
يؤدي الحرمان من هرمون الاستروجين إلى منع تحفيز خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ، وبالتالي إبطاء أو إيقاف نمو الورم
دواعي الاستعمال
مؤشرات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء
العلاج المساعد للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المبكر الإيجابي لمستقبلات الإستروجين بعد 2-3 سنوات من تناول عقار تاموكسيفين، لإكمال ما مجموعه 5 سنوات من العلاج المتسلسل
علاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث حيث تطور مرضهن بعد العلاج بالتاموكسيفين
استخدامات خارج التسمية
العلاج المساعد الممتد لأكثر من 5 سنوات في المرضى المعرضين للخطر
تقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات للخطر بعد انقطاع الطمث (دراسة بحثية)
بعض أنواع السرطانات النسائية (استخدام استكشافي)
الجرعة والإدارة
أقراص : 25 ملغ
الجرعة القياسية
25 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا ، بعد وجبة الطعام
يعمل الطعام على تعزيز الامتصاص بشكل كبير
المدة: علاج طويل الأمد (حتى 5 سنوات للاستخدام المساعد، وأطول في الأنظمة العلاجية الممتدة)
الفعالية السريرية
سرطان الثدي المبكر
أظهرت دراسة IES (دراسة إكسيميستان بين المجموعات) أن التحول إلى إكسيميستان بعد 2-3 سنوات من استخدام عقار تاموكسيفين أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة خاليًا من المرض (DFS) مقارنة بـ 5 سنوات من استخدام عقار تاموكسيفين
انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي في الجانب الآخر
أظهر تحملاً مع ملف مميز للآثار الجانبية مقارنةً بتاموكسيفين
سرطان الثدي المتقدم
فعّال لدى النساء اللاتي يعانين من تقدم المرض بعد تناول عقار تاموكسيفين
يوفر استجابة الورم أو استقراره في العديد من حالات الأمراض الحساسة للهرمونات
الآثار الجانبية الشائعة
أعراض انقطاع الطمث : الهبات الساخنة، التعرق، الأرق
الجهاز العضلي الهيكلي : آلام المفاصل، وآلام المفاصل، والتعب
الجهاز الهضمي : الغثيان، عدم الراحة في البطن، الإسهال
عصبية : صداع، دوخة
الآثار الجانبية الخطيرة
هشاشة العظام والكسور الناتجة عن نقص هرمون الاستروجين على المدى الطويل
مخاطر القلب والأوعية الدموية : احتمال حدوث أحداث نقص تروية أو اختلالات دهنية
خلل في وظائف الكبد : ارتفاعات عرضية في إنزيمات الكبد
تم الإبلاغ عن تغيرات في المزاج/الاكتئاب لدى بعض المرضى
موانع الاستعمال
النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (غير فعال إلا إذا تم دمجه مع تثبيط المبيض)
الحمل (الفئة X – موانع الاستعمال)
فرط الحساسية للإكسيميستان أو مكوناته
احتياطات
مراقبة صحة العظام ؛ ويوصى بإجراء مسح كثافة العظام
خذ بعين الاعتبار العلاج الوقائي لهشاشة العظام (الكالسيوم، وفيتامين د، والبيسفوسفونات)
قم بمراقبة مستوى الدهون أثناء الاستخدام على المدى الطويل
يجب توخي الحذر في حالة وجود قصور شديد في وظائف الكبد أو الكلى
تفاعلات الأدوية
محفزات CYP3A4 (ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين، نبتة سانت جون): قد تؤدي إلى خفض تركيزات إكسيميستان وتقليل فعاليته
العلاجات التي تحتوي على هرمون الاستروجين (العلاج الهرموني البديل، وسائل منع الحمل): تعمل على إضعاف التأثير العلاجي
تفاعل ضئيل مع الوارفارين أو معظم أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا
الفعالية المقارنة
مقابل تاموكسيفين
أظهر استخدام إكسيميستان بالتتابع بعد عقار تاموكسيفين معدلات بقاء أفضل دون الإصابة بالأمراض
انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم والانسداد الخثاري
ارتفاع خطر الإصابة بهشاشة العظام مقارنة بالتاموكسيفين
مقارنة بين مثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية (أناستروزول وليتروزول)
فعالية مماثلة في الحد من تكرار المرض
آلية مميزة (غير قابلة للعكس، ستيرويدية مقابل آلية قابلة للعكس، غير ستيرويدية)
قد يكون فعالاً في بعض الأحيان في الحالات المقاومة للأناستروزول أو الليتروزول
فئات خاصة
النساء بعد انقطاع الطمث
المجموعة الأساسية للعلاج
النساء قبل انقطاع الطمث
ليس فعالا إلا إذا تم تحريض تثبيط المبيض
ضعف وظائف الكلى
لا يوجد تعديل للضعف الخفيف إلى المتوسط؛ استخدم بحذر في الحالات الشديدة
ضعف الكبد
لا يوجد تعديل في حالة الإعاقة الخفيفة إلى المتوسطة؛ الحذر واجب في حالة الإعاقة الشديدة
الحمل والرضاعة
موانع الاستعمال؛ خطر إصابة الجنين بالأذى
تجنبه أثناء الرضاعة الطبيعية
حركية الدواء
الامتصاص : يتم امتصاصه جيدًا عن طريق الفم؛ تزداد التوافر البيولوجي بنسبة ~40% عند تناوله مع الطعام (لذلك ينصح بتناوله بعد الوجبات)
التوزيع : منتشر على نطاق واسع؛ يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة ~90%
الأيض : يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد، في المقام الأول عن طريق CYP3A4 وألدوكيتوريدوكتاز، إلى مستقلبات غير نشطة
عمر النصف للإزالة : ~24 ساعة، مع السماح بتناول الجرعة مرة واحدة يوميًا
الإخراج : يتم إخراج المستقلبات عن طريق البول (~40%) والبراز (~40%)
الحالة المستقرة : يتم الوصول إليها خلال 7 أيام من الجرعة اليومية
نقاط استشارة المريض
تناول 25 ملغ مرة واحدة يوميًا بعد الطعام لضمان الامتصاص المناسب
توقع حدوث آثار جانبية تشبه تلك التي تحدث أثناء انقطاع الطمث (الهبات الساخنة، آلام المفاصل)
حافظ على صحة العظام من خلال اتباع نظام غذائي ومكملات غذائية وممارسة التمارين الرياضية
أبلغ عن أعراض غير عادية مثل آلام العظام، أو التعب الشديد، أو آلام الصدر
لا تتناوله مع الأدوية التي تحتوي على الإستروجين
يعد الامتثال ضروريًا للحصول على الحماية الكاملة من السرطان
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق