Valcyte فالسيت

يشار إلى فالغانسيكلوفير لعلاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز). يشار إلى فالغانسيكلوفير للوقاية من مرض في المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من زراعة الأعضاء الصلبة المعرضين للخطر

وصف فالغانسيكلوفير

الأدوية المضادة للفيروسات

فالغانسيكلوفير هو إستر ل-فاليل (دواء أولي) من غانسيكلوفير ، والذي يتحول بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم إلى غانسيكلوفير عن طريق الاسترات المعوية والكبدية. غانسيكلوفير هو نظير اصطناعي لـ 2'-دي أوكسي غوانوسين ، والذي يمنع تكاثر فيروسات الهربس في المختبر وفي الجسم الحي. تشمل الفيروسات البشرية الحساسة الفيروس المضخم للخلايا البشرية

(HCMV)

وفيروس الهربس البسيط -1 و -2

(HSV-1 و HSV-2)

وفيروس الهربس البشري 6 و 7 و 8

(HHV-6 و HHV-7 و HHV-8)

فيروس إبشتاين بار

(EBV)

وفيروس الحماق النطاقي

(VZV)

وفيروس التهاب الكبد ب

في الخلايا المصابة بفيروس المضخم للخلايا ، يتم فسفرة غانسيكلوفير مبدئيًا إلى غانسيكلوفير مونو فوسفات

ganciclovir mono-phosphate

بواسطة بروتين كيناز الفيروسي ، يحدث المزيد من الفسفرة بواسطة الكينازات الخلوية لإنتاج غانسيكلوفير تراي فوسفات ، والذي يتم استقلابه ببطء داخل الخلايا. لقد ثبت أن هذا يحدث في الخلايا المصابة بفيروس

HSV و HCMV

بنصف عمر 18 وما بين و24 ساعة

على التوالي بعد إزالة غانسيكلوفير خارج الخلية. نظرًا لأن الفسفرة تعتمد إلى حد كبير على كيناز الفيروسي ، فإن فسفرة غانسيكلوفير تحدث بشكل تفضيلي في الخلايا المصابة بالفيروس

يرجع النشاط الفيروسي لـ غانسيكلوفير إلى تثبيط تخليق الحمض النووي الفيروسي عن طريق: (أ) التثبيط التنافسي لدمج ديو أوكسي غوانوسين تراي فوسفات في الحمض النووي بواسطة بوليميريز الحمض النووي الفيروسي و (ب) دمج غانسيكلوفير تراي فوسفات في الحمض النووي الفيروسي مما يتسبب في إنهاء أو محدود للغاية مزيد من استطالة الحمض النووي الفيروسي

تم إثبات التأثير السريري المضاد للفيروسات لـ فالغانسيكلوفير في علاج مرضى الإيدز الذين يعانون من التهاب الشبكية المضخم للخلايا المشخص حديثًا

جرعات فالغانسيكلوفير

الجرعة القياسية : يتم تناول فالغانسيكلوفير عن طريق الفم ، ويجب تناوله مع الطعام. يتم تحويل فالغانسيكلوفير بسرعة وعلى نطاق واسع إلى العنصر النشط غانسيكلوفير. التوافر البيولوجي لـ غانسيكلوفير من فالغانسيكلوفير أعلى بمقدار 10 أضعاف من غانسيكلوفير عن طريق الفم

يجب اتباع جرعة وإعطاء أقراص أو مسحوق فالغانسيكلوفير للمحلول الفموي كما هو موضح أدناه عن كثب. إن التعرض الجهازي لغانسيكلوفير بعد إعطاء 900 مجم من مسحوق فالغانسيكلوفير للحل عن طريق الفم يعادل 900 مجم من فالغانسيكلوفير يتم تناوله على شكل قرصين 450 مجم

يتم توفير موزع جرعات فموية مع تدرجات 25 مجم حتى 500 مجم مع مسحوق محلول عن طريق الفم. يوصى باستخدام هذا الموزع لقياس الجرعة وإدارتها

علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا (CMV)

المرضى البالغين :

العلاج التعريفي لالتهاب الشبكية المضخم للخلايا : للمرضى المصابين بالتهاب الشبكية المضخم للخلايا النشط ، الجرعة الموصى بها هي 900 مجم مرتين في اليوم لمدة 21 يومًا. العلاج التحريضي المطول قد يزيد من خطر تسمم نخاع العظام

العلاج الوقائي لالتهاب الشبكية المضخم للخلايا : بعد العلاج التعريفي ، أو في المرضى البالغين المصابين بالتهاب الشبكية المضخم للخلايا ، الجرعة الموصى بها هي 900 مجم مرة واحدة يوميًا. المرضى الذين يتفاقم التهاب الشبكية لديهم قد يكررون العلاج التعريفي. يجب تحديد مدة علاج الصيانة على أساس فردي

مرضى الأطفال : لم يتم إثبات سلامة وفعالية فالغانسيكلوفير في علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا في الدراسات السريرية الكافية والمضبوطة جيدًا في مرضى الأطفال

الوقاية من مرض CMV أثناء الزرع-

المرضى البالغين : بالنسبة لمرضى زراعة الكلى ، الجرعة الموصى بها هي 900 مجم مرة واحدة يوميًا تبدأ في غضون 10 أيام بعد الزرع وتستمر حتى 200 يوم بعد الزرع. بالنسبة للمرضى الذين خضعوا لعملية زرع أعضاء صلبة بخلاف الكلى ، فإن الجرعة الموصى بها هي 900 مجم مرة واحدة يوميًا تبدأ خلال 10 أيام بعد الزرع وتستمر حتى 100 يوم بعد الزرع

مرضى الأطفال : في مرضى زراعة الأعضاء الصلبة للأطفال منذ الولادة ، والمعرضين لخطر الإصابة بمرض الفيروس المضخم للخلايا ، تعتمد الجرعة اليومية الموصى بها من فالغانسيكلوفير على مساحة سطح الجسم وتصفية الكرياتينين المشتقة من صيغة شوارتز ، ويتم حسابها باستخدام المعادلة أدناه:

جرعة الأطفال (ملغ) = 7 * مساحة سطح الجسم * تصفية الكرياتينين

إذا تجاوز تصفية الكرياتينين 150 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، فإن القيمة القصوى 150 مل / دقيقة / 1.73 م 2

التفاعلات الدوائية فالغانسيكلوفير

لم يتم إجراء دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير في الجسم الحي باستخدام عقار فالغانسيكلوفير. ومع ذلك ، نظرًا لأن فالغانسيكلوفير يتحول بسرعة وبشكل مكثف إلى غانسيكلوفير ، فإن التفاعلات الدوائية المرتبطة بـ غانسيكلوفير ستكون متوقعة لـ فالغانسيكلوفير

أجريت دراسات التفاعل بين الأدوية والعقاقير مع غانسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية

بعد الاستخدام المتزامن لـ فالغانسيكلوفير والأدوية الأخرى التي تفرز عن طريق الكلى ، قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى زيادة في تركيزات غانسيكلوفير والدواء المشترك. لذلك ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن سمية غانسيكلوفير والعقار المتزامن

موانع الإستعمال فالغانسيكلوفير

يُمنع استخدام فالغانسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه فالغانسيكلوفير أو جانسيكلوفير أو أي من السواغات

آثار جانبية فالغانسيكلوفير

تمت مناقشة التفاعلات الجانبية الخطيرة التالية

السمية الدموية

فشل كلوي حاد

ضعف الخصوبة

سمية الجنين

الطفرات والتسرطن

الحمل والرضاعة فالغانسيكلوفير

الحمل : لم يتم التأكد من سلامة استخدام فالغانسيكلوفير عند النساء الحوامل. ومع ذلك ، ينتشر غانسيكلوفير بسهولة عبر المشيمة البشرية. يجب تجنب استخدام فالغانسيكلوفير عند النساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لم تتكرر دراسات السمية مع فالغانسيكلوفير بسبب التحول السريع والواسع النطاق إلى جانسيكلوفير. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ارتبط غانسيكلوفير بالسمية الإنجابية والتأثير المسخي . لم يتم إثبات الاستخدام الآمن لـ غانسيكلوفير أثناء المخاض والولادة

الرضاعة: لم تتم دراسة تطور فترة ما قبل الولادة وبعدها باستخدام عقار فالغانسيكلوفير أو غانسيكلوفير ولكن لا يمكن استبعاد احتمال إفراز جانسيكلوفير في حليب الثدي والتسبب في ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضيع. البيانات البشرية غير متوفرة ولكن البيانات الحيوانية تشير إلى أن غانسيكلوفير يُفرز في حليب الفئران المرضعة. لذلك ، يجب اتخاذ قرار بوقف الدواء أو التوقف عن الرضاعة مع الأخذ في الاعتبار الفائدة المحتملة من فالغانسيكلوفير للأم المرضعة

استخدام في فئات خاصة

الاستخدام لدى الأطفال : ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الدم عند الولدان والرضع يتطلب مراقبة دقيقة لتعداد الدم في هذه الفئات العمرية. يوصى أيضًا بمراقبة تشوهات وظائف الكبد ووظائف الكلى وفقدان سوائل الجهاز الهضمي في مرضى الأطفال

الاستخدام عند كبار السن : لم يتم إثبات الأمان والفعالية لدى هؤلاء المرضى. القصور

الكلوي : في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يلزم تعديل الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين

القصور الكبدي : لم تثبت سلامة وفعالية هذه الفئة من المرضى

شروط التخزين

تخزين أقراص فالغانسيكلوفير عند 20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية ؛ يُسمح بالرحلات إلى 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية