الاسم التجاري
الاسم العلمي
التصنيف
العلاج الموجه مثبط
الهدف الميكانيكي للراباميسين (mTOR)
عامل مضاد للأورام ومثبط للمناعة
آلية العمل
إيفيروليموس مثبط انتقائي فموي لبروتين كيناز mTOR، الذي ينظم نمو الخلايا وتكاثرها وتكوين الأوعية الدموية وعمليات الأيض
. يرتبط بالبروتين داخل الخلايا FKBP-12، مشكلاً مركبًا يثبط مركب mTOR 1. يؤدي هذا إلى تثبيط جزيئات الإشارة اللاحقة المشاركة في تطور الورم وتكوين الأوعية الدموية. لا يثبط الدواء بشكل ملحوظ مركب mTOR 2، مما يسمح بالحفاظ على وظائف الأيض والجهاز المناعي جزئيًا
في علم الأورام، يُخفِّض الإيفيروليموس معدل انقسام الخلايا السرطانية، ويُثبِّط تكوين الأوعية الدموية الجديدة التي تُغذِّي الأورام. أما في حالات تثبيط المناعة، فيتداخل مع تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها، مما يجعله فعالاً في منع رفض العضو
المؤشرات المعتمدة
يُستخدم أفينيتور لعلاج أنواع مختلفة من السرطان والاضطرابات الوراثية. وتشمل هذه
سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسالب لـHER2 لدى النساء بعد انقطاع الطمث، بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز
سرطان الخلايا الكلوية المتقدم بعد فشل العلاج المستهدف لـ VEGF من الخط الأول
أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية غير القابلة للاستئصال أو النقيلية
الأورام الغدد الصماء العصبية غير الوظيفية ذات المنشأ الرئوي أو المعوي
ورم الخلايا النجمية العملاقة تحت البطانية (SEGA) المرتبط بمجمع التصلب الدرني في المرضى غير المرشحين للجراحة
النوبات الجزئية المرتبطة بمرض التصلب الدرني المعقد لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين أو أكثر
يتم تسويق إيفيروليموس أيضًا تحت أسماء تجارية أخرى للوقاية من رفض عملية زرع الأعضاء لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة الكلى والكبد
الجرعة والإدارة
الجرعة القياسية للبالغين لعلاج الأورام هي 10 مليجرام تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا
بالنسبة للمرضى الأطفال الذين يعانون من SEGA أو النوبات بسبب مرض التصلب الدرني، يتم حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم ويتم تحديدها لتحقيق مستويات الحد الأدنى العلاجية
تكون تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد من المتوسط إلى الشديد، مع التوصية بجرعات أولية أقل
ينبغي بلع الأقراص كاملة، في نفس الوقت كل يوم، مع أو بدون طعام
يجب أن يستمر العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة
الحركية الدوائية
يُمتص إيفيروليموس بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل إلى أعلى تركيز له في الدم خلال ساعة إلى ساعتين. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بشكل مكثف، ويُستقلب بشكل رئيسي في الكبد عبر السيتوكروم P450 3A4، وهو أيضًا ركيزة لناقل تدفق البروتين السكري-P
يبلغ نصف عمر الإخراج النهائي حوالي ثلاثين ساعة. يتم الإخراج بشكل رئيسي عن طريق البراز، مع تصفية كلوية ضئيلة
يتأثر التوافر البيولوجي بالطعام، وينصح بالاتساق في توقيت الجرعات بالنسبة للوجبات
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام إيفيروليموس في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للدواء أو مكوناته
لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة غير معالجة، وخاصة مرض السل أو العدوى الفطرية الغازية
يجب على المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد تجنب استخدامه إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر
يُمنع استخدامه مع اللقاحات الحية وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة لمثبطات mTOR
التحذيرات والاحتياطات
يرتبط استخدام إيفيروليموس بارتفاع خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية نتيجةً لتثبيط المناعة. يُنصح بإجراء فحص دوري والوقاية من العدوى الكامنة، بما في ذلك السل والتهاب الكبد
قد تظهر التسممات الرئوية على شكل التهاب رئوي غير معدي، تتراوح أعراضه بين خفيفة وضيق تنفسي شديد. لذا، يلزم إجراء تقييمات تنفسية دورية
قد يؤدي ضعف الكبد إلى زيادة التعرض الجهازي، مما يتطلب تعديل الجرعة ومراقبة دقيقة لإنزيمات الكبد
يؤدي تناول الإيفيروليموس إلى إعاقة التئام الجروح، ويجب إيقافه قبل الجراحة واستئنافه بعد التعافي المرضي
قد يسبب الدواء خللاً في وظائف الكلى، وخاصة عند استخدامه مع العوامل السامة للكلى أو في حالات زراعة الأعضاء
ارتفاع شحميات الدم، وارتفاع الدهون الثلاثية، وارتفاع سكر الدم هي أمراض شائعة تتطلب مراقبة وإدارة التمثيل الغذائي
التهاب الفم هو حدث سلبي متكرر ويمكن أن يظهر على شكل تقرحات في الفم أو قرح أو التهاب الغشاء المخاطي
لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل نظرًا لاحتمالية إلحاق الضرر بالجنين. يجب استخدام وسائل منع حمل فعّالة أثناء العلاج ولمدة ثمانية أسابيع بعد التوقف عن تناوله
ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع
الآثار السلبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة جدًا ما يلي
قرح الفم أو التهاب الفم
تعب
الطفح
إسهال
غثيان
انخفاض الشهية
سعال
الوذمة
ارتفاع ضغط الدم
فقر الدم
فرط شحميات الدم
ارتفاع سكر الدم
تشمل الآثار الجانبية الشائعة ولكن الخطيرة ما يلي
التهاب الرئة
العدوى الشديدة
الفشل الكلوي
نزف
قلة الصفيحات الدموية
قلة العدلات
ارتفاع إنزيمات الكبد
التهاب الغشاء المخاطي الشديد
تأخر التئام الجروح
العقم عند الرجال والنساء
إن المراقبة والرعاية الداعمة أمران ضروريان، وقد يكون من الضروري انقطاع الجرعة أو تقليلها أو إيقافها اعتمادًا على شدة الحالة
التفاعلات الدوائية
يتفاعل إيفيروليموس مع العديد من الأدوية بسبب استقلابه بواسطة CYP3A4 ونقله بواسطة P-glycoprotein
قد تزيد مثبطات CYP3A4، مثل الكيتوكونازول والكلاريثروميسين والريتونافير، من مستويات الإيفيروليموس، مما قد يُسبب سمية. يُنصح بتخفيض الجرعة عند الحاجة إلى تناولها بالتزامن
قد تُخفِّض مُحفِّزات CYP3A4، مثل ريفامبين وفينيتوين ونبتة سانت جون، مستويات إيفيروليموس في البلازما، مما قد يُؤدِّي إلى فشل العلاج. لذا، يُنصَح بتجنب هذه التركيبات
قد يؤدي إيفيروليموس إلى زيادة سمية الأدوية الأخرى السامة للكلى أو الكبد عند دمجها مع بعضها البعض
ينبغي تجنب اللقاحات الحية بسبب خطر انتشار العدوى في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة
يتطلب الإعطاء المشترك مع الأدوية المثبطة للمناعة أو العلاج الكيميائي مراقبة دقيقة للسمية المتداخلة
متطلبات المراقبة
يجب أن يشمل الرصد الأساسي والدورى ما يلي
تعداد الدم الكامل مع التفريق
اختبارات وظائف الكلى
اختبارات وظائف الكبد
الدهون
جلوكوز الصيام
تحليل البول
ألواح الإلكتروليت
تركيزات الإيفيروليموس المنخفضة (خاصة في مؤشرات SEGA والنوبات)
تصوير الصدر في حالة ظهور أعراض تنفسية
الفحوصات الفموية للكشف عن التهاب الغشاء المخاطي
يعتمد تكرار المراقبة على المؤشر ومدة الاستخدام ومستوى المخاطر
فئات خاصة
يُستخدم إيفيروليموس لدى الأطفال لعلاج التشنجات العصبية والنوبات الناتجة عن مرض التصلب الدرني. وقد ثبتت سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى بعمر سنتين فما فوق
من المتوقع زيادة قابلية المرضى المسنين للإصابة بالعدوى واضطرابات التمثيل الغذائي. لذا، تُعدّ المراقبة السريرية ضرورية، ويُنصح بالبدء بالجرعة الأقل
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد، يُعد تعديل الجرعة بناءً على شدتها أمرًا إلزاميًا. يجب تقييم وظائف الكبد قبل العلاج وأثناءه
يُمنع استخدام إيفيروليموس للنساء الحوامل إلا للضرورة القصوى. ويجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع حمل فعّالة
من المتوقع أن ينتقل الدواء إلى حليب الثدي لدى الأمهات المرضعات، ولا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج
إدارة الجرعة الزائدة
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة تثبيط المناعة المفرط، أو تقرح الغشاء المخاطي، أو العدوى الشديدة، أو خلل في وظائف الأعضاء
لا يوجد ترياق محدد. يشمل العلاج إيقاف الدواء، والرعاية الداعمة، وعلاج الأعراض
لا يُتوقع أن يكون غسيل الكلى فعالاً بسبب ارتباط الدواء العالي بالبروتين وحجم التوزيع الكبير
يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن علامات العدوى، والفشل الكلوي، واضطرابات الكهارل
التخزين والتداول
يُحفظ في درجة حرارة الغرفة المُتحكم بها
يُحفظ في عبوته الأصلية لحمايته من الرطوبة
لا تسحق أو تُشقّ الأقراص
يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال
تخلص من الأدوية غير المُستخدمة وفقًا للوائح المحلية
التوفر والحالة التنظيمية
أفينيتور متوفر بوصفة طبية فقط
وهو معتمد في العديد من الدول لعلاج مختلف الأورام والاضطرابات الوراثية
يُباع الدواء على شكل أقراص بتركيزات 2.5، 5، 7.5، و10 مليغرام. كما
يتوفر معلق فموي (أفينيتور ديسبيرز) للأطفال أو المرضى الذين يعانون من صعوبات في البلع
معلومات استشارة المريض
يجب إعلام المرضى بمخاطر العدوى وتوجيههم للإبلاغ عن أي علامات للحمى أو السعال أو أعراض المسالك البولية
تعتبر قرح الفم شائعة ويجب علاجها باتباع عادات نظافة الفم المناسبة وربما استخدام غسول الفم الخالي من الكحول
يجب على المرضى تجنب تناول الجريب فروت وعصير الجريب فروت أثناء العلاج بسبب احتمالية ارتفاع مستويات الدواء
يجب مراجعة جميع التطعيمات قبل البدء بها. يجب تجنب اللقاحات الحية
يجب نصح المريضات باستخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولعدة أسابيع بعد التوقف
ستكون هناك حاجة لإجراء اختبارات دم روتينية لمراقبة السلامة
لا ينبغي للمرضى التوقف عن تناول الدواء دون استشارة طبية
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق