Detrusitol 2 mg film-coated tablets
أقراص مغلفة بغشاء ديتروسيتول 2 ملغ
التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على تولتيرودين طرطرات 2 مجم يعادل 1.37 مجم تولتيرودين
أقراص مغلفة
المؤشرات العلاجية
علاج أعراض سلس البول الإلحاحي و / أو زيادة تواتر التبول والإلحاح كما قد يحدث في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط نشاط المثانة
الجرعة وطريقة الإدارة
الكبار بما في ذلك كبار السن
الجرعة الموصى بها هي 2 مجم مرتين يوميًا باستثناء المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو ضعف شديد في وظائف الكلى معدل الترشيح الكبيبي < 30 مل / دقيقة والذين تبلغ الجرعة الموصى بها 1 مجم مرتين يوميًا . في حالة الآثار الجانبية المزعجة ، يمكن تقليل الجرعة من 2 مجم إلى 1 مجم مرتين يوميًا
يجب إعادة تقييم تأثير العلاج بعد 2-3 أشهر
الأطفال
لم يتم إثبات فعالية ديتروسيتول في الأطفال . لذلك ، لا ينصح باستخدام ديتروسيتول للأطفال
موانع الاستعمال
التولتيرودين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من
احتباس البول
الزرق ضيق الزاوية غير المنضبط
الوهن العضلي الوبيل
فرط الحساسية المعروف تجاه التولتيرودين أو السواغات
التهاب القولون التقرحي الشديد
تضخم القولون السام
تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام
يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من
انسداد كبير في مخرج المثانة مع خطر احتباس البول
اضطرابات الانسداد المعدي المعوي مثل تضيق البواب
القصور الكلوي
أمراض الكبد
الاعتلال العصبي اللاإرادي
ثغرة فتاقه
خطر انخفاض حركية الجهاز الهضمي
ثبت أن الجرعات اليومية الكلية الفموية المتعددة للإفراز الفوري 4 مجم علاجي و 8 مجم علاجي فائق تولتيرودين تطيل فترة كيوتي سي . الأهمية السريرية لهذه النتائج غير واضحة وستعتمد على عوامل الخطر وحساسية المريض الفردية الموجودة
يجب استخدام تولتيرودين بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لإطالة كيو تي بما في ذلك:
إطالة كيوتي المكتسبة الخلقية أو الموثقة
اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم ونقص كالسيوم الدم
بطء القلب
أمراض القلب الموجودة مسبقًا مثل اعتلال عضلة القلب ونقص تروية عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب وفشل القلب الاحتقاني
التناول المتزامن للأدوية المعروفة بإطالة فترة كيوتي بما في ذلك الفئة آي إيه مثل الكينيدين والبروكيناميد والفئة الثالثة مثل الأميودارون والسوتالول المضادة لاضطراب النظم
هذا صحيح بشكل خاص عند تناول مثبطات سايتكروم ب450 القوية
يجب تجنب العلاج المتزامن مع مثبطات سايتكروم ب450
القوية
احتباس البول
كما هو الحال مع جميع علاجات أعراض الإلحاح وسلس الإلحاح ، يجب مراعاة الأسباب العضوية للحاجة والتكرار قبل العلاج
معلومات السواغ
تحتوي أقراص ديتروسيتول 2 مجم المغلفة بالفيلم على أقل من 1 ملي مول صوديوم 23 مجم لكل قرص. يمكن إبلاغ المرضى الذين يتبعون حمية غذائية منخفضة الصوديوم أن هذا المنتج الطبي خالٍ من الصوديوم بشكل أساسي
التفاعلات الدوائية
لا يُنصح باستخدام الأدوية الجهازية المصاحبة مع مثبطات CYP3A4
القوية مثل المضادات الحيوية لماكرولايد مثل الإريثروميسين والكلاريثرومايسين والعوامل المضادة للفطريات مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول ومضادات البروتياز بسبب زيادة تركيزات مصل التولتيرودين في نقص سايتكروم2د6
CYP2D6
قد ينتج عن الأدوية المصاحبة مع أدوية أخرى لها خصائص مضادة للمسكارين تأثير علاجي وآثار جانبية أكثر وضوحًا. على العكس من ذلك ، يمكن تقليل التأثير العلاجي للتولتيرودين عن طريق التناول المتزامن لمنبهات مستقبلات المسكارين الكولينية
قد ينخفض تأثير المنشطات الحركية مثل ميتوكلوبراميد وسيسابريد بواسطة تولتيرودين
العلاج المتزامن مع فلوكستين مثبط قوي لـ سايتكروم2د6 لا ينتج عنه تفاعل مهم سريريًا لأن التولتيرودين ومستقلبه المعتمد على سايتكروم2د6 ، 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين متساويان
أظهرت دراسات التفاعل الدوائي عدم وجود تفاعلات مع الوارفارين أو موانع الحمل الفموية المشتركة مثل إيثينيل استراديول / ليفونورجستريل
أشارت دراسة سريرية إلى أن التولتيرودين ليس مثبطًا استقلابيًا لـ
CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 or 1A2
لذلك لا يُتوقع حدوث زيادة في مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات المتزامنة عند تناول جرعات مع التولتيرودين
الحمل والرضاعة
الحمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام تولتيرودين في النساء الحوامل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية . المخاطر المحتملة للبشر غير معروف
وبالتالي ، لا ينصح باستخدام ديتروسيتول أثناء الحمل
الرضاعة الطبيعية
لا توجد بيانات متاحة بشأن إفراز تولتيرودين في لبن الأم. يجب تجنب تولتيرودين أثناء الرضاعة
التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات
نظرًا لأن هذا الدواء قد يسبب اضطرابات في الإقامة ويؤثر على وقت رد الفعل ، فقد تتأثر القدرة على القيادة واستخدام الآلات بشكل سلبي
الآثار غير المرغوب فيها
نظرًا للتأثير الدوائي للتولتيرودين ، فقد يتسبب في تأثيرات مضادة للمسكارين خفيفة إلى متوسطة ، مثل جفاف الفم وعسر الهضم وجفاف العين
كان التفاعل الضار الأكثر شيوعًا هو جفاف الفم ، والذي حدث في 35 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأقراص ديتروسيتول وفي 10 ٪ من المرضى المعالجين بالغفل. تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث صداع بشكل شائع جدًا وحدث في 10.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأقراص ديتروسيتول وفي 7.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
التفاعلات الدوائية الضارة
الالتهابات والاصابات
التهاب شعبي
اضطرابات الجهاز المناعي
فرط الحساسية غير محدد خلاف ذلك
تفاعلات تأقية
اضطرابات نفسية
العصبية
الارتباك والهلوسة والارتباك
اضطرابات الجهاز العصبي
الصداع
دوار ، نعاس ، تنمل
ضعف الذاكرة
اضطرابات العين
عيون جافة ، رؤية غير طبيعية بما في ذلك الإقامة غير الطبيعية
اضطرابات الأذن والمتاهة
دوار
اضطرابات القلب
الخفقان
عدم انتظام دقات القلب ، فشل القلب ، عدم انتظام ضربات القلب
اضطرابات الأوعية الدموية
تدفق مائى - صرف
اضطرابات الجهاز الهضمي
فم جاف
عسر الهضم والإمساك وآلام البطن وانتفاخ البطن والقيء والإسهال
الارتجاع المعدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
جلد جاف
وذمة وعائية
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
عسر البول واحتباس البول
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
إرهاق ، ألم في الصدر ، وذمة محيطية
الأعراض الأخرى
زيادة الوزن
تم الإبلاغ عن حالات تفاقم أعراض الخرف مثل الارتباك والارتباك والوهم بعد بدء العلاج بالتولتيرودين في المرضى الذين يتناولون مثبطات الكولينستيراز لعلاج الخرف
جرعة زائدة
أعلى جرعة تعطى للمتطوعين من البشر من تولتيرودين طرطرات هي 12.8 مجم كجرعة وحيدة. كانت أشد الأحداث الضائرة التي لوحظت هي اضطرابات الإقامة وصعوبات التبول
في حالة تناول جرعة زائدة من تولتيرودين ، يجب علاجها بغسل المعدة وإعطاء الفحم المنشط. عالج الأعراض كما يلي
التأثيرات الشديدة لمضادات الكولين المركزية مثل الهلوسة ، والإثارة الشديدة: عالج بفيزوستيغمين
تشنجات أو تهيج واضح: يعالج بالبنزوديازيبينات
قصور الجهاز التنفسي: يعالج بالتنفس الصناعي
تسرع القلب: يعالج بحاصرات بيتا
احتباس البول: يعالج بالقسطرة
توسع حدقة العين: عالج بقطرات بيلوكاربين و / أو ضع المريض في غرفة مظلمة
لوحظت زيادة في فترة كيوتي بجرعة يومية إجمالية قدرها 8 مجم تولتيرودين للإفراز الفوري ضعف الجرعة اليومية الموصى بها من تركيبة الإطلاق الفوري وما يعادل ثلاثة أضعاف أقصى تعرض لتركيبة الكبسولة ذات الإطلاق المطول على مدى أربعة أيام. في حالة الجرعة الزائدة من تولتيرودين ، يجب اعتماد تدابير داعمة قياسية لإدارة إطالة كيو تي
الخصائص الدوائية
الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات التشنج البولي
آلية العمل
التولتيرودين هو أحد مضادات مستقبلات المسكارينية التنافسي المحدد مع انتقائية للمثانة البولية على الغدد اللعابية في الجسم الحي
التأثيرات الدوائية
يعرض أحد مستقلبات تولتيرودين وهو
مشتق 5-هيدروكسي ميثيل
مظهرًا دوائيًا مشابهًا للمركب الرئيسي. في المستقلبات واسعة النطاق ، يساهم هذا المستقلب بشكل كبير في التأثير العلاجي
الفعالية السريرية والسلامة
يمكن توقع تأثير العلاج في غضون 4 أسابيع
خواص حركية الدواء
خصائص حركية الدواء الخاصة بهذه التركيبة: يمتص التولتيرودين بسرعة. يصل كل من تولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل إلى تركيزات المصل القصوى بعد 1-3 ساعات من الجرعة. عمر النصف لتولتيرودين الذي يتم إعطاؤه على شكل قرص هو 2-3 ساعات على نطاق واسع وحوالي 10 ساعات في المستقلبات الضعيفة خالية من سايتكروم ب450 2د6
CYP2D6
يتم الوصول إلى تركيزات الحالة المستقرة في غضون يومين بعد تناول الأقراص
لا يؤثر الطعام على التعرض لتولتيرودين غير المرتبط ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل النشط في المستقلبات واسعة النطاق ، على الرغم من زيادة مستويات التولتيرودين عند تناوله مع الطعام. وبالمثل لا يُتوقع حدوث تغييرات ذات صلة سريريًا في المستقلبات الضعيفة
استيعاب
بعد تناوله عن طريق الفم يخضع تولتيرودين لعملية التمثيل الغذائي المحفز لسايتكروم ب450
CYP2D6
في الكبد ، مما يؤدي إلى تكوين مشتق 5 هيدروكسي ميثيل
5hydroxymethyl
وهو مستقلب متوازن دوائي رئيسي
التوافر البيولوجي المطلق للتولتيرودين هو 17٪ في المستقلبات الواسعة ، غالبية المرضى ، و 65٪ في المستقلبات الضعيفة الخالية من سايتكروم ب450
توزيع
يرتبط التولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل بشكل أساسي بمخاط الأوروسوموكويد. الكسور غير المنضمة 3.7٪ و 36٪ على التوالي. حجم توزيع تولتيرودين 113 لتر
الإزالة
يتم أيض التولتيرودين على نطاق واسع عن طريق الكبد بعد الجرعات الفموية. يتم التوسط في مسار التمثيل الغذائي الأساسي بواسطة الإنزيم متعدد الأشكال سايتكروم ب450د6 ويؤدي إلى تكوين مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل. يؤدي المزيد من التمثيل الغذائي إلى تكوين حمض
5-carboxylic
N-dealkylated 5-carboxylic acid
والتي تمثل 51٪ و 29٪ من المستقلبات المستعادة في البول ، على التوالي. مجموعة فرعية حوالي 7 ٪ من السكان خالية من نشاط سايتكروم ب450د6. مسار التمثيل الغذائي المحدد لهؤلاء الأفراد المستقلبات الضعيفة هو إزالة الألكلة عبر سايتكروم ب450
CYP3A4
إلى
N-dealkylated tolterodine
، والذي لا يساهم في التأثير السريري. يشار إلى ما تبقى باسم المستقلبات واسعة النطاق. يبلغ التصفية الجهازي للتولتيرودين في المستقلبات الواسعة حوالي 30 لتر / ساعة
مستقلب 5-هيدروكسي ميثيل نشط دوائيا ومتوازن مع تولتيرودين. بسبب الاختلافات في خصائص الارتباط بالبروتين في تولتيرودين ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل ، فإن التعرض للتركيز تحت المنحنى
للتولتيرودين غير المرتبط في المستقلبات الضعيفة يشبه التعرض المشترك لتولتيرودين غير المرتبط ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من نشاط سايتكروم ب450يعطى نفس نظام الجرعات. السلامة والتحمل والاستجابة السريرية متشابهة بغض النظر عن النمط الظاهري
يبلغ إفراز النشاط الإشعاعي بعد إعطاء [ 14 ج] - تولتيرودين حوالي 77٪ في البول و 17٪ في البراز. يتم استرداد أقل من 1٪ من الجرعة كدواء غير متغير ، وحوالي 4٪ كمستقلب 5-هيدروكسي ميثيل. يمثل المستقلب الكربوكسيل ومستقلب الألكلة المقابل حوالي 51٪ و 29٪ من الانتعاش البولي ، على التوالي
الحرائك الدوائية خطية في نطاق الجرعة العلاجية
القصور الكبدي ضعف وظائف الكبد: تم العثور على تعرض أعلى بمقدار الضعف من التولتيرودين غير المرتبط ومستقلب 5-هيدروكسي ميثيل في الأشخاص المصابين بتليف الكبد
ضعف وظائف الكلى: يتضاعف متوسط التعرض غير المرتبط بتولتيرودين ومستقلبه 5-هيدروكسي ميثيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد معدل الترشيح الكبيبي ≤ 30 مل / دقيقة. زادت مستويات الأيض الأخرى في البلازما بشكل ملحوظ حتى 12 ضعفًا في هؤلاء المرضى. إن الأهمية السريرية للتعرض المتزايد لهذه المستقلبات غير معروفة. لا توجد بيانات عن حالات القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط
الأطفال
يتشابه التعرض للجزء النشط لكل جرعة مجم عند البالغين والمراهقين. متوسط التعرض للجزء النشط لكل جرعة ملغ أعلى بمقدار الضعفين تقريبًا في الأطفال بين 5-10 سنوات منه لدى البالغين
قائمة السواغات
النواة
السليلوز
ثنائي هيدرات فوسفات هيدروجين الكالسيوم
نشا الصوديوم جلايكولاتي النوع ب
ستيرات المغنيسيوم
السيليكا الغروية اللامائية
طلاء الفيلم
حبيبات طلاء تحتوي على
هيبروميلوز
السليلوز
حامض دهني
ثاني أكسيد التيتانيوم E171
إيطاليا
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق