فوريكونازول هو عامل مضاد للفطريات واسع الطيف ويشار إليه عند البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق على النحو التالي:
علاج داء الرشاشيات الغازية
علاج كانديدا الدم في المرضى غير قلة العدلات
علاج عدوى المبيضات الغازية الخطيرة المقاومة للفلوكونازول بما في ذلك المبيضة كروساي
علاج الالتهابات الفطرية الخطيرة التي تسببها سكيدوسبوريوم و أوكسيسبوروم الفيوزاريوم
يجب إعطاء فوريكونازول في المقام الأول للمرضى الذين يعانون من التهابات مترقية ، وربما تهدد الحياة. الوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية في متلقي زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم عالية الخطورة
(HSCT)
مضادة للفطريات
يتمثل الأسلوب الأساسي لعمل فوريكونازول في تثبيط السيتوكروم الفطري ب450 بوساطة 14 نزع الميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في تخليق الإرغوستيرول الفطري. يرتبط تراكم 14 ستيرول ألفا ميثيل بالفقدان اللاحق للإرجوستيرول في غشاء الخلية الفطرية وقد يكون مسؤولاً عن النشاط المضاد للفطريات في فوريكونازول. لقد ثبت أن فوريكونازول أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم ب-450 الفطرية من العديد من أنظمة إنزيم السيتوكروم ب-450 في الثدييات
يجب أن تبدأ العلاج مع نظام جرعة التحميل المحدد إما عن طريق الفم أو عن طريق الوريد فوريكونازول لتحقيق تركيزات البلازما في يوم 1 التي هي قريبة من حالة مستقرة. على أساس التوافر الحيوي الفموي العالي (96٪) ، يكون التبديل بين الإعطاء عن طريق الوريد والفم مناسبًا عند الإشارة سريريًا. يتم توفير معلومات مفصلة عن توصيات الجرعات في الجدول التالي:
تحميل نظام الجرعة أول 24 ساعة -
المرضى 40 كغم وما فوق: 400 ملغ كل 12 ساعة
المرضى أقل من 40 كجم: 200 مجم كل 12 ساعة
جرعة الصيانة بعد 24 ساعة الأولى -
المرضى 40 كغم وما فوق: 200 ملغ مرتين يومياً
المرضى أقل من 40 كجم: 100 مجم مرتين يومياً
الحقن -
داء الرشاشيات الغازية
جرعة التحميل: 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى
جرعة الصيانة: 4 مجم / كجم كل 12 ساعة
المبيضات في مرضى قلة العدلات والتهابات المبيضات الأنسجة العميقة الأخرى:
جرعة التحميل: 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى
جرعة الصيانة: 3-4 مجم / كجم كل 12 ساعة
العدوى التي تسببها فطريات
Scedosporiosis و Fusariosis
جرعة التحميل: 6 مجم / كجم 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى.
جرعة الصيانة: 4 مجم / كجم كل 12 ساعة
الادارة فوريكونازول
يجب تناول أقراص فوريكونازول المغلفة بالفيلم قبل ساعة واحدة على الأقل ، أو ساعة واحدة بعد الوجبة. يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان اعتمادًا على استجابة المريض السريرية والفطرية
يتطلب التعرض طويل الأمد لـ فوريكونازول لمدة تزيد عن 180 يومًا (6 أشهر) تقييمًا دقيقًا لتوازن مخاطر الفوائد. يجب أن تبدأ الوقاية عند البالغين والأطفال في يوم الزرع ويمكن إعطاؤها لمدة تصل إلى 100 يوم
يجب أن تكون الوقاية قصيرة قدر الإمكان اعتمادًا على خطر الإصابة بعدوى فطرية غازية كما هو محدد بواسطة قلة العدلات أو كبت المناعة. قد يستمر فقط حتى 180 يومًا بعد الزرع في حالة استمرار كبت المناعة أويعتبر نخاع العظم المتبرع به أو خلايا الدم الجذعية المحيطية جسم المستلم غريبًا
التفاعلات الدوائية فوريكونازول
مثبطات ومحفزات سايتكروم
CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19:
اضبط جرعة فوريكونازول وراقب التفاعلات العكسية أو عدم الفعالية
قد يزيد فوريكونازول من تركيزات ونشاط الأدوية التي هي ركائز
CYP3A4 و CYP2C9 و CYP2C19
قلل جرعة هذه الأدوية الأخرى وراقب التفاعلات العكسية
الفينيتوين أو إيفافيرينز: مع الإعطاء المشترك ، زيادة جرعة المداومة عن طريق الفم أو الوريد من فوريكونازول
موانع فوريكونازول
فوريكونازول هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للدواء أو الأزولات الأخرى
آثار جانبية فوريكونازول
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا: اضطرابات بصرية ، حمى ، غثيان ، طفح جلدي ، قيء ، قشعريرة ، صداع ، اختبار وظائف الكبد غير طبيعي ، عدم انتظام دقات القلب ، هلوسة
الحمل والرضاعة فوريكونازول
لا توجد بيانات كافية عن استخدام فوريكونازول في النساء الحوامل. يجب عدم استخدام فوريكونازول أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين
لم يتم التحقيق في إفراز فوريكونازول في حليب الثدي. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية عند بدء العلاج ب فوريكونازول
الاحتياطات والتحذيرات
يتطلب التعرض طويل الأمد العلاج أو الوقاية لمدة تزيد عن 180 يومًا (6 أشهر) تقييمًا دقيقًا لتوازن الفوائد والمخاطر ، وبالتالي يجب على الأطباء النظر في الحاجة إلى الحد من التعرض لفوريكونازول
تم الإبلاغ عن سرطان الخلايا الحرشفية للجلد فيما يتعلق بعلاج فوريكونازول طويل الأمد
تم الإبلاغ عن التهاب السمحاق غير المعدي مع ارتفاع مستويات الفلوريد والفوسفاتيز القلوية في مرضى الزرع. إذا أصيب المريض بألم في الهيكل العظمي ونتائج الأشعة المتوافقة مع التهاب السمحاق ، فينبغي النظر في التوقف عن تناول الدواء بعد مشورة متعددة التخصصات
استخدام فوريكونازول في فئات خاصة
كبار السن : لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المسنين
الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية فوريكونازول في الأطفال أقل من عامين
القصور الكلوي : لا تتأثر الحرائك الدوائية لفيوريكونازول بالفم بالضعف الكلوي. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعات الفموية للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى شديد
يتم معالجة فوريكونازول بالدم مع تخليص 121 مل / دقيقة. لا تؤدي جلسة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات إلى إزالة كمية كافية من فوريكونازول لضمان تعديل الجرعة
اختلال كبدي: يوصى باستخدام أنظمة جرعة التحميل القياسية ولكن يتم خفض جرعة المداومة إلى النصف في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط تصنيف تشايلد بو أ , ب
الذين يتلقون فوريكونازول
لم يتم دراسة فوريكونازول في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المزمن الشديد (تصنيف تشايلد بو ج). هناك بيانات محدودة حول سلامة فوريكونازول في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
aspartate transaminase [AST]
alanine transaminase [ALT]
alkaline phosphatase [ALP]
أو إجمالي البيليروبين> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي
ارتبط عقار فوريكونازول بالارتفاعات في اختبارات وظائف الكبد والعلامات السريرية لتلف الكبد ، مثل اليرقان ، ويجب استخدامه فقط في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر المحتملة
آثار الجرعة الزائدة فوريكونازول
في التجارب السريرية كانت هناك 3 حالات جرعة زائدة عرضية. حدثت جميعها في مرضى الأطفال ، الذين تلقوا ما يصل إلى خمسة أضعاف الجرعة الوريدية الموصى بها من فوريكونازول. تم الإبلاغ عن تفاعل ضار واحد من الضياء لمدة 10 دقائق. لا يوجد ترياق معروف لفوريكونازول. يتم معالجة فوريكونازول بالدم مع تخليص 121 مل / دقيقة. يتم غسيل الدم في السيارة الوريدية ،
، مع خلوص 55 مل / دقيقة. في حالة تناول جرعة زائدة ، قد يساعد غسيل الكلى في إزالة فوريكونازول من الجسم
شروط التخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية ، بعيدًا عن الضوء والرطوبة. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال
الأردن
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق