Mircera

• الاسم العلمي

  • ميثوكسي بولي إيثيلين غليكول إيبويتين بيتا

  • Methoxy polyethylene glycol epoetin beta

• الاسم التجاري

  • ميرسيرا Mircera

• الشركة الصانعة

• روش Roche

• الفئة الدوائية

  • منشط تكوين الكريات الحمراء طويل المفعول

  • عامل منشط لمستقبل الإريثروبويتين طويل التأثير

  • من فئة العوامل المضادة لفقر الدم المرتبطة بمرض الكلى المزمن

---

التعريف

• ميرسيرا هو محفز لتكون الكريات الحمراء يستخدم لعلاج فقر الدم المصاحب لمرض الكلى المزمن عند البالغين وعلى بعض البروتوكولات عند الأطفال

• يتميز بأنه طويل المفعول ويمكن إعطاؤه كل اسبوعين او كل شهر حسب الحالة

• يعطى عن طريق الحقن الوريدي او تحت الجلد

---

آلية العمل

• يرتبط بمستقبل الإريثروبويتين على الخلايا السلفية في نقي العظم

• يحفز تكوين خلايا الدم الحمراء بشكل مستمر أكثر من الإريثروبويتين التقليدي

• مصمم كمنشط مستمر لمستقبل الإريثروبويتين CERA مع

  • ارتباط أبطأ بالمستقبل

  • انفصال أسرع

  • نصف عمر أطول كثيرا من الإريثروبويتين العادي

• النتيجة

  • رفع تدريجي ومضبوط للهيموغلوبين

  • تقليل الحاجة لنقل الدم إذا استخدم بشكل صحيح

---

الاستعمالات العلاجية

• علاج فقر الدم المصاحب لمرض الكلى المزمن في البالغين

  • مرضى على غسيل الكلى

  • مرضى غير خاضعين لغسيل الكلى

• يمكن استخدامه عند مرضى سبق علاجهم بعوامل أخرى منشطة لتكون الكريات الحمراء ثم تحويلهم إلى ميرسيرا

• في بعض الأنظمة الصحية معتمد ايضا لفقر الدم المرتبط بمرض الكلى المزمن عند الأطفال (حسب الموافقة المحلية)

---

الجرعة وطريقة الاستعمال

تنبيه مهم
الجرعات هنا للتثقيف فقط، والجرعة الدقيقة يجب أن تُحدد من بروتوكول كل مركز ومن النشرة الرسمية في بلدك.

• طريق الإعطاء

  • حقن وريدي

  • او حقن تحت الجلد

• مرضى الكلى المزمن غير المعالجين سابقا بعامل منشط للكريات (بالغون)

  • يمكن البدء بجرعة 1.2 ميكروغرام كغم مرة كل شهر تحت الجلد

  • أو جرعة 0.6 ميكروغرام كغم مرة كل اسبوعين حقنا وريديا او تحت الجلد

  • بعد استقرار الهيموغلوبين يمكن التحويل لجرعة شهرية تعادل ضعف جرعة الاسبوعين

• مرضى الكلى المزمن على غسيل الكلى غير المعالجين سابقا بعامل منشط للكريات

  • جرعة ابتدائية شائعة 0.6 ميكروغرام كغم مرة كل اسبوعين وريديا او تحت الجلد

• التحويل من إريثروبويتين او داربيبوبويتين إلى ميرسيرا (بالغون)

  • تعتمد جرعة ميرسيرا على مجموع الجرعة الاسبوعية السابقة من الإريثروبويتين او داربيبوبويتين

  • أمثلة عامة

    • جرعات إريثروبويتين اسبوعية منخفضة تقابل جرعة ميرسيرا شهرية 120 ميكروغرام او 60 ميكروغرام كل اسبوعين

    • جرعات متوسطة تقابل 200 ميكروغرام شهريا او 100 ميكروغرام كل اسبوعين

    • جرعات عالية قد تقابل 360 ميكروغرام شهريا او 180 ميكروغرام كل اسبوعين

• تعديلات الجرعة

  • تعديل الجرعة غالبا يكون بزيادة او إنقاص حوالي 25 بالمئة كل شهر حسب

    • مستوى الهيموغلوبين

    • سرعة ارتفاعه

  • إذا اقترب الهيموغلوبين من 12 غم ديسيلتر او ارتفع بسرعة كبيرة يجب خفض الجرعة او إيقافها مؤقتا

• الهدف

  • الحفاظ على هيموغلوبين في مجال تقرره الإرشادات المحلية عادة حول 10 الى 12 غم ديسيلتر

  • تجنب تجاوز 11 او 12 غم ديسيلتر لتقليل المضاعفات القلبية والوعائية

---

موانع الاستعمال

• ارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه

• حساسية معروفة شديدة للميثوكسي بولي إيثيلين غليكول إيبويتين بيتا او لأي من السواغات

• فقر دم بنقي أحمر نقي مكتسب بعد استعمال أي مستحضر إريثروبويتين او بعد ميرسيرا نفسه

• سوابق تفاعلات تحسسية خطيرة مع ميرسيرا او منتجات الإريثروبويتين الأخرى

---

الآثار الجانبية

شائعة

• ارتفاع ضغط الدم او الحاجة لزيادة أدوية الضغط في نسبة ملحوظة من المرضى

• صداع

• آلام مفاصل او عضلات خفيفة

• تفاعلات في موضع الحقن مثل احمرار او ألم بسيط

أقل شيوعا

• غثيان او قيء

• دوار

• وذمات محيطية

• نقص صفائح بدرجات بسيطة في بعض المرضى

نادرة لكن مهمة

• أزمات ارتفاع ضغط قد ترافقها تشنجات او اعتلال دماغي

• خثرات وريدية او شريانية مثل

  • خثار ناسور الغسيل

  • خثار وريدي عميق

  • احتشاء قلبي او سكتة دماغية خاصة عند استهداف هيموغلوبين مرتفع

• فقر دم بنقي أحمر نقي مناعي نادر مع أجسام مضادة للإريثروبويتين

• تفاعلات تحسسية شديدة حتى تأق او وذمة وعائية

• تفاعلات جلدية شديدة نادرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون او تنخر البشرة السمي (وُصفت مع فئة الإريثروبويتين عموما)

---

الاحتياطات

• ضبط ضغط الدم بشكل جيد قبل بدء العلاج وخلاله

  • إذا أصبح ضبط الضغط صعبا يجب خفض الجرعة او إيقاف الدواء مؤقتا

• مراقبة منتظمة لـ

  • الهيموغلوبين

  • ضغط الدم

  • مخزون الحديد

  • علامات الالتهاب او النزف عند ضعف الاستجابة

• الحذر عند المرضى ذوي الخطورة العالية القلبية الوعائية

  • مرضى شرايين قلبية

  • سكتة دماغية سابقة

• تجنب استهداف قيم هيموغلوبين مرتفعة لتقليل خطر

  • الوفاة

  • الاحتشاء

  • السكتة الدماغية

• عند الاشتباه بفقر دم بنقي أحمر نقي

  • إيقاف ميرسيرا فورا

  • عمل تعداد شبكيات وفحوص اجسام مضادة للإريثروبويتين

• الحمل والرضاعة

  • لا تتوفر بيانات بشرية كافية، والاستعمال خلال الحمل او الرضاعة يجب ان يخضع لتقييم دقيق للفائدة مقابل الخطر حسب النشرة الرسمية

• لا يُستخدم لعلاج فقر الدم المرتبط بالسرطان او العلاج الكيماوي، وهناك بيانات على زيادة الوفيات او تقدم الورم عند استعمال منشطات الكريات في سياق السرطان

---

التداخلات الدوائية

• لا توجد تداخلات دوائية نوعية مثبتة هامة، ولم تُظهر الدراسات تأثيرا واضحا على استقلاب الأدوية الأخرى

• مع ذلك

  • أي دواء يرفع ضغط الدم قد يزيد صعوبة ضبط الضغط

  • قد يتطلب الغسيل الكلوي تعديل جرعة الهيبارين نتيجة تحسن لزوجة الدم مع ارتفاع الهيماتوكريت

• يجب تصحيح نقص الحديد او نقص الفولات او فيتامين ب 12 لأن نقصها يقلل الاستجابة لميرسيرا

---

الحرائك الدوائية الفارماكوكينتيك

• الامتصاص

  • بعد الحقن تحت الجلد تصل قمة التركيز في المصل بعد حوالي 70 الى 100 ساعة

  • التوافر الحيوي تحت الجلد يقارب نصف الجرعة المعطاة تقريبا

• التوزع

  • متوسط حجم التوزع يقارب 5 لترات، ما يدل على توزع أساسي في الحيز داخل الأوعية

  • لا يتأثر كثيرا بالغسيل الكلوي

• الاستقلاب والإطراح

  • يُزال بشكل أساسي عبر آليات بروتينية خلوية وربما التكسير الكلوي ورصدت تصفية كلية تقارب 0.5 مل في الساعة لكل كغم بعد الحقن الوريدي

• نصف العمر

• نصف العمر بعد الحقن الوريدي يقارب 134 ساعة

• نصف العمر بعد الحقن تحت الجلد يقارب 139 الى 142 ساعة عند مرضى الكلى المزمن

• هذا نصف العمر الطويل هو ما يسمح بإعطاء الدواء كل اسبوعين او كل شهر