Liposomal Amphotericin B 50 mg
الاسم العلمي : ليبوسومال أمفوتريسين ب
الشكل الصيدلاني : مسحوق مجفف بالتجميد لمحلول التسريب الوريدي
القوة : 50 ملغ من أمفوتريسين ب لكل قارورة
طريقة الإعطاء : عن طريق الوريد فقط
التركيب والصياغة
تحتوي كل قارورة أمبيسوم (50 ملغ) على أمفوتريسين ب، وهو عامل مضاد للفطريات من نوع بوليين، مُغلَّف داخل ليبوزومات
تتكون هذه الليبوزومات من فوسفاتيديل كولين الصويا المهدرج، وفوسفاتيديل جلسرين ديستيرويل، والكوليسترول، وألفا توكوفيرول. يحتوي المنتج أيضًا على السكروز ومكونات عازلة أخرى
تُحسّن تركيبة الليبوسومات بشكل ملحوظ مستوى سلامة الأمفوتريسين ب من خلال تقليل تعرضه للأنسجة الكلوية وتقليل سميته المرتبطة بالتسريب
يُعزز التغليف توصيل الدواء إلى مواقع العدوى مع تقليل السمية الجهازية مقارنةً بالأمفوتريسين ب ديوكسيكولات التقليدي
آلية العمل
يرتبط الأمفوتريسين ب بالإرغوستيرول، وهو مكون أساسي في أغشية الخلايا الفطرية. يُشكل هذا الارتباط مسامًا أو قنوات في الغشاء الفطري، مما يؤدي إلى تسرب أيونات داخل الخلايا مثل البوتاسيوم والمغنيسيوم. يؤدي هذا الخلل إلى فقدان سلامة الغشاء، وفي النهاية إلى موت الخلايا الفطرية
يسمح نظام توصيل الليبوسوم في أمبيسوم للدواء باستهداف الخلايا الفطرية بشكل تفضيلي على الخلايا البشرية، مما يقلل من الآثار الضارة مع الحفاظ على فعالية مضادة للفطريات
المؤشرات
يُستخدم الأمبيسوم لعلاج الالتهابات الفطرية الجهازية الخطيرة، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة أو الذين لا يتحملون العلاجات المضادة للفطريات الأخرى. تشمل دواعي استعماله المعتمدة ما يلي
العلاج التجريبي لقلة العدلات المصحوبة بالحمى
داء المبيضات الغازي
داء الرشاشيات الغازي
التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية
داء الليشمانيات الحشوي
الفطريات الجهازية مثل داء الفطريات البلاستية، وداء الهستوبلازما، وداء الفطريات الكوكسيدية
العدوى الفطرية التي لا تستجيب للأمفوتريسين ب التقليدي
الوقاية في المرضى المعرضين لخطر كبير من أمراض الدم (خارج التسمية في بعض البروتوكولات)
الجرعة والإدارة
إعادة التكوين والتخفيف
قم بإعداد القارورة التي تحتوي على 50 ملغ مع 12 مل من الماء المعقم للحقن (التركيز النهائي: 4 ملغ/مل)
رجّي المزيج بلطف حتى يتشكل تعليق شفاف باللون الأصفر
يجب تخفيف المحلول المعاد تكوينه باستخدام 5% دكستروز (D5W) إلى تركيز 1-2 مجم/مل قبل التسريب
الجرعة حسب الإشارة
العلاج التجريبي في نقص العدلات المصحوب بالحمى : 3 ملغ/كغ/يوم عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا
العدوى الفطرية الغازية (داء الرشاشيات، داء المبيضات) : 3-5 ملغ/كغ/يوم عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا
التهاب السحايا بالمكورات العقدية (مرضى فيروس نقص المناعة البشرية) : 3-6 ملغ/كغ/يوم عن طريق الوريد لمدة 14 يومًا على الأقل
داء الليشمانيات الحشوي
المرضى ذوي المناعة الكفؤة: 3 ملغ/كغ/يوم في الأيام من 1 إلى 5، ثم في اليومين 14 و21
المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة: 4 ملغ/كغ/يوم في الأيام 1-5، 10، 17، 24، 31، و38
وقت التسريب
يتم تناوله لمدة لا تقل عن ساعتين
يمكن إعطاء الجرعات الأولية بشكل أبطأ، ويمكن النظر في إعطاء أدوية مسبقة مثل خافضات الحرارة، أو مضادات الهيستامين، أو الكورتيكوستيرويدات لمنع حدوث ردود فعل مرتبطة بالتسريب
الحركية الدوائية
الامتصاص : غير قابل للتطبيق (للاستخدام الوريدي فقط)
التوزيع : منتشر على نطاق واسع؛ تتراكم الليبوزومات في مواقع العدوى الفطرية
نصف العمر : ثنائي الطور؛ نصف العمر الأولي حوالي 7-10 ساعات، نصف العمر النهائي يصل إلى 150 ساعة
الأيض : غير محدد جيدًا؛ يُعتقد أنه يحدث في الأنسجة ببطء
الإخراج : عن طريق البول والصفراء؛ جزء كبير منه مرتبط بالأنسجة لفترات طويلة
موانع الاستعمال
فرط الحساسية المعروف تجاه الأمفوتريسين ب أو أي مكون من مكونات التركيبة
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة لمستحضرات الليبوسوم
الاحتياطات والتحذيرات
قم بمراقبة وظائف الكلى، ومستويات الأملاح في المصل (وخاصة البوتاسيوم والمغنيسيوم)، واختبارات وظائف الكبد، ومعايير الدم بشكل منتظم
تجنب تناول العوامل السامة للكلى في نفس الوقت إلا إذا كان ذلك ضروريا للغاية
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو الكبد
يمكن أن تحدث تفاعلات التسريب مثل الحمى والقشعريرة والرعشة وانخفاض ضغط الدم وسرعة التنفس، وخاصة مع الجرعات الأولية
قد يؤدي التسريب السريع إلى زيادة خطر حدوث الآثار الجانبية؛ لذا قم بالتسريب ببطء على مدار ساعتين أو أكثر
لا يمكن استخدامه أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة إليه؛ ولم يتم إثبات سلامته أثناء الرضاعة بشكل جيد
الآثار السلبية
الآثار الجانبية الشائعة
الحمى والقشعريرة والتشنجات (خاصة أثناء الحقن الأولى)
الغثيان والقيء
صداع
انخفاض ضغط الدم
فقر الدم
نقص بوتاسيوم الدم
ارتفاع إنزيمات الكبد
الآثار الجانبية الخطيرة
سمية الكلى (أقل شيوعًا من الأمفوتريسين ب التقليدي ولكن لا يزال من الممكن حدوثها)
اختلال توازن الإلكتروليتات (نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيسيوم الدم، نقص كالسيوم الدم)
الحساسية المفرطة وتفاعلات فرط الحساسية الشديدة
سمية الكبد
السمية الرئوية (نادرة)
النوبات (نادرة جدًا)
التفاعلات الدوائية
الأدوية السامة للكلى : السمية الكلوية الإضافية مع الأمينوغليكوزيدات، السيكلوسبورين، التاكروليموس، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، السيسبلاتين
عوامل استنفاذ البوتاسيوم : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم عند استخدامها مع مدرات البول أو الكورتيكوستيرويدات
مضادات الفطريات : يمكن استخدامها بشكل تآزري مع فلوسيتوزين، ولكن هذا يمكن أن يزيد من خطر تثبيط نخاع العظم
الديجوكسين : نقص بوتاسيوم الدم يزيد من خطر التسمم بالديجوكسين
الحذر عند التعامل مع أي دواء يؤدي إلى إطالة فترة QT أو تغيير توازن الإلكتروليت
الاستخدام في فئات خاصة
الاستخدام للأطفال
تم إثبات السلامة والفعالية في فئات الأطفال
تعتمد الجرعة على الوزن، وهي مماثلة للبالغين (3-5 ملغ/كغ/يوم)
يستخدم لعلاج العدوى الفطرية الجهازية وداء الليشمانيات عند الأطفال
كبار السن
لا يوجد تعديل محدد للجرعة، ولكن مراقبة وظائف الكلى أمر بالغ الأهمية بسبب التدهور المرتبط بالعمر
ضعف وظائف الكلى
يُفضل على الأمفوتريسين ب التقليدي بسبب انخفاض السمية الكلوية
مراقبة معايير الكلى؛ عادةً لا تكون تعديلات الجرعة مطلوبة إلا إذا ظهرت السمية
ضعف الكبد
استخدم بحذر؛ راقب إنزيمات الكبد أثناء العلاج
الحمل والرضاعة
تظهر الدراسات على الحيوانات عدم وجود أي تشوهات خلقية
استخدم فقط إذا كانت الفوائد تبرر المخاطر؛ إفرازه في حليب الثدي غير معروف
التخزين والتداول
قم بتخزين القوارير في الثلاجة عند درجة حرارة تتراوح من 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية
يجب استخدام المحلول المعاد تكوينه على الفور، ولكن يمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة إذا لزم الأمر
لا تجمد المحلول المعاد تكوينه
استخدم تقنية التعقيم لتجنب التلوث
مزايا مقارنة بالأمفوتريسين ب التقليدي
انخفاض خطر السمية الكلوية
عدد أقل من الأحداث السلبية المرتبطة بالتسريب
يتحمله المرضى بشكل أفضل في حالة حرجة أو مرضى الكلى
تركيبة ليبوسومية تستهدف العدوى الفطرية بشكل أكثر فعالية
يسمح بجرعات أعلى مع تحسين السلامة
المراقبة السريرية
وظائف الكلى (الكرياتينين، يوريا الدم) في البداية ومرتين أسبوعيًا أو بشكل أكثر تكرارًا
مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في المصل يوميًا في الحالات الحرجة
إنزيمات الكبد والبيليروبين مرة واحدة على الأقل أسبوعيا
تعداد الدم الكامل مع التفريق بين فقر الدم وقلة الكريات البيض
راقب علامات رد فعل التسريب: قشعريرة، حمى، انخفاض ضغط الدم
تخطيط كهربية القلب للمرضى المعرضين لخطر كبير بسبب اختلال توازن الكهارل المحتمل
GILEAD SCIENCES IRELAND UC/IRELAND
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق