Adriamycin (Doxorubicin Hydrochloride)
أدرياميسين (دوكسوروبيسين هيدروكلوريد)
أنثراسيكلين عامل العلاج الكيميائي - استخدام واسع النطاق في علم الأورام
وصف
يحتوي أدرياميسين على دوكسوروبيسين ، وهو مضاد حيوي قوي من مجموعة الأنثراسيكلين ، يُستخدم عن طريق الحقن لعلاج أنواع متعددة من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض والمثانة والرئة والساركوما وسرطان الدم واللمفوما
يتداخل أدرياميسين مع الحمض النووي، ويثبط إنزيم توبوإيزوميراز 2، ويولد جذورًا حرة، مما يتسبب في تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج في الخلايا سريعة الانقسام
ونظرًا لسميته الخلوية ، يُعطى وفقًا لبروتوكولات علاجية صارمة
الصياغة والإدارة
يُقدَّم أدرياميسين كمحلول معقم للتسريب الوريدي فقط
تختلف تركيزات القوارير، وعادةً ما تكون٥٠ ملغ/٢٥ مل بتركيز ٢ ملغ/مل
تُحدَّد الجرعة بناءً على الوزن والنظام العلاجي، وعادةً ما تُعطى كل 3 أسابيع
قد يُسبِّب التسرب أثناء التسريب الوريدي تلفًا شديدًا في الأنسجة، ويتطلب تدخلًا فوريًا
آلية العمل
يرتبط الأدرياميسين بين أزواج قواعد الحمض النووي، مما يُعطّل عمليتي التضاعف والنسخ
كما يُثبّط إنزيم توبوإيزوميراز 2، مما يمنع إصلاح الحمض النووي، ويُنتج أنواعًا تفاعلية من الأكسجين تُلحق الضرر بالأغشية الخلوية والحمض النووي والبروتينات، مما يؤدي إلى موت الخلايا في الخلايا السرطانية سريعة الانتشار
المؤشرات الرئيسية
سرطان الثدي (المرحلة المبكرة والنقيلية)، غالبًا مع السيكلوفوسفاميد
لمفوما هودجكين ولمفوما غير هودجكين
سرطان الدم الحاد في الأنظمة العلاجية المشتركة
سرطان المبيض ، غالبًا مع عوامل البلاتين
سرطان المثانة والأورام الصلبة المختلفة
الساركوما ، بما في ذلك ساركوما العظام وساركوما الأنسجة الرخوة
إرشادات الجرعات
يتم حساب الجرعات دائمًا بناءً على مساحة سطح الجسم (BSA) بوحدة ملغ/م² ، ثم تحويلها إلى مل من محلول 2 ملغ/مل
الأنظمة الشائعة والحجم المقابل
(على أساس 2 ملغ/مل)
المثال 1: 60 ملغ/م² (شائع في سرطان الثدي أو الأورام اللمفاوية)
للمريض مع مساحة سطح الجسم = 1.70 متر مربع
الجرعة = 60 ملغ/م² × 1.70 م² = 102 ملغ
الحجم = 102 ملجم ÷ 2 ملجم/مل = 51 مل
المثال 2: 75 ملغ/م² (الأورام الصلبة، مثل الساركوما)
للمريض مع مساحة سطح الجسم = 1.80 متر مربع
الجرعة = 75 ملغ/م² × 1.80 م² = 135 ملغ
الحجم = 135 ملجم ÷ 2 ملجم/مل = 67.5 مل
المثال 3: 50 ملغ/م² (أنظمة جرعات أقل، أو كبار السن، أو العلاج المركب)
للمريض مع مساحة سطح الجسم = 1.60 متر مربع
الجرعة = 50 ملغ/م² × 1.60 م² = 80 ملغ
الحجم = 80 ملجم ÷ 2 ملجم/مل = 40 مل
أقصى جرعة تراكمية مدى الحياة
450-550 ملغ/م² (في البالغين الأصحاء)
استخدم الحذر الشديد عند تجاوز هذه العتبة بسبب خطر الإصابة باعتلال عضلة القلب غير القابل للعكس
كيفية الإدارة
قم بتخفيف الجرعة المحسوبة في 50-250 مل من 0.9% كلوريد الصوديوم أو 5% دكستروز
يتم التسريب ببطء على مدى 15-60 دقيقة باستخدام الوريد المركزي أو الوريد الطرفي سريع التدفق
راقب علامات التسرب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وفرط الحساسية
مهم
لا تحقن أبدًا بشكل مباشر أو سريع كدفعة وريدية
في حالة حدوث تسرب، توقف فورًا وابدأ بروتوكولات العلاج الموضعي
يمكن استخدام الديكسرازوكسان كمضاد لإصابة الأنسجة أو لمنع تلف القلب بجرعات عالية
يمكنك حساب الحجم المطلوب بالملليلتر من 2 ملغ/مل باستخدام الصيغة
الحجم (مل) = الجرعة (ملغ) ÷ 2
تُقَرَّب الجرعات وتُعَدَّل بناءً على مساحة سطح الجسم ، والعمر ، ووظائف الكبد ، وتعداد الدم
التحذيرات والاحتياطات الرئيسية
السمية القلبية : الجرعات التراكمية >400-450 مجم/م² تحمل خطر الإصابة بقصور القلب الاحتقاني؛ تخطيط صدى القلب الأساسي والدوري أو فحوصات MUGA ضرورية
تثبيط نخاع العظم : خطر مرتفع - مراقبة تعداد الدم الكامل قبل كل دورة
خطر التنفُّط : مادة كاوية في حالة التسرب؛ العلاج الفوري باستخدام ديكسرازوكسان ، أو هيالورونيداز، أو ثنائي ميثيل سلفوكسيد
السمية الكبدية : يتم تعديل الجرعة في حالة ضعف الكبد من المتوسط إلى الشديد
استدعاء الإشعاع : يمكن أن يثير ردود فعل جلدية التهابية في مناطق الإشعاع السابقة
الأورام الخبيثة الثانوية : خطر نادر للإصابة بسرطان الدم الحاد (سرطان الدم النقوي الحاد المرتبط بالعلاج)
الآثار الجانبية الشائعة
أمراض الدم : قلة العدلات، فقر الدم، قلة الصفيحات الدموية
الجهاز الهضمي : الغثيان، والتقيؤ، والتهاب الغشاء المخاطي
الثعلبة : عادة ما تكون قابلة للعكس
تغير لون البول إلى الأحمر (الشيطان الأحمر)
القلب : عدم انتظام ضربات القلب أو تغيرات مؤقتة في تخطيط كهربية القلب
عام : التعب أو عدم الراحة في موقع الحقن
تفاعلات الأدوية
معززات السمية القلبية الوعائية
تراستوزوماب (هيرسيبتين) ، سيكلوفوسفاميد ، باكليتاكسيل : سمية قلبية إضافية - تتطلب مراقبة قلبية دقيقة وإمكانية تقليل الجرعة
باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل : قد يزيدان من تثبيط نقي العظم؛ يجب إدارة جدول التداخل بعناية
منظمات إنزيم CYP450/المرحلة الثانية
محفزات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال، ريفامبين، فينيتوين): قد تقلل من التعرض - تجنب الجرعة أو اضبطها
مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال، كيتوكونازول، إريثروميسين): قد تزيد من السمية - راقب المريض عن كثب
معدِّلات البروتين السكري-P
مثبطات P-gp (على سبيل المثال، فيراباميل، سيكلوسبورين): قد تزيد من الامتصاص الخلوي - خطر سمية أعلى
محفزات P-gp (على سبيل المثال، ريفامبين): قد تقلل مستويات الدواء داخل الخلايا - قد تقلل من فعاليتها
حاصرات قنوات الكالسيوم وحاصرات بيتا
قد يؤدي إلى تفاقم التأثيرات القلبية، مما يستلزم مراقبة دقيقة على تخطيط كهربية القلب
مؤثرون آخرون في CYP
ألوبيورينول : قد يحمي من سمية القلب
ديكسرازوكسان : يستخدم وقائيًا لتقليل السمية القلبية الناجمة عن الأنثراسيكلين أثناء الجرعات التراكمية العالية أو أنظمة الجرعات العالية
الحمل والرضاعة
أدرياميسين مُسبب للتشوهات الخلقية ، ويُمنع استخدامه أثناء الحمل. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعده
فئات خاصة
ضعف الكبد: يوصى بتخفيض الجرعة في حالة القصور المتوسط إلى الشديد
ضعف الكلى: لا يتطلب التعديل بشكل عام
كبار السن: أكثر عرضة للسمية؛ ابدأ بجرعات أقل وراقب وظائف الأعضاء
طب الأطفال: يستخدم في سرطانات الأطفال؛ تعتمد الجرعة على مساحة سطح الجسم والمراقبة المكثفة
التخزين والمناولة
أدرياميسين سام للخلايا، ويجب التعامل معه وفقًا لبروتوكولات السلامة الخاصة بالعلاج الكيميائي
تُحفظ القوارير في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية ، بعيدًا عن الضوء
يُستخدم خلال فترات محددة بعد التخفيف. تخلص من المواد في أنظمة نفايات العلاج الكيميائي
الملخص السريري
لا يزال أدرياميسين عاملاً أساسياً في علاج السرطان، إذ يُوفر تأثيرات قوية مضادة للأورام في مجموعة واسعة من الأورام الخبيثة
إلا أن استخدامه محدود بسبب سميته القلبية، وكبت نقي العظم، والمخاطر المرتبطة بالبثور
لذا، يُعد فهم التفاعلات الدوائية الرئيسية - وخاصةً مع العوامل الأخرى السامة للقلب، ومُعدِّلات الإنزيمات، ومثبطات النقل - أمراً بالغ الأهمية لتحقيق أقصى قدر من الفعالية وضمان سلامة المرضى
Pfizer(Perth) Pty Limited
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق